Sympaattinen aktivaatio liikalihavuudessa
tiistai 13. helmikuuta 2024 päivittänyt: Yale University
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, muuttuuko sympaattisen hermoston (SNS) aktiivisuus valkoisessa rasvakudoksessa (WAT) ja ruskeassa rasvakudoksessa (BAT), luustolihaksessa ja aivoissa lihavilla yksilöillä verrattuna normaalipainoisiin yksilöihin. Samanaikainen usean elimen SNS-aktivointi saadaan aikaan norepinefriinin kuljettajalle (NET) tarkoitetulla radiomerkkiaineella koko kehon positroniemissiotomografiaa (PET) ja mikroneurografiaa (peroneaalilihasten SNS-toimintaa) varten.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat: 1) arvioida, vaikuttavatko sukupuolten väliset erot perifeeriseen SNS:hen terveiden normaalipainoisten ja liikalihavien miesten ja naisten rasvakudoksessa (WAT ja BAT) ja lihaksissa (lepo/paasto); 2) Tutkia perifeerisen ja sentraalisen SNS-aktiivisuuden suhdetta liikalihavuudessa korreloimalla SNS-aktiivisuutta perifeerisissä kudoksissa (WAT, BAT ja lihas) ja aivoissa; ja 3) Tutkia NET-CNS:n ja perifeerisen SNS-aktiivisuuden ennen ja jälkeen runsaasti hiilihydraattipitoista seka-ateriaa laihoilla ja lihavilla miehillä ja naisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
- Diagnostinen testi: PET-skannaus
- Ravintolisä: Seka-aterian testi
- Diagnostinen testi: Lihassympaattinen hermotoiminta (MSNA)
- Diagnostinen testi: Suun glukoositoleranssitesti
- Muut: Kehon koostumus, kehon rasvaprosentti ja kehon vesiprosentti (Tanitan asteikko)
- Diagnostinen testi: Tietokonetomografia
- Muut: Kehon koostumus, kehon rasvaprosentti ja kehon vesiprosentti (DXA-skannaus)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Church Street Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Ikä 18-45 vuotta
- Yleiskunto on hyvä sairaushistorian osoittamana ja laiha (BMI 18,5-24,9 kg/m2) tai ei-diabeettinen liikalihava (BMI 30-50 kg/m2), paastoplasman glukoosi (FPG) <100 mg/dl ja hemoglobiini A1c <5,7 %.
Poissulkemiskriteerit:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Hypertensio
- sydän- tai keuhkosairaus,
- Tunnettu tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen historia
- Maksasairaus, nielemis- ja ruoansulatuskanavan häiriöt
- Liikalihavuuslääkkeiden, lisäravinteiden ja/tai hyperglykeemisten lääkkeiden nykyinen käyttö
- Neurologiset vammat tai sairaudet ja psykiatriset lääkkeet
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Koehenkilöt, jotka kärsivät klaustrofobiasta
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet diagnostista tai terapeuttista radiofarmaseuttista lääkettä 7 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Säteilytyöt tai osallistuminen muihin ionisoivaa säteilyä koskeviin tutkimuksiin vuoden sisällä PET-kuvauksista, jotka aiheuttaisivat vuosiannosrajojen ylittymisen.
- Koehenkilöt, joilla on ollut suonensisäisen huumeiden käyttö, mikä estäisi pääsyn laskimoon PET-merkkiaineinjektiota varten
- Vakavat motoriset ongelmat, jotka estävät kohdetta makaamasta paikallaan PET- ja MR-kuvausta varten
- Kohteet, jotka valittavat kroonisesta kivusta
- Verenluovutus 8 viikon sisällä tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Henkilöt, joilla on normaali BMI
(BMI 18-25 kg/m2)
|
Osallistujat tulevat PET-keskukseen suorittamaan koko kehon [11C]MRB PET-skannauksen.
Suonensisäinen bolusannos MRB:tä (~20 mCi) ruiskutetaan infuusiopumpulla.
PET-tietoja kerätään dynaamisesti 120 minuutin ajan Siemens mCT-X:n kokovartalo-PET/CT-skannerin avulla käyttämällä jatkuvaa sängyn liikkeitä useiden PET-sängyn havaintojen kuvaamiseksi pään yläosasta alavatsan alueelle.
