Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sympatisk aktivering ved fedme

13. februar 2024 opdateret af: Yale University

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om aktiviteten i det sympatiske nervesystem (SNS) i hvidt fedtvæv (WAT) og brunt fedtvæv (BAT), skeletmuskulatur og hjerne er ændret hos personer med fedme sammenlignet med personer med normal vægt. Samtidig multi-organ SNS-aktivering vil blive opnået med en radiotracer for noradrenalin transporter (NET) til helkrops Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse og mikroneurografi (peroneal muskel SNS aktivitet).

De sekundære mål med denne undersøgelse er: 1) at evaluere om kønsforskelle påvirker perifert SNS hos sunde normalvægtige og overvægtige mænd og kvinder i fedtvæv (WAT og BAT) og muskler (hvilende/fastende); 2) At undersøge sammenhængen mellem perifer og central SNS-aktivitet ved fedme ved at korrelere SNS-aktivitet i perifere væv (WAT, BAT og muskel) og hjerne; og 3) At undersøge NET CNS og perifer SNS-aktivitet før og efter et blandet måltid med højt kulhydratindhold hos magre og overvægtige mænd og kvinder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Church Street Research Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier: For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

  1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
  2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
  3. Alder 18-45 år
  4. Ved et godt generelt helbred, som det fremgår af sygehistorie og mager (BMI 18,5-24,9 kg/m2) eller ikke-diabetisk overvægtig (BMI 30-50 kg/m2) med en fastende plasmaglukose (FPG) <100 mg/dL og en hæmoglobin A1c <5,7 %.

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Forhøjet blodtryk
  2. Hjerte- eller lungesygdomme,
  3. Kendt historie med type 1 eller type 2 diabetes
  4. Leversygdom, synke og mave-tarmsygdomme
  5. Nuværende brug af medicin mod fedme, kosttilskud og/eller antihyperglykæmisk medicin
  6. Neurologisk skade eller sygdom og psykiatrisk medicin
  7. Kvinder, der er gravide eller ammende
  8. Forsøgspersoner, der lider af klaustrofobi
  9. Forsøgspersoner, der har modtaget et diagnostisk eller terapeutisk radiofarmaceutikum inden for 7 dage før deltagelse i denne undersøgelse
  10. Strålingsarbejde eller deltagelse i andre forskningsundersøgelser, der involverer ioniserende stråling inden for et år efter PET-scanningerne, der ville få forsøgspersonen til at overskride de årlige dosisgrænser.
  11. Forsøgspersoner med en historie med intravenøs stofbrug, som ville forhindre venøs adgang til PET-sporinjektion
  12. Alvorlige motoriske problemer, der forhindrer forsøgspersonen i at ligge stille til PET- og MR-billeddannelse
  13. Forsøgspersoner, der klager over kroniske smerter
  14. Bloddonation inden for 8 uger efter undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Personer med normal BMI
(BMI 18-25 kg/m2)
Diagnostisk test: PET-scanning
Deltagerne kommer til PET-centret for at gennemgå hele kroppen [11C]MRB PET-scanning. En intravenøs bolusdosis af MRB (~20mCi) vil blive injiceret med en infusionspumpe. PET-data vil blive indhentet dynamisk i 120 minutter ved hjælp af Siemens mCT-X PET/CT-scanneren for hele kroppen ved hjælp af kontinuerlig sengebevægelse til at afbilde flere PET-sengeoptagelser fra toppen af ​​hovedet til den nedre abdominalregion.
Kosttilskud: Test for blandet måltid
High Carbohydrate Mixed Meal Test (MMT): Deltagerne vil blive undersøgt efter en 10-timers faste natten over. En sygeplejerske vil indsætte et intravenøst ​​(IV) kateter, og forsøgspersonerne vil indtage et flydende måltid (65 % kulhydrat, 20 % fedt og 15 % protein, svarende til 40 % af det daglige energiforbrug, i ~16 ounces), som skal tilberedes af Hospitalsforskningsenhed Metabolisk Køkken. Blodprøver vil blive indsamlet ved -10, 0, 15, 30, 60, 90 og 120 min) til måling af glucose, insulin og C-peptidkoncentrationer. Plasmaprøver vil blive udtaget ved baseline og under hele MMT til måling af yderligere hormoner (såsom thyreoideahormoner og katekolaminer) og frie fedtsyrer (FFA) niveauer.
