CMP-001 联合 IV PD-1 阻断抗体治疗某些类型的晚期或转移性癌症患者

纳入标准：

参加研究的受试者必须符合以下所有纳入标准才有资格。

1. 经组织病理学证实的癌症转移性或筛选时不可切除的诊断。

   1. 患有转移性或局部和/或区域晚期不可切除的 CSCC 的受试者。

      注 1：如果彩色摄影记录至少 1 个维度上至少有 1 个≥ 10 mm 的病灶，则不排除没有 X 线可测量疾病的 CSCC 受试者。 注 2：在慢性炎症（Marjolin 溃疡）如慢性伤口和/或疤痕的情况下出现肿瘤的受试者被排除在外。 队列 A1：之前未接受过 CSCC 全身治疗的受试者。 队列 A2：接受 PD-1 阻断抗体或停药后 3 个月内出现疾病进展的受试者。 PD-1 阻断抗体治疗可能已在辅助和/或新辅助和/或转移环境中进行。 PD-1 阻断抗体一定是最近接受的治疗。

   2. 患有转移性或局部和/或区域晚期不可切除的 MCC 的受试者。

      注意：如果彩色摄影记录的至少 1 个维度上至少有 1 个病灶 ≥ 10 mm，则不排除没有放射学可测量疾病的 MCC 受试者。 队列 B1：之前未接受过 MCC 全身治疗的受试者。 队列 B2：接受 PD-1 阻断抗体或停药后 3 个月内出现疾病进展的受试者。 PD-1 阻断抗体治疗可能已在辅助和/或新辅助和/或转移环境中进行。 PD-1 阻断抗体一定是最近接受的治疗。

   3. 根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会指南，既往接受过治疗的晚期或转移性 TNBC 受试者必须患有 HER2 阴性、雌激素和孕激素受体阴性或 < 5% 表达的疾病。

      新辅助或辅助治疗后疾病复发或进展的患者符合条件。 患有晚期或转移性疾病的患者可能需要接受多达 5 线的全身治疗。 队列 C1：之前未接受过 iCPI 治疗的受试者。 队列 C2：之前接受过 PD-1 阻断抗体治疗的受试者。

   4. 参加队列 A2、B2 和 C2 的受试者必须在之前的 PD-1 阻断抗体治疗期间或停止后的 3 个月内出现 PD，无论是作为单一药物还是与标准或研究治疗相结合。
   5. 在 iCPI 辅助或新辅助治疗期间/3 个月内进展的受试者将被允许进入队列 A2、B2 和 C2。

2. RECIST v1.1 和以下所有定义的可测量疾病：

   1. 至少有 1 个可触及的病灶适合重复 IT 注射。
   2. 如果记录了该病灶随后的疾病进展（尺寸至少增加 20%，绝对增加 5 毫米），则先前受照射的病灶可用作目标病灶。
3. 能够从核心或切除/切开活检中提供组织（细针抽吸是不够的）。 新获得的活检（研究治疗开始前 90 天内）是首选，但如果未接受干预治疗，则可以接受存档样本。

4. 根据在第 1 周第 1 天（W1D1）首次研究治疗给药前 3 周内的最新实验室值，器官功能正常：

   1. 骨髓功能：

      • 中性粒细胞计数≥1500/mm3
      • 血小板计数≥100,000/mm3
      • 血红蛋白浓度 ≥ 9 g/dL

   2. 肝功能：

      • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，以下情况除外：患有吉尔伯特病的受试者血清总胆红素≤ 3 倍 ULN
      • 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ ULN 的 3 倍

   3. 肾功能：估计（Cockcroft-Gault）或测量的肌酐清除率

      ≥ 30 毫升/分钟

   4. 凝血：

      • 国际标准化比率或凝血酶原时间 (PT) ≤ ULN 的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
      • 活化部分凝血活酶时间或 PTT ≤ ULN 的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
5. 同意时年龄 ≥ 18 岁。
6. Eastern Cooperative Oncology Group 筛选时的表现状态为 0 至 1。
7. 能够理解并遵守协议要求。
8. 有生育能力的女性在筛选期间的血清妊娠试验必须呈阴性，并且愿意从同意之时起至最后一次研究治疗剂量后至少 150 天使用适当的避孕方法。
9. 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究说明。