High Carbohydrate Mixed Meal -testi (MMT): osallistujia tutkitaan 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
Sairaanhoitaja asettaa suonensisäisen (IV) katetrin ja koehenkilöt nielevät nestemäisen aterian (65 % hiilihydraattia, 20 % rasvaa ja 15 % proteiinia, mikä vastaa 40 % päivittäisestä energiankulutuksesta, ~16 unssissa), jonka potilas valmistaa. Sairaalan tutkimusyksikön aineenvaihduntakeittiö.
Verinäytteet otetaan -10, 0, 15, 30, 60, 90 ja 120 min) glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi.
Plasmanäytteet otetaan lähtötilanteessa ja koko MMT:n ajan lisähormonien (kuten kilpirauhashormonien ja katekoliamiinien) ja vapaiden rasvahappojen (FFA) tasojen mittaamiseksi.
Multiunit postganglionic lihas sympaattinen hermotoiminta (MSNA) tallennetaan yhteisestä peroneaalisesta hermosta, kun se kiertyy fibulaarisen pään ympärille koehenkilön ollessa makuuasennossa potilaan reisi mukavasti tuettuina.
Tämä toimenpide vaatii ensin hermon kulun jäljittämistä käyttämällä pieniä sähköisiä ärsykkeitä, jotka kohdistetaan ihon pinnalle hermon päällä, tai käyttämällä ultraääntä visuaalisessa avustamisessa.
10 tunnin yön yli paaston jälkeen sairaanhoitaja asettaa suonensisäisen (IV) katetrin.
Myöhemmin koehenkilöt nielevät 7,5 unssia Glucolaa, joka sisältää 75 g dekstroosia appelsiinin maustetussa vedessä.
Verinäytteet otetaan -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla (glukolan nauttimisen jälkeen) plasman glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi sekä insuliiniherkkyyden mittausten laskemiseksi. indeksi (Matsuda-indeksi).
Tällä käynnillä otetaan noin 40 ml verta.
arvioidaan käyttämällä biosähköistä impedanssianalyysiä Tanita®-asteikolla; joka on erityinen monitaajuinen segmentaalinen kehonkoostumusanalysaattori, joka tuottaa erittäin miedon sähkövirran, joka mahdollistaa rasvamassan, kehon rasvaprosentin, rasvattoman massan, kokonaisveden ja kehon veden prosentin mittaamisen.
Tämä testi suoritetaan seulontakäynnillä.
CT-skannaus suoritetaan vaimennuksen korjaamiseksi ja BAT:n ja muiden kiinnostavien alueiden (ROI) määrittämiseksi.
Kuvat rekonstruoidaan tilatulla osajoukon odotusten maksimointialgoritmilla käyttämällä pistehajautusfunktion korjausta ja lentoaikatietoja.
Rasvan (WAT, BAT) ja luustolihasten kiinnostavien alueiden (ROI) rajaamiseksi CT-kuvat leikataan ensin uudelleen vastaamaan PET-kuvien resoluutiota ja sijaintia.
Kuten aiemmissa tutkimuksissa 2 tehtiin, supraclavicular ROI piirretään ensin manuaalisesti CT-kuviin.
Tällä alueella rasva-ROI segmentoidaan käyttämällä CT-kuvia ja intensiteettiikkunaa -200 - -50 HU.
Myöhemmin rasva-ROI segmentoidaan WAT- ja BAT-ROI:ihin käyttämällä 11C-MRB PET -kuvia: Standardoitu sisäänottoarvo (SUV) ≥ 1,25 BAT:lle, SUV < 1,25 WAT:lle.
Paremman tarkkuuden vuoksi rasva- ja kehon vesiprosentti mitataan koko kehon kaksoisröntgenabsorptiometrialla (DXA) skannauksella (Hologic®) seulonta-OGTT-käynnillä.
Skannerin varsi liikkuu osallistujan kehon yli jaloista päähän.
Laite käyttää pientä määrää säteilyä (yksi kymmenesosa rintakehän röntgenkuvan säteilymäärästä) kehon rasvan, lihasten ja luun tiheyden mittaamiseen.
|
|
Active Comparator: Lihavia henkilöitä
(BMI 30-40 kg/m2)
|
Osallistujat tulevat PET-keskukseen suorittamaan koko kehon [11C]MRB PET-skannauksen.
Suonensisäinen bolusannos MRB:tä (~20 mCi) ruiskutetaan infuusiopumpulla.
PET-tietoja kerätään dynaamisesti 120 minuutin ajan Siemens mCT-X:n kokovartalo-PET/CT-skannerin avulla käyttämällä jatkuvaa sängyn liikkeitä useiden PET-sängyn havaintojen kuvaamiseksi pään yläosasta alavatsan alueelle.