Diagnostisk test: Muskel sympatisk nerveaktivitet (MSNA)
Registrering af multiunit postganglionisk muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA) vil blive foretaget fra den fælles peroneale nerve, når den snor sig rundt om fibularhovedet med forsøgspersonen i liggende stilling med patientens lår behageligt støttet. Denne procedure kræver først at spore nervens forløb ved hjælp af små elektriske stimuli påført overfladen af ​​huden over nerven eller brug af ultralyd til visuel hjælp.
Diagnostisk test: Oral glukosetolerancetest
Efter 10 timers faste natten over vil en sygeplejerske indsætte et intravenøst ​​(IV) kateter. Efterfølgende vil forsøgspersoner indtage 7,5 oz Glucola, som indeholder 75 g dextrose i vand med appelsinsmag. Blodprøver vil blive taget ved -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 og 120 minutter (efter glucola-indtagelse) til måling af plasmaglukose-, insulin- og C-peptidkoncentrationer og beregning af målinger af insulinfølsomhed indeks (Matsuda Index). Cirka 40 ml blod vil blive udtaget ved dette besøg.
Andet: Kropssammensætning, procent kropsfedt og procent kropsvand (Tanita-skala)
vil blive vurderet ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse Tanita® skala; som er en speciel multifrekvens segmental kropssammensætningsanalysator, der leverer en meget mild elektrisk strøm, der tillader måling af fedtmasse, procent kropsfedt, fedtfri masse, total kropsvand og procent kropsvand. Denne test vil blive udført ved screeningsbesøget.
Diagnostisk test: CT-scanning
En CT-scanning vil blive udført for dæmpningskorrektion og for at hjælpe med at afgrænse BAT og andre områder af interesse (ROI'er). Billeder vil blive rekonstrueret med en ordnet delsæt forventningsmaksimeringsalgoritme ved hjælp af punktspredningsfunktionskorrektion og information om flyvetid. For at afgrænse fedt- (WAT, BAT) og skeletmuskelregioner af interesse (ROI'er), bliver CT-billeder først omskåret for at matche opløsningen og placeringen af ​​PET-billeder. Som udført i tidligere undersøgelser 2 tegnes en supraklavikulær ROI først manuelt på CT-billederne. Inden for dette område segmenteres fedt ROI ved hjælp af CT-billeder og et intensitetsvindue fra -200 til -50 HU. Efterfølgende segmenteres fedt-ROI'erne i WAT- og BAT-ROI'er ved at bruge 11C-MRB PET-billederne: Standardiseret optagelsesværdi (SUV) ≥ 1,25 for BAT, SUV < 1,25 for WAT.
Andet: Kropssammensætning, procent kropsfedt og procent kropsvand (DXA-scanning)
For bedre nøjagtighed vil måling af procent fedt og procent kropsvand blive opnået med hele kroppen Dual X-Ray Absorptiometry (DXA) scanning (Hologic®) på screening-OGTT besøg. Scannerarmen vil bevæge sig over deltagerens krop fra fødder til hoved. Maskinen bruger en lille mængde stråling (en tiendedel af mængden af ​​stråling fra et røntgenbillede af thorax) til at måle kropsfedt, muskler og knogletæthed.
Aktiv komparator: Personer med fedme
(BMI 30-40 kg/m2)
Diagnostisk test: PET-scanning
Deltagerne kommer til PET-centret for at gennemgå hele kroppen [11C]MRB PET-scanning. En intravenøs bolusdosis af MRB (~20mCi) vil blive injiceret med en infusionspumpe. PET-data vil blive indhentet dynamisk i 120 minutter ved hjælp af Siemens mCT-X PET/CT-scanneren for hele kroppen ved hjælp af kontinuerlig sengebevægelse til at afbilde flere PET-sengeoptagelser fra toppen af ​​hovedet til den nedre abdominalregion.
