肥満における交感神経の活性化
2024年2月13日 更新者：Yale University
この研究の主な目的は、白色脂肪組織 (WAT) と褐色脂肪組織 (BAT)、骨格筋、脳における交感神経系 (SNS) 活動が、正常体重の人と比較して肥満の人で変化するかどうかを判断することです。 多臓器SNSの同時活性化は、全身陽電子放出断層撮影法(PET)イメージングおよび微小神経撮影法(腓骨筋SNS活動)用のノルエピネフリントランスポーター(NET)用の放射性トレーサーを使用して得られます。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。 1) 性差が、健康な標準体重と肥満の男性および女性の脂肪組織 (WAT および BAT) および筋肉 (安静時/絶食時) における末梢 SNS に影響を与えるかどうかを評価すること。 ２）末梢組織（ＷＡＴ、ＢＡＴ、筋肉）と脳におけるＳＮＳ活性を相関させることにより、肥満における末梢ＳＮＳ活性と中枢ＳＮＳ活性との関係を調査する。 3) 痩せた男性と肥満の男性と女性を対象に、高炭水化物混合食事の前後での NET CNS および末梢 SNS 活動を調査する。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Church Street Research Unit
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
対象基準：この研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- 署名と日付の記載されたインフォームドコンセントフォームの提供
- すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性の表明
- 年齢 18 ～ 45 歳
- 病歴と痩せ型（BMI 18.5～24.9）によって証明されるように、全般的に健康状態が良好であること kg/m2）または空腹時血漿グルコース（FPG）<100 mg/dLおよびヘモグロビンA1c <5.7％の非糖尿病性肥満（BMI 30〜50 kg/m2）。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 高血圧
- 心臓または肺の病気、
- 1型または2型糖尿病の既知の病歴
- 肝疾患、嚥下および胃腸障害
- 抗肥満薬、サプリメント、および/または血糖降下薬を現在使用している
- 神経系の損傷または病気、および精神科の薬
- 妊娠中または授乳中の女性
- 閉所恐怖症に苦しむ被験者
- この研究に参加する前の7日以内に診断または治療用放射性医薬品の投与を受けた被験者
- PETスキャン後1年以内に、対象者に年間線量制限を超える可能性のある放射線作業または電離放射線を含む他の研究研究への参加。
- PETトレーサー注射のための静脈アクセスを妨げるIV薬物使用歴のある被験者
- 重度の運動障害により、PET および MR イメージングのために被験者がじっと横たわることができない
- 慢性的な痛みを訴える者
- 研究後8週間以内の献血
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：BMIが正常な人
(BMI 18-25 kg/m2)
|
参加者はPETセンターに来て、全身の[11C]MRB PETスキャンを受けます。
静脈内ボーラス用量の MRB (約 20mCi) が注入ポンプによって注入されます。
PET データは、Siemens mCT-X 全身 PET/CT スキャナーを使用して 120 分間動的に取得されます。連続的なベッド動作を使用して、頭頂部から下腹部まで複数の PET ベッド取得を画像化します。
高炭水化物混合食事テスト (MMT): 参加者は、10 時間の一晩の絶食後に検査されます。
看護師が静脈（IV）カテーテルを挿入し、被験者は看護師が準備する流動食（炭水化物 65%、脂肪 20%、タンパク質 15%、1 日のエネルギー消費量の 40% に相当）を摂取します。病院研究ユニットのメタボキッチン。
血液サンプルは、グルコース、インスリン、および C ペプチド濃度の測定のために、-10、0、15、30、60、90、および 120 分に収集されます。
追加のホルモン (甲状腺ホルモン、カテコールアミンなど) および遊離脂肪酸 (FFA) レベルを測定するために、ベースラインおよび MMT 全体を通じて血漿サンプルが採取されます。
マルチユニット節後筋交感神経活動 (MSNA) の記録は、被験者を仰臥位にし、大腿部を快適に支えた状態で、腓骨頭の周りに巻き付く総腓骨神経から記録されます。
この手順では、まず神経上の皮膚表面に小さな電気刺激を与えるか、視覚的に補助する超音波を使用して神経の経路を追跡する必要があります。
10 時間の一晩の絶食の後、看護師が静脈内 (IV) カテーテルを挿入します。
続いて、被験者はオレンジフレーバーウォーターに75gのブドウ糖を含む7.5オンスのグルコーラを摂取します。
血液サンプルは、血漿グルコース、インスリン、および C ペプチド濃度の測定、およびインスリン感受性の測定値の計算のために、-15、0、10、20、30、60、90、および 120 分（グルコーラ摂取後）に採取されます。インデックス（松田インデックス）。
今回の来院では約40mLの採血を行います。
生体電気インピーダンス分析のタニタ® スケールを使用して評価されます。これは、脂肪量、体脂肪率、除脂肪量、体内総水分量、体水分率の測定を可能にする非常に穏やかな電流を供給する特別な多周波セグメント体組成計です。
この検査はスクリーニング訪問時に実施されます。
CT スキャンは、減衰補正のために実行され、BAT およびその他の関心領域 (ROI) の輪郭を描くのに役立ちます。
画像は、点像分布関数補正と飛行時間情報を使用した、順序付きサブセット期待値最大化アルゴリズムで再構成されます。
脂肪 (WAT、BAT) と骨格筋の関心領域 (ROI) を描写するには、まず CT 画像を再スライスして、PET 画像の解像度と位置に一致させます。
以前の研究 2 で実行されたように、まず鎖骨上の ROI が CT 画像上に手動で描画されます。
その領域内では、CT 画像と -200 ～ -50 HU の強度ウィンドウを使用して脂肪 ROI がセグメント化されます。
続いて、11C-MRB PET 画像を使用して、脂肪 ROI を WAT と BAT ROI にセグメント化します。標準化取り込み値 (SUV) ≧ 1.25 (BAT の場合)、SUV < 1.25 (WAT の場合)。
精度を高めるため、スクリーニング - OGTT 訪問時に全身二重 X 線吸光光度計 (DXA) スキャン (Hologic®) を使用して、脂肪パーセントと体水分パーセントの測定が行われます。
スキャナー アームは参加者の足から頭まで身体の上を移動します。
この機械は、少量の放射線（胸部 X 線の放射線量の 10 分の 1）を使用して、体脂肪、筋肉、骨密度を測定します。
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アクティブコンパレータ：肥満の人
(BMI 30-40 kg/m2)
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参加者はPETセンターに来て、全身の[11C]MRB PETスキャンを受けます。
静脈内ボーラス用量の MRB (約 20mCi) が注入ポンプによって注入されます。
PET データは、Siemens mCT-X 全身 PET/CT スキャナーを使用して 120 分間動的に取得されます。連続的なベッド動作を使用して、頭頂部から下腹部まで複数の PET ベッド取得を画像化します。
高炭水化物混合食事テスト (MMT): 参加者は、10 時間の一晩の絶食後に検査されます。
看護師が静脈（IV）カテーテルを挿入し、被験者は看護師が準備する流動食（炭水化物 65%、脂肪 20%、タンパク質 15%、1 日のエネルギー消費量の 40% に相当）を摂取します。病院研究ユニットのメタボキッチン。
血液サンプルは、グルコース、インスリン、および C ペプチド濃度の測定のために、-10、0、15、30、60、90、および 120 分に収集されます。
追加のホルモン (甲状腺ホルモン、カテコールアミンなど) および遊離脂肪酸 (FFA) レベルを測定するために、ベースラインおよび MMT 全体を通じて血漿サンプルが採取されます。
マルチユニット節後筋交感神経活動 (MSNA) の記録は、被験者を仰臥位にし、大腿部を快適に支えた状態で、腓骨頭の周りに巻き付く総腓骨神経から記録されます。
この手順では、まず神経上の皮膚表面に小さな電気刺激を与えるか、視覚的に補助する超音波を使用して神経の経路を追跡する必要があります。
10 時間の一晩の絶食の後、看護師が静脈内 (IV) カテーテルを挿入します。
続いて、被験者はオレンジフレーバーウォーターに75gのブドウ糖を含む7.5オンスのグルコーラを摂取します。
血液サンプルは、血漿グルコース、インスリン、および C ペプチド濃度の測定、およびインスリン感受性の測定値の計算のために、-15、0、10、20、30、60、90、および 120 分（グルコーラ摂取後）に採取されます。インデックス（松田インデックス）。
今回の来院では約40mLの採血を行います。
生体電気インピーダンス分析のタニタ® スケールを使用して評価されます。これは、脂肪量、体脂肪率、除脂肪量、体内総水分量、体水分率の測定を可能にする非常に穏やかな電流を供給する特別な多周波セグメント体組成計です。
この検査はスクリーニング訪問時に実施されます。
CT スキャンは、減衰補正のために実行され、BAT およびその他の関心領域 (ROI) の輪郭を描くのに役立ちます。
画像は、点像分布関数補正と飛行時間情報を使用した、順序付きサブセット期待値最大化アルゴリズムで再構成されます。
脂肪 (WAT、BAT) と骨格筋の関心領域 (ROI) を描写するには、まず CT 画像を再スライスして、PET 画像の解像度と位置に一致させます。
以前の研究 2 で実行されたように、まず鎖骨上の ROI が CT 画像上に手動で描画されます。
その領域内では、CT 画像と -200 ～ -50 HU の強度ウィンドウを使用して脂肪 ROI がセグメント化されます。
続いて、11C-MRB PET 画像を使用して、脂肪 ROI を WAT と BAT ROI にセグメント化します。標準化取り込み値 (SUV) ≧ 1.25 (BAT の場合)、SUV < 1.25 (WAT の場合)。
精度を高めるため、スクリーニング - OGTT 訪問時に全身二重 X 線吸光光度計 (DXA) スキャン (Hologic®) を使用して、脂肪パーセントと体水分パーセントの測定が行われます。
スキャナー アームは参加者の足から頭まで身体の上を移動します。
この機械は、少量の放射線（胸部 X 線の放射線量の 10 分の 1）を使用して、体脂肪、筋肉、骨密度を測定します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢交感神経系の[11C]MRB PETイメージングの分布容積比(DVR)
時間枠：120分
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BMI 18 ～ 25 の痩せ型の人および BMI 30 ～ 40 の肥満の人は、PET/CT スキャンを受けて、白色脂肪組織 (WAT) および褐色脂肪組織 ( BAT)、三角筋。
SNS 活動は、PET イメージング用の放射性トレーサーである [11C]MRB を使用して測定されます。
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120分
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バースト周波数によって測定されるマイクロニューログラフィー (筋交感神経活動 (MSNA))
時間枠：30～60分
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筋肉の交感神経活動は、統合ニューログラムにおける交感神経バーストの同定および測定によって定量化され、ベースライン（絶食時）およびMMT中の腓骨MSNAのグループ差を決定するためにバースト頻度（単位時間当たりのバーストの平均数）として表されます。
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30～60分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿グルコース
時間枠：2時間
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血漿グルコースレベルの測定は、絶食時および混合食事試験（MMT）中に行われます。