High Carbohydrate Mixed Meal -testi (MMT): osallistujia tutkitaan 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
Sairaanhoitaja asettaa suonensisäisen (IV) katetrin ja koehenkilöt nielevät nestemäisen aterian (65 % hiilihydraattia, 20 % rasvaa ja 15 % proteiinia, mikä vastaa 40 % päivittäisestä energiankulutuksesta, ~16 unssissa), jonka potilas valmistaa. Sairaalan tutkimusyksikön aineenvaihduntakeittiö.
Verinäytteet otetaan -10, 0, 15, 30, 60, 90 ja 120 min) glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi.
Plasmanäytteet otetaan lähtötilanteessa ja koko MMT:n ajan lisähormonien (kuten kilpirauhashormonien ja katekoliamiinien) ja vapaiden rasvahappojen (FFA) tasojen mittaamiseksi.
Multiunit postganglionic lihas sympaattinen hermotoiminta (MSNA) tallennetaan yhteisestä peroneaalisesta hermosta, kun se kiertyy fibulaarisen pään ympärille koehenkilön ollessa makuuasennossa potilaan reisi mukavasti tuettuina.
Tämä toimenpide vaatii ensin hermon kulun jäljittämistä käyttämällä pieniä sähköisiä ärsykkeitä, jotka kohdistetaan ihon pinnalle hermon päällä, tai käyttämällä ultraääntä visuaalisessa avustamisessa.
10 tunnin yön yli paaston jälkeen sairaanhoitaja asettaa suonensisäisen (IV) katetrin.
Myöhemmin koehenkilöt nielevät 7,5 unssia Glucolaa, joka sisältää 75 g dekstroosia appelsiinin maustetussa vedessä.
Verinäytteet otetaan -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla (glukolan nauttimisen jälkeen) plasman glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi sekä insuliiniherkkyyden mittausten laskemiseksi. indeksi (Matsuda-indeksi).
Tällä käynnillä otetaan noin 40 ml verta.
arvioidaan käyttämällä biosähköistä impedanssianalyysiä Tanita®-asteikolla; joka on erityinen monitaajuinen segmentaalinen kehonkoostumusanalysaattori, joka tuottaa erittäin miedon sähkövirran, joka mahdollistaa rasvamassan, kehon rasvaprosentin, rasvattoman massan, kokonaisveden ja kehon veden prosentin mittaamisen.
Tämä testi suoritetaan seulontakäynnillä.
CT-skannaus suoritetaan vaimennuksen korjaamiseksi ja BAT:n ja muiden kiinnostavien alueiden (ROI) määrittämiseksi.
Kuvat rekonstruoidaan tilatulla osajoukon odotusten maksimointialgoritmilla käyttämällä pistehajautusfunktion korjausta ja lentoaikatietoja.
Rasvan (WAT, BAT) ja luustolihasten kiinnostavien alueiden (ROI) rajaamiseksi CT-kuvat leikataan ensin uudelleen vastaamaan PET-kuvien resoluutiota ja sijaintia.
Kuten aiemmissa tutkimuksissa 2 tehtiin, supraclavicular ROI piirretään ensin manuaalisesti CT-kuviin.
Tällä alueella rasva-ROI segmentoidaan käyttämällä CT-kuvia ja intensiteettiikkunaa -200 - -50 HU.
Myöhemmin rasva-ROI segmentoidaan WAT- ja BAT-ROI:ihin käyttämällä 11C-MRB PET -kuvia: Standardoitu sisäänottoarvo (SUV) ≥ 1,25 BAT:lle, SUV < 1,25 WAT:lle.
Paremman tarkkuuden vuoksi rasva- ja kehon vesiprosentti mitataan koko kehon kaksoisröntgenabsorptiometrialla (DXA) skannauksella (Hologic®) seulonta-OGTT-käynnillä.
Skannerin varsi liikkuu osallistujan kehon yli jaloista päähän.
Laite käyttää pientä määrää säteilyä (yksi kymmenesosa rintakehän röntgenkuvan säteilymäärästä) kehon rasvan, lihasten ja luun tiheyden mittaamiseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[11C]MRB:n perifeerisen sympaattisen hermoston PET-kuvan jakautumistilavuussuhde (DVR)
Aikaikkuna: 120 minuuttia
|
Laihoille henkilöille, joiden BMI on 18–25, ja lihaville henkilöille, joiden BMI on 30–40, tehdään PET/CT-skannaus, jotta voidaan määrittää ryhmäerot sympaattisen hermoston (SNS) aktiivisuudessa valkoisessa rasvakudoksessa (WAT) ja ruskeassa rasvakudoksessa ( BAT) ja hartialihas.
SNS-aktiivisuus määritetään käyttämällä [11C]MRB-radiomerkkiainetta PET-kuvaukseen.
|
120 minuuttia
|
|
Mikroneurografia (Muscle Sympathetic Nerve Activity (MSNA)) Pursketaajuudella mitattuna
Aikaikkuna: 30-60 minuuttia
|
Lihassympaattisen hermon aktiivisuus kvantifioidaan tunnistamalla ja mittaamalla sympaattiset purskeet integroidussa neurogrammissa ja ilmaistaan purskeiden taajuudella (keskimääräinen purskeiden lukumäärä aikayksikköä kohti), jotta voidaan määrittää ryhmäerot peroneaalisessa MSNA:ssa lähtötilanteessa (paasto) ja MMT:n aikana.
|
30-60 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman glukoosi
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Plasman glukoositasot mitataan paaston aikana ja seka-ateriatestin (MMT) aikana.
Normaali glukoositasojen vaihteluväli on 70-100 mg/dl.
|
2 tuntia
|
|
C-peptidi
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Plasmanäytteet otetaan lähtötilanteessa ja koko MMT:n ajan C-peptidin mittaamiseksi.
C-peptidin normaali alue on 0,80 - 3,85 ng/ml
|
2 tuntia
|
|
Norepinephrine Transporterin (NET) DVR keskushermostossa (CNS)
Aikaikkuna: 120 minuuttia
|
[11C]MRB:n oton alueellista kvantifiointia jakelutilavuussuhteena (DVR ) käytetään NETin mittaamiseen keskushermostossa.
|
120 minuuttia
|
|
[11C]MRB:n DVR perifeerisen sympaattisen hermoston PET-kuvauksesta seka-ateriatestin jälkeen
Aikaikkuna: 120 minuuttia
|
Perifeerisen SNS-aktiivisuuden mittaus [11C]MRC:llä PET/CT:tä varten ennen (paastoa) ja sen jälkeen runsaasti hiilihydraattia sisältävää seka-ateriaa henkilöillä, joilla on normaalipainoinen ja lihava.
|
120 minuuttia
|
|
Insuliinitasot
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Plasman insuliinitasot mitataan paaston aikana ja MMT:n aikana.
Plasman insuliinitasot ovat korkeammat lihavilla henkilöillä.
Normaali insuliinin vaihteluväli on: < tai = 19,6 mcg/dl
|
2 tuntia
|
|
Plasman katekoliamiinit (epinefriini ja norepinefriini)
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Plasman epinefriinin ja norepinefriinin pitoisuuksien mittaus paaston aikana ja MMT:n aikana.
Normaali epinefriinin pitoisuus on 0-140 pg/ml (764,3 pmol/l).
Norepinefriinin normaali alue on 70-1700 pg/ml (413,8-10048,7 pmol/l).
|
2 tuntia
|
|
Plasma vapaat rasvahapot (FFA)
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Prosenttiosuus plasman vapaiden rasvahappojen määrästä saadaan paaston aikana ja seka-ateriatestin (MMT) aikana.
FFA-tasot plasmassa ovat korkeammat lihavilla henkilöillä kuin normaalipainoisilla.
|
2 tuntia
|
|
Kilpirauhasen toimintatestit
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Plasmanäytteet otetaan lähtötilanteessa ja seka-ateriatestin (MMT) aikana kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH), vapaan T4:n (FT4) ja kokonais-T3:n (TT3) mittaamiseksi.
Normaali TSH-arvo on: 0,4-4,5 mlU/L, FT4: 0,8-1,8
ng/dl, TT3: 76 - 181 ng/dl.
|
2 tuntia
|
|
Elektrokardiogrammi (EKG) - Syke
Aikaikkuna: 30-60 minuuttia
|
EKG-pintaelektrodit asetetaan rintaan sykkeen ja sykkeen vaihtelun (QT-välin) mittaamiseksi.
|
30-60 minuuttia
|
|
Elektrokardiogrammi (EKG) - RR-väli
Aikaikkuna: 30-60 minuuttia
|
EKG-pintaelektrodit asetetaan rintaan RR-välin mittaamiseksi.
|
30-60 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000030749
- 1R56DK129344-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .