CMP-001 in Kombination mit IV PD-1-blockierendem Antikörper bei Patienten mit bestimmten Arten von fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs

Einschlusskriterien:

Probanden, die an der Studie teilnehmen, müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um teilnahmeberechtigt zu sein.

1. Histopathologisch bestätigte Diagnose von Krebs, der beim Screening metastasiert oder nicht resezierbar ist.

   1. Patienten mit metastasiertem oder lokal und/oder regional fortgeschrittenem inoperablem CSCC.

      Hinweis 1: CSCC-Patienten ohne radiologisch messbare Erkrankung werden nicht ausgeschlossen, wenn es mindestens 1 Läsion ≥ 10 mm in mindestens 1 Dimension gibt, die durch Farbfotografie dokumentiert ist. Hinweis 2: Patienten mit Tumoren, die im Rahmen einer chronischen Entzündung (Marjolin-Ulkus) entstehen, wie z. B. chronische Wunden und/oder Narben, sind ausgeschlossen. Kohorte A1: Probanden, die keine vorherige systemische Therapie für CSCC erhalten haben. Kohorte A2: Probanden, bei denen es während der Behandlung mit einem PD-1-blockierenden Antikörper oder innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen zu einer Progression gekommen ist. Die Behandlung mit PD-1-blockierenden Antikörpern kann adjuvant und/oder neoadjuvant und/oder metastasiert worden sein. Der PD-1-blockierende Antikörper muss die zuletzt erhaltene Therapie gewesen sein.

   2. Patienten mit metastasiertem oder lokal und/oder regional fortgeschrittenem inoperablem MCC.

      Hinweis: MCC-Patienten ohne radiologisch messbare Erkrankung werden nicht ausgeschlossen, wenn mindestens 1 Läsion ≥ 10 mm in mindestens 1 Dimension vorliegt, dokumentiert durch Farbfotografie. Kohorte B1: Probanden, die keine vorherige systemische Therapie gegen MCC erhalten hatten. Kohorte B2: Probanden, bei denen während der Behandlung mit einem PD-1-blockierenden Antikörper oder innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen eine Progression aufgetreten ist. Die Behandlung mit PD-1-blockierenden Antikörpern kann adjuvant und/oder neoadjuvant und/oder metastasiert worden sein. Der PD-1-blockierende Antikörper muss die zuletzt erhaltene Therapie gewesen sein.

   3. Zuvor behandelte Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC müssen eine Krankheit haben, die HER2-negativ, Östrogen- und Progesteronrezeptor-negativ ist oder eine Expression von < 5 % aufweist, basierend auf den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.

      Patienten mit Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit nach neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie sind geeignet. Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung können bis zu 5 systemische Therapielinien erhalten. Kohorte C1: Probanden, die keine vorherige Therapie mit iCPIs erhalten hatten. Kohorte C2: Probanden, die zuvor mit einem PD-1-blockierenden Antikörper behandelt worden waren.

   4. Probanden, die in die Kohorten A2, B2 und C2 aufgenommen werden, müssen PD während oder innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen einer vorherigen PD-1-blockierenden Antikörpertherapie haben, entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einer Standard- oder Prüftherapie.
   5. Probanden, die während/innerhalb von 3 Monaten nach adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie mit iCPI Fortschritte gemacht haben, werden in den Kohorten A2, B2 und C2 zugelassen.

2. Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 definiert und alle folgenden:

   1. Mindestens 1 zugängliche Läsion, die einer wiederholten IT-Injektion zugänglich ist.
   2. Eine zuvor bestrahlte Läsion kann als Zielläsion verwendet werden, wenn eine spätere Krankheitsprogression in dieser Läsion (mindestens 20 % Größenzunahme bei einer absoluten Zunahme von 5 mm) dokumentiert wurde.
3. Kann Gewebe aus einem Kern oder einer Exzisions-/Inzisionsbiopsie liefern (Feinnadelaspirat ist nicht ausreichend). Eine neu gewonnene Biopsie (innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) wird bevorzugt, aber eine Archivprobe ist akzeptabel, wenn keine dazwischenliegende Therapie erhalten wurde.

4. Angemessene Organfunktion basierend auf den letzten Laborwerten innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an Woche 1, Tag 1 (W1D1):

   1. Funktion des Knochenmarks:

      • Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3
      • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
      • Hämoglobinkonzentration ≥ 9 g/dL

   2. Leberfunktion:

      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit Gilbert-Krankheit Gesamt-Serumbilirubin ≤ 3-fache ULN
      • Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 3 mal ULN

   3. Nierenfunktion: geschätzt (Cockcroft-Gault) oder gemessene Kreatinin-Clearance

      ≥ 30 ml/min

   4. Gerinnung:

      • International normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 mal ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
      • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder PTT ≤ 1,5 mal ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
5. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1 beim Screening.
7. In der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanweisungen zu befolgen.

Probanden, die nicht in der Lage sind, in eigenem Namen eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, sind für die Studie nicht geeignet.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale qualifizieren sich nicht für die Teilnahme an der Studie:

1. Erhaltene Strahlentherapie (oder andere nicht-systemische Therapie) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf W1D1. Die Probanden sollten sich erholt haben (d. h. Grad ≤ 1 oder zu Studienbeginn) von strahlenbedingten Toxizitäten.
2. Behandlung mit komplementären Medikamenten (z. pflanzliche Präparate oder traditionelle chinesische Arzneimittel) zur Behandlung der zu untersuchenden Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder jederzeit während der Behandlungsphase der Studie.

3. Erhaltene systemische pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden > 10 mg/Tag Prednison innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf W1D1.

   1. Probanden, die derzeit Steroide in einer Prednison-Äquivalentdosis von erhalten

      ≤ 10 mg/Tag müssen Steroide vor der Aufnahme nicht abgesetzt werden.

   2. Ersatzdosen, topische, ophthalmologische und inhalative Steroide sind erlaubt.
   3. Kortikosteroide in Stressdosis sind bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz erforderlich.
4. Anamnestisches immunvermitteltes AE, das zu einem dauerhaften Absetzen aufgrund eines früheren PD-1-blockierenden Antikörpers führte.

5. Nicht vollständig erholt von UE aufgrund einer vorherigen Behandlung (bis Grad 1 oder weniger, gemäß CTCAE), mit Ausnahme von anhaltender Vitiligo, Alopezie, Hypothyreose, Diabetes mellitus und Nebennieren- und/oder Hypophyseninsuffizienz aufgrund einer vorherigen Behandlung.

   Hinweis: Patienten, die zuvor mit einem CTLA-4-blockierenden Antikörper behandelt wurden, Patienten, die Kortikosteroide mit Tagesdosen von > 5 mg und ≤ 10 mg Prednison-Äquivalent für > 2 Wochen erhalten, und Patienten mit klinischen Symptomen und/oder Laborbefunden, die auf ein Risiko für eine Nebenniereninsuffizienz hindeuten, sollten sich einer Behandlung unterziehen diagnostische Tests für Nebenniereninsuffizienz durch lokales Labor.

6. Aktive Pneumonitis oder Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte.
7. Schwere unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht eingestellten Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II oder höher), Perikarditis innerhalb der letzten 6 Monate, Schlaganfall oder implantierter oder kontinuierlicher Gebrauch eines Herzschrittmachers oder Defibrillators.
8. Bekannte Vorgeschichte von Immunschwäche.
9. Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Ausnahmen sind Krebserkrankungen, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, z. Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs mit prostataspezifischem Antigenspiegel unter 4,0 ng/ml, In-situ-Zervixkarzinom bei einer Biopsie oder einer squamösen intraepithelialen Läsion im Papanicolaou-Abstrich und Schilddrüsenkrebs (außer anaplastischen ), In-situ-Brustkrebs und adjuvante Hormontherapie bei Brustkrebs > 3 Jahre nach kurativ beabsichtigter chirurgischer Resektion.
10. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte; Ersatztherapie wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
11. Unbehandelte, symptomatische oder sich vergrößernde Metastasen des Zentralnervensystems oder karzinomatöse Meningitis (einschließlich leptomeningealer Metastasen von soliden Tumoren).
12. Vorherige Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
13. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
14. Bekannte oder vermutete aktive Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
15. Bekannte oder vermutete aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus (Tests sind nicht erforderlich, sofern kein Verdacht besteht).
16. Erhalt eines lebenden Virus/einer abgeschwächten Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf W1D1.
17. Erhaltene Blutprodukte (einschließlich Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) oder Kolonie-stimulierende Faktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-/Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) innerhalb von 3 Wochen vor dem W1D1-Besuch.
18. Dauerhaftes Absetzen von Cemiplimab-rwlc in der Anamnese aufgrund von Infusionsreaktionen.
19. Jede gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen oder kooperieren kann.
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Prüftherapie oder einem Gerät zur Krebsbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf W1D1. Hinweis: Die Teilnahme an der Nachsorgephase (keine Studienbehandlung erhalten) einer früheren Studie ist erlaubt.
21. Erfordert eine verbotene Behandlung (d. h. nicht protokollspezifische medikamentöse Krebstherapie, Operation oder konventionelle Strahlentherapie) zur Behandlung von bösartigen Tumoren.
22. Hat eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten und/oder hat eine schnell fortschreitende Krankheit (z. Tumorblutung, unkontrollierter Tumorschmerz) nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
23. Erhaltene vorherige CMP-001-Behandlung.
24. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.