无法代表自己提供书面知情同意书的受试者将没有资格参加研究。

排除标准：

出现以下任何一项的受试者将没有资格进入研究：

1. 在 W1D1 的研究治疗首次给药前 2 周内接受过放射治疗（或其他非全身治疗）。 受试者应该已经康复（即 ≤ 1 级或基线）来自辐射相关毒性。
2. 用辅助药物治疗（例如 草药补充剂或传统中药）在研究治疗开始前 2 周内或在研究治疗阶段的任何时间治疗研究中的疾病。

3. 在 W1D1 的研究治疗首次给药前 30 天内接受全身药理剂量的皮质类固醇 > 10 mg/天泼尼松。

   1. 目前正在接受泼尼松等效剂量的类固醇治疗的受试者

      ≤ 10 毫克/天不需要在入组前停用类固醇。

   2. 允许使用替代剂量、局部、眼科和吸入类固醇。
   3. 肾上腺功能不全的受试者需要应激剂量的皮质类固醇。
4. 由于先前的 PD-1 阻断抗体导致永久停药的免疫介导 AE 史。

5. 由于之前的治疗（根据 CTCAE，达到 1 级或以下）而未从 AEs 中完全恢复，但由于之前的治疗导致持续性白斑、脱发、甲状腺功能减退、糖尿病和肾上腺和/或垂体功能不全除外。

   注意：先前接受过 CTLA-4 阻断抗体治疗的受试者、接受皮质类固醇且每日剂量 >5mg 且≤10mg 泼尼松当量持续 >2 周的受试者，以及具有临床症状和/或实验室检查结果提示肾上腺功能不全风险的受试者应接受通过当地实验室进行肾上腺功能不全的诊断测试。

6. 活动性肺炎或需要类固醇的非感染性肺炎病史。
7. 筛选后 6 个月内患有严重的不受控制的心脏病，包括但不限于控制不佳的高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II 级或更高级别）、前 6 个月内的心包炎、脑血管意外，或植入或持续使用起搏器或除颤器。
8. 已知的免疫缺陷病史。
9. 在过去 3 年内已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 例外情况包括已经过潜在治愈性治疗的癌症，例如 皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、前列腺特异性抗原水平低于 4.0 ng/mL 的局限性前列腺癌、活检显示的原位宫颈癌或巴氏涂片显示的鳞状上皮内病变以及甲状腺癌（间变性除外） )、原位乳腺癌和辅助激素治疗乳腺癌 > 3 年从根治性手术切除。
10. 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病；替代疗法不被视为全身治疗的一种形式。
11. 未经治疗的、有症状的或扩大的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎（包括实体瘤的软脑膜转移）。
12. 先前的同种异体组织/实体器官移植。
13. 需要全身治疗的活动性感染。
14. 已知或疑似患有严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的活动性感染。
15. 已知或疑似感染人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒（除非怀疑，否则不需要检测）。
16. 在 W1D1 的第一剂研究治疗前 30 天内接受过活病毒/减毒疫苗接种。
17. W1D1 访视前 3 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
18. 由于输注反应永久停用cemiplimab-rwlc的历史。
19. 任何并发的不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为这会使受试者无法合作或参与研究。
20. 在 W1D1 的研究治疗首次给药前 30 天内参加过另一项研究性抗癌疗法或设备的临床研究。 注意：允许参加先前研究的后续阶段（未接受研究治疗）。
21. 需要禁止治疗（即 非方案指定的抗癌药物疗法、手术或常规放疗）用于治疗恶性肿瘤。
22. 预期寿命少于 3 个月和/或疾病进展迅速（例如 肿瘤出血、不受控制的肿瘤疼痛）治疗研究者的意见。
23. 之前接受过 CMP-001 治疗。
24. 怀孕或哺乳期或预期在研究的预计持续时间内怀孕，从同意之时起至最后一次研究治疗剂量后至少 150 天。