Kosttilskud: Test for blandet måltid
High Carbohydrate Mixed Meal Test (MMT): Deltagerne vil blive undersøgt efter en 10-timers faste natten over. En sygeplejerske vil indsætte et intravenøst ​​(IV) kateter, og forsøgspersonerne vil indtage et flydende måltid (65 % kulhydrat, 20 % fedt og 15 % protein, svarende til 40 % af det daglige energiforbrug, i ~16 ounces), som skal tilberedes af Hospitalsforskningsenhed Metabolisk Køkken. Blodprøver vil blive indsamlet ved -10, 0, 15, 30, 60, 90 og 120 min) til måling af glucose, insulin og C-peptidkoncentrationer. Plasmaprøver vil blive udtaget ved baseline og under hele MMT til måling af yderligere hormoner (såsom thyreoideahormoner og katekolaminer) og frie fedtsyrer (FFA) niveauer.
Diagnostisk test: Muskel sympatisk nerveaktivitet (MSNA)
Registrering af multiunit postganglionisk muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA) vil blive foretaget fra den fælles peroneale nerve, når den snor sig rundt om fibularhovedet med forsøgspersonen i liggende stilling med patientens lår behageligt støttet. Denne procedure kræver først at spore nervens forløb ved hjælp af små elektriske stimuli påført overfladen af ​​huden over nerven eller brug af ultralyd til visuel hjælp.
Diagnostisk test: Oral glukosetolerancetest
Efter 10 timers faste natten over vil en sygeplejerske indsætte et intravenøst ​​(IV) kateter. Efterfølgende vil forsøgspersoner indtage 7,5 oz Glucola, som indeholder 75 g dextrose i vand med appelsinsmag. Blodprøver vil blive taget ved -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 og 120 minutter (efter glucola-indtagelse) til måling af plasmaglukose-, insulin- og C-peptidkoncentrationer og beregning af målinger af insulinfølsomhed indeks (Matsuda Index). Cirka 40 ml blod vil blive udtaget ved dette besøg.
Andet: Kropssammensætning, procent kropsfedt og procent kropsvand (Tanita-skala)
vil blive vurderet ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse Tanita® skala; som er en speciel multifrekvens segmental kropssammensætningsanalysator, der leverer en meget mild elektrisk strøm, der tillader måling af fedtmasse, procent kropsfedt, fedtfri masse, total kropsvand og procent kropsvand. Denne test vil blive udført ved screeningsbesøget.
Diagnostisk test: CT-scanning
En CT-scanning vil blive udført for dæmpningskorrektion og for at hjælpe med at afgrænse BAT og andre områder af interesse (ROI'er). Billeder vil blive rekonstrueret med en ordnet delsæt forventningsmaksimeringsalgoritme ved hjælp af punktspredningsfunktionskorrektion og information om flyvetid. For at afgrænse fedt- (WAT, BAT) og skeletmuskelregioner af interesse (ROI'er), bliver CT-billeder først omskåret for at matche opløsningen og placeringen af ​​PET-billeder. Som udført i tidligere undersøgelser 2 tegnes en supraklavikulær ROI først manuelt på CT-billederne. Inden for dette område segmenteres fedt ROI ved hjælp af CT-billeder og et intensitetsvindue fra -200 til -50 HU. Efterfølgende segmenteres fedt-ROI'erne i WAT- og BAT-ROI'er ved at bruge 11C-MRB PET-billederne: Standardiseret optagelsesværdi (SUV) ≥ 1,25 for BAT, SUV < 1,25 for WAT.
Andet: Kropssammensætning, procent kropsfedt og procent kropsvand (DXA-scanning)
For bedre nøjagtighed vil måling af procent fedt og procent kropsvand blive opnået med hele kroppen Dual X-Ray Absorptiometry (DXA) scanning (Hologic®) på screening-OGTT besøg. Scannerarmen vil bevæge sig over deltagerens krop fra fødder til hoved. Maskinen bruger en lille mængde stråling (en tiendedel af mængden af ​​stråling fra et røntgenbillede af thorax) til at måle kropsfedt, muskler og knogletæthed.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Distribution Volume Ratio (DVR) af [11C]MRB PET-billeddannelse af det perifere sympatiske nervesystem
Tidsramme: 120 minutter
Magre individer med et BMI på 18-25 og overvægtige individer med et BMI på 30-40 vil gennemgå en PET/CT-scanning for at bestemme gruppeforskelle i det sympatiske nervesystem (SNS) aktivitet i hvidt fedtvæv (WAT), brunt fedtvæv ( BAT) og deltamuskel. SNS-aktivitet vil blive bestemt ved at bruge [11C]MRB, en radiotracer til PET-billeddannelse.