血糖値の正常範囲は 70 ～ 100 mg/dL です。
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2時間
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C-ペプチド
時間枠：2時間
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血漿サンプルは、C-ペプチドの測定のためにベースラインおよびMMT全体にわたって採取されます。
C ペプチドの正常範囲は 0.80 ～ 3.85 ng/mL です。
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2時間
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中枢神経系（CNS）におけるノルエピネフリントランスポーター（NET）のDVR
時間枠：120分
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分布体積比 (DVR) としての [11C]MRB 取り込みの地域定量化は、CNS における NET の測定に使用されます。
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120分
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混合食検査後の末梢交感神経系の[11C]MRB PETイメージングのDVR
時間枠：120分
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正常体重および肥満の個人における高炭水化物混合食事前（絶食）および食後の PET/CT における [11C]MRC による末梢 SNS 活性の測定。
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120分
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インスリンレベル
時間枠：2時間
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血漿インスリンレベルの測定は、絶食時およびMMT中に行われます。
肥満の人では血漿中のインスリンレベルが高くなります。
インスリンの正常範囲は次のとおりです: < または = 19.6 mcg/dL
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2時間
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血漿カテコールアミン (エピネフリンおよびノルエピネフリン)
時間枠：2時間
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絶食時およびMMT中の血漿中のエピネフリンおよびノルエピネフリンレベルの測定。
エピネフリンの正常範囲は 0 ～ 140 pg/mL (764.3 pmol/L) です。
ノルエピネフリンの正常範囲は 70 ～ 1700 pg/mL (413.8 ～ 10048.7 pmol/L) です。
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2時間
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血漿遊離脂肪酸 (FFA)
時間枠：2時間
|
血漿遊離脂肪酸レベルのパーセントは、絶食時および混合食事試験 (MMT) 中に取得されます。
血漿中の FFA レベルは、正常体重の人よりも肥満の人で高くなります。
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2時間
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甲状腺機能検査
時間枠：2時間
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血漿サンプルは、甲状腺刺激ホルモン (TSH)、遊離 T4 (FT4)、および総 T3 (TT3) の測定のために、ベースラインおよび混合食事試験 (MMT) を通じて採取されます。
TSH の正常範囲は : 0.4 ～ 4.5 mlU/L、FT4: 0.8 ～ 1.8
ng/dL、TT3: 76 ～ 181 ng/dL。
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2時間
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心電図 (EKG) - 心拍数
時間枠：30～60分
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心電図表面電極は、心拍数と心拍数変動 (QT 間隔) を測定するために胸部に適用されます。
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30～60分
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心電図 (EKG) - RR 間隔
時間枠：30～60分
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心電図表面電極は、RR 間隔の測定のために胸部に適用されます。
|
30～60分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月23日
一次修了 (実際)
2022年9月30日
研究の完了 (実際)
2022年9月30日
試験登録日
最初に提出
2021年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月28日
最初の投稿 (実際)
2021年7月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月13日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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