120 minutter
Mikroneurografi (Muscle Sympathetic Nerve Activity (MSNA)) Målt ved Burst Frequency
Tidsramme: 30-60 minutter
Muskelsympatisk nerveaktivitet vil blive kvantificeret ved identifikation og måling af sympatiske udbrud i det integrerede neurogram og udtrykt som burstfrekvens (gennemsnitligt antal udbrud pr. tidsenhed) for at bestemme gruppeforskelle i peroneal MSNA ved baseline (fastende) og under MMT.
30-60 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Glucose
Tidsramme: 2 timer
Måling af plasmaglukoseniveauer vil blive opnået ved faste og under Mixed Meal Test (MMT). Det normale interval for glukoseniveauer er 70-100 mg/dL.
2 timer
C-peptid
Tidsramme: 2 timer
Plasmaprøver vil blive udtaget ved baseline og under hele MMT til måling af C-peptid. Normalområdet for C-peptid er 0,80 - 3,85 ng/ml
2 timer
DVR af Norepinephrin Transporter (NET) i centralnervesystemet (CNS)
Tidsramme: 120 minutter
Regional kvantificering af [11C]MRB-optagelse som distributionsvolumenforhold (DVR) vil blive brugt til at måle NET i CNS.
120 minutter
DVR af [11C]MRB PET-billeddannelse af perifert sympatisk nervesystem efter blandet måltidstest
Tidsramme: 120 minutter
Måling af perifer SNS-aktivitet med [11C]MRC for PET/CT før (fastende) og efter et blandet måltid med højt kulhydratindhold hos personer med normal vægt og fedme.
120 minutter
Insulinniveauer
Tidsramme: 2 timer
Måling af plasmainsulinniveauer vil blive opnået ved faste og under MMT. Insulinniveauer i plasma er højere hos personer med fedme. Det normale interval for insulin er: < eller = 19,6 mcg/dL
2 timer
Plasma katekolaminer (epinephrin og noradrenalin)
Tidsramme: 2 timer
Måling af epinephrin og noradrenalin niveauer i plasma ved faste og under MMT. Det normale interval for epinephrin er 0 til 140 pg/ml (764,3 pmol/L). Normalområdet for noradrenalin er 70 til 1700 pg/ml (413,8 til 10048,7 pmol/L).
2 timer
Plasmafrie fedtsyrer (FFA)
Tidsramme: 2 timer
Procent af niveauerne af frie fedtsyrer i plasma opnås ved faste og under Mixed Meal Test (MMT). FFA-niveauer i plasma er højere hos personer med fedme end personer med normal vægt.
2 timer
Skjoldbruskkirtelfunktionstest
Tidsramme: 2 timer
Plasmaprøver vil blive udtaget ved baseline og under hele testen for blandet måltid (MMT) til måling af thyreoideastimulerende hormon (TSH), fri T4 (FT4) og total T3 (TT3). Normalområdet for TSH er: 0,4-4,5 mlU/L, FT4: 0,8-1,8 ng/dL, TT3: 76 - 181 ng/dL.
2 timer
Elektrokardiogram (EKG) - Hjertefrekvens
Tidsramme: 30-60 minutter
EKG overfladeelektroder vil blive påført brystet til måling af hjertefrekvens og hjertefrekvensvariabilitet (QT-interval).
30-60 minutter
Elektrokardiogram (EKG) - RR-interval
Tidsramme: 30-60 minutter
EKG overfladeelektroder vil blive påført brystet til måling af RR-interval.
30-60 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

1. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000030749
  • 1R56DK129344-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PET-scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner