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Attivazione simpatica nell'obesità

13 febbraio 2024 aggiornato da: Yale University

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se l'attività del sistema nervoso simpatico (SNS) nel tessuto adiposo bianco (WAT) e nel tessuto adiposo bruno (BAT), nel muscolo scheletrico e nel cervello è alterata negli individui con obesità rispetto agli individui con peso normale. L'attivazione simultanea multiorgano del SNS sarà ottenuta con un radiotracciante per il trasportatore della norepinefrina (NET) per la tomografia ad emissione di positroni (PET) di tutto il corpo e la microneurografia (attività SNS del muscolo peroneale).

Gli obiettivi secondari di questo studio sono: 1) valutare se le differenze di genere influenzano il SNS periferico in uomini e donne sani di peso normale e obesi nel tessuto adiposo (WAT e BAT) e nel muscolo (a riposo/a digiuno); 2) Indagare la relazione tra l'attività del SNS periferico e centrale nell'obesità, correlando l'attività del SNS nei tessuti periferici (WAT, BAT e muscolo) e nel cervello; e 3) Per studiare l'attività del NET CNS e del SNS periferico prima e dopo un pasto misto ad alto contenuto di carboidrati in uomini e donne magri e obesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Church Street Research Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione: per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
  3. Età 18-45 anni
  4. In buona salute generale come evidenziato dall'anamnesi e magro (BMI 18,5-24,9 kg/m2) o obesi non diabetici (BMI 30-50 kg/m2) con una glicemia a digiuno (FPG) <100 mg/dL e un'emoglobina A1c <5,7%.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Ipertensione
  2. Malattie cardiache o polmonari,
  3. Storia nota di diabete di tipo 1 o di tipo 2
  4. Malattie epatiche, deglutizione e disturbi gastrointestinali
  5. Uso corrente di farmaci anti-obesità, integratori e/o farmaci anti-iperglicemici
  6. Lesioni o malattie neurologiche e farmaci psichiatrici
  7. Donne in gravidanza o in allattamento
  8. Soggetti che soffrono di claustrofobia
  9. Soggetti che hanno ricevuto un radiofarmaco diagnostico o terapeutico entro 7 giorni prima della partecipazione a questo studio
  10. Le radiazioni funzionano o la partecipazione ad altri studi di ricerca che coinvolgono radiazioni ionizzanti entro un anno dalle scansioni PET che porterebbero il soggetto a superare i limiti di dose annuali.
  11. Soggetti con storia di uso di droghe IV che impedirebbero l'accesso venoso per l'iniezione di tracciante PET
  12. Gravi problemi motori che impediscono al soggetto di restare fermo per la PET e la RM
  13. Soggetti che lamentano dolore cronico
  14. Donazione di sangue entro 8 settimane dallo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Individui con BMI normale
(IMC 18-25 kg/m2)
Test diagnostico: Scansione animale
I partecipanti verranno al Centro PET per sottoporsi alla scansione PET di tutto il corpo [11C] MRB. Una dose in bolo endovenoso di MRB (~ 20 mCi) verrà iniettata da una pompa per infusione. I dati PET verranno acquisiti dinamicamente per 120 minuti utilizzando lo scanner PET/CT a corpo intero Siemens mCT-X utilizzando il movimento continuo del letto per visualizzare più acquisizioni del letto PET dalla parte superiore della testa alla regione addominale inferiore.
Integratore alimentare: Prova del pasto misto
Test del pasto misto ad alto contenuto di carboidrati (MMT): i partecipanti saranno studiati dopo un digiuno notturno di 10 ore. Un'infermiera inserirà un catetere endovenoso (IV) e i soggetti ingeriranno un pasto liquido (65% di carboidrati, 20% di grassi e 15% di proteine, corrispondente al 40% del dispendio energetico giornaliero, in ~ 16 once) che sarà preparato dal Unità di ricerca ospedaliera Cucina metabolica. I campioni di sangue saranno raccolti a -10, 0, 15, 30, 60, 90 e 120 min) per la misurazione delle concentrazioni di glucosio, insulina e C-peptide. I campioni di plasma verranno prelevati al basale e durante la MMT per la misurazione di ulteriori ormoni (come ormoni tiroidei e catecolamine) e livelli di acidi grassi liberi (FFA).
Test diagnostico: Attività del nervo simpatico muscolare (MSNA)
La registrazione dell'attività del nervo simpatico del muscolo postgangliare multiunità (MSNA) sarà effettuata dal nervo peroneo comune mentre si avvolge attorno alla testa del perone con il soggetto in posizione supina con la coscia del soggetto comodamente sostenuta. Questa procedura richiede innanzitutto di tracciare il decorso del nervo utilizzando piccoli stimoli elettrici applicati alla superficie della pelle sopra il nervo o l'uso di ultrasuoni per assistere visivamente.
Test diagnostico: Test orale di tolleranza al glucosio
Dopo un digiuno notturno di 10 ore, un'infermiera inserirà un catetere endovenoso (IV). Successivamente, i soggetti ingeriranno 7,5 once di Glucola, che contiene 75 g di destrosio in acqua aromatizzata all'arancia. I campioni di sangue verranno prelevati a -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 e 120 minuti (dopo l'ingestione di glucola) per la misurazione delle concentrazioni plasmatiche di glucosio, insulina e peptide C e calcolo delle misurazioni della sensibilità all'insulina indice (Indice Matsuda). Durante questa visita verranno prelevati circa 40 ml di sangue.
Altro: Composizione corporea, percentuale di grasso corporeo e percentuale di acqua corporea (scala Tanita)
sarà valutato utilizzando l'analisi dell'impedenza bioelettrica scala Tanita®; che è uno speciale analizzatore di composizione corporea segmentale multifrequenza che fornisce una corrente elettrica molto lieve che consente la misurazione della massa grassa, della percentuale di grasso corporeo, della massa magra, dell'acqua corporea totale e della percentuale di acqua corporea. Questo test verrà eseguito durante la visita di screening.
Test diagnostico: TAC
Verrà eseguita una scansione TC per la correzione dell'attenuazione e per aiutare a delineare il BAT e altre regioni di interesse (ROI). Le immagini saranno ricostruite con un algoritmo di massimizzazione delle aspettative di sottoinsiemi ordinati utilizzando la correzione della funzione di diffusione del punto e le informazioni sul tempo di volo. Per delineare le regioni di interesse del grasso (WAT, BAT) e del muscolo scheletrico (ROI), le immagini TC vengono prima ridimensionate in modo che corrispondano alla risoluzione e alla posizione delle immagini PET. Come eseguito negli studi precedenti 2, una ROI sopraclavicolare viene prima disegnata manualmente sulle immagini CT. All'interno di tale area, la ROI grassa viene segmentata utilizzando le immagini CT e una finestra di intensità da -200 a -50 HU. Successivamente il ROI grasso viene segmentato in ROI WAT e BAT utilizzando le immagini PET 11C-MRB: valore di assorbimento standardizzato (SUV) ≥ 1,25 per BAT, SUV < 1,25 per WAT.
Altro: Composizione corporea, percentuale di grasso corporeo e percentuale di acqua corporea (scansione DXA)
Per una migliore precisione, la misurazione della percentuale di grasso e della percentuale di acqua corporea sarà ottenuta con la scansione DXA (Dual X-Ray Absorptiometry) di tutto il corpo (Hologic®) alla visita di screening-OGTT. Il braccio dello scanner si sposterà sul corpo del partecipante dai piedi alla testa. La macchina utilizza una piccola quantità di radiazioni (un decimo della quantità di radiazioni di una radiografia del torace) per misurare il grasso corporeo, i muscoli e la densità ossea.
Comparatore attivo: Individui con obesità
(IMC 30-40 kg/m2)
Test diagnostico: Scansione animale
I partecipanti verranno al Centro PET per sottoporsi alla scansione PET di tutto il corpo [11C] MRB. Una dose in bolo endovenoso di MRB (~ 20 mCi) verrà iniettata da una pompa per infusione. I dati PET verranno acquisiti dinamicamente per 120 minuti utilizzando lo scanner PET/CT a corpo intero Siemens mCT-X utilizzando il movimento continuo del letto per visualizzare più acquisizioni del letto PET dalla parte superiore della testa alla regione addominale inferiore.
Integratore alimentare: Prova del pasto misto
Test del pasto misto ad alto contenuto di carboidrati (MMT): i partecipanti saranno studiati dopo un digiuno notturno di 10 ore. Un'infermiera inserirà un catetere endovenoso (IV) e i soggetti ingeriranno un pasto liquido (65% di carboidrati, 20% di grassi e 15% di proteine, corrispondente al 40% del dispendio energetico giornaliero, in ~ 16 once) che sarà preparato dal Unità di ricerca ospedaliera Cucina metabolica. I campioni di sangue saranno raccolti a -10, 0, 15, 30, 60, 90 e 120 min) per la misurazione delle concentrazioni di glucosio, insulina e C-peptide. I campioni di plasma verranno prelevati al basale e durante la MMT per la misurazione di ulteriori ormoni (come ormoni tiroidei e catecolamine) e livelli di acidi grassi liberi (FFA).
Test diagnostico: Attività del nervo simpatico muscolare (MSNA)
La registrazione dell'attività del nervo simpatico del muscolo postgangliare multiunità (MSNA) sarà effettuata dal nervo peroneo comune mentre si avvolge attorno alla testa del perone con il soggetto in posizione supina con la coscia del soggetto comodamente sostenuta. Questa procedura richiede innanzitutto di tracciare il decorso del nervo utilizzando piccoli stimoli elettrici applicati alla superficie della pelle sopra il nervo o l'uso di ultrasuoni per assistere visivamente.
Test diagnostico: Test orale di tolleranza al glucosio
Dopo un digiuno notturno di 10 ore, un'infermiera inserirà un catetere endovenoso (IV). Successivamente, i soggetti ingeriranno 7,5 once di Glucola, che contiene 75 g di destrosio in acqua aromatizzata all'arancia. I campioni di sangue verranno prelevati a -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 e 120 minuti (dopo l'ingestione di glucola) per la misurazione delle concentrazioni plasmatiche di glucosio, insulina e peptide C e calcolo delle misurazioni della sensibilità all'insulina indice (Indice Matsuda). Durante questa visita verranno prelevati circa 40 ml di sangue.
Altro: Composizione corporea, percentuale di grasso corporeo e percentuale di acqua corporea (scala Tanita)
sarà valutato utilizzando l'analisi dell'impedenza bioelettrica scala Tanita®; che è uno speciale analizzatore di composizione corporea segmentale multifrequenza che fornisce una corrente elettrica molto lieve che consente la misurazione della massa grassa, della percentuale di grasso corporeo, della massa magra, dell'acqua corporea totale e della percentuale di acqua corporea. Questo test verrà eseguito durante la visita di screening.
Test diagnostico: TAC
Verrà eseguita una scansione TC per la correzione dell'attenuazione e per aiutare a delineare il BAT e altre regioni di interesse (ROI). Le immagini saranno ricostruite con un algoritmo di massimizzazione delle aspettative di sottoinsiemi ordinati utilizzando la correzione della funzione di diffusione del punto e le informazioni sul tempo di volo. Per delineare le regioni di interesse del grasso (WAT, BAT) e del muscolo scheletrico (ROI), le immagini TC vengono prima ridimensionate in modo che corrispondano alla risoluzione e alla posizione delle immagini PET. Come eseguito negli studi precedenti 2, una ROI sopraclavicolare viene prima disegnata manualmente sulle immagini CT. All'interno di tale area, la ROI grassa viene segmentata utilizzando le immagini CT e una finestra di intensità da -200 a -50 HU. Successivamente il ROI grasso viene segmentato in ROI WAT e BAT utilizzando le immagini PET 11C-MRB: valore di assorbimento standardizzato (SUV) ≥ 1,25 per BAT, SUV < 1,25 per WAT.
Altro: Composizione corporea, percentuale di grasso corporeo e percentuale di acqua corporea (scansione DXA)
Per una migliore precisione, la misurazione della percentuale di grasso e della percentuale di acqua corporea sarà ottenuta con la scansione DXA (Dual X-Ray Absorptiometry) di tutto il corpo (Hologic®) alla visita di screening-OGTT. Il braccio dello scanner si sposterà sul corpo del partecipante dai piedi alla testa. La macchina utilizza una piccola quantità di radiazioni (un decimo della quantità di radiazioni di una radiografia del torace) per misurare il grasso corporeo, i muscoli e la densità ossea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto del volume di distribuzione (DVR) dell'imaging PET [11C]MRB del sistema nervoso simpatico periferico
Lasso di tempo: 120 minuti
Gli individui magri con un BMI di 18-25 e gli individui obesi con un BMI di 30-40 saranno sottoposti a una scansione PET/CT per determinare le differenze di gruppo nell'attività del sistema nervoso simpatico (SNS) nel tessuto adiposo bianco (WAT), nel tessuto adiposo bruno ( BAT) e muscolo deltoide. L'attività del SNS sarà determinata utilizzando [11C]MRB un radiotracciante per l'imaging PET.
120 minuti
Microneurografia (attività del nervo simpatico muscolare (MSNA)) misurata dalla frequenza di burst
Lasso di tempo: 30-60 minuti
L'attività del nervo simpatico muscolare sarà quantificata identificando e misurando i burst simpatici nel neurogramma integrato ed espressa come frequenza di burst (numero medio di burst per unità di tempo) per determinare le differenze di gruppo nell'MSNA peroneo al basale (a digiuno) e durante la MMT.
30-60 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Glucosio plasmatico
Lasso di tempo: 2 ore
La misurazione dei livelli di glucosio plasmatico sarà ottenuta a digiuno e durante il Mixed Meal Test (MMT). L'intervallo normale per i livelli di glucosio è 70-100 mg/dL.
2 ore
C-Peptide
Lasso di tempo: 2 ore
I campioni di plasma verranno prelevati al basale e durante la MMT per la misurazione del C-Peptide. L'intervallo normale per C-Peptide è 0,80 - 3,85 ng/mL
2 ore
DVR del trasportatore della norepinefrina (NET) nel sistema nervoso centrale (SNC)
Lasso di tempo: 120 minuti
La quantificazione regionale dell'assorbimento di [11C]MRB come rapporto volumetrico di distribuzione (DVR) verrà utilizzata per misurare il NET nel sistema nervoso centrale.
120 minuti
DVR dell'imaging PET [11C]MRB del sistema nervoso simpatico periferico dopo il test del pasto misto
Lasso di tempo: 120 minuti
Misurazione dell'attività periferica del SNS con [11C]MRC per PET/CT prima (a digiuno) e dopo un pasto misto ad alto contenuto di carboidrati in individui con peso normale e obesità.
120 minuti
Livelli di insulina
Lasso di tempo: 2 ore
La misurazione dei livelli di insulina plasmatica sarà ottenuta a digiuno e durante il MMT. I livelli di insulina nel plasma sono più alti negli individui con obesità. L'intervallo normale per l'insulina è: < o = 19,6 mcg/dL
2 ore
Catecolamine plasmatiche (adrenalina e norepinefrina)
Lasso di tempo: 2 ore
Misurazione dei livelli di adrenalina e norepinefrina nel plasma a digiuno e durante il MMT. L'intervallo normale per l'adrenalina è compreso tra 0 e 140 pg/ml (764,3 pmol/l). L'intervallo normale per la norepinefrina è compreso tra 70 e 1700 pg/ml (tra 413,8 e 10048,7 pmol/l).
2 ore
Acidi grassi liberi dal plasma (FFA)
Lasso di tempo: 2 ore
La percentuale dei livelli plasmatici di acidi grassi liberi sarà ottenuta a digiuno e durante il test del pasto misto (MMT). I livelli di FFA nel plasma sono più alti negli individui con obesità rispetto agli individui con peso normale.
2 ore
Test di funzionalità tiroidea
Lasso di tempo: 2 ore
I campioni di plasma verranno prelevati al basale e durante il test del pasto misto (MMT) per la misurazione dell'ormone stimolante la tiroide (TSH), del T4 libero (FT4) e del T3 totale (TT3). L'intervallo normale per il TSH è: 0,4-4,5 mlU/L, FT4: 0,8-1,8 ng/dl, TT3: 76 - 181 ng/dl.
2 ore
Elettrocardiogramma (ECG) - Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 30-60 minuti
Gli elettrodi di superficie dell'ECG verranno applicati al torace per la misurazione della frequenza cardiaca e della variabilità della frequenza cardiaca (intervallo QT).
30-60 minuti
Elettrocardiogramma (ECG) - Intervallo RR
Lasso di tempo: 30-60 minuti
Gli elettrodi di superficie dell'ECG verranno applicati al torace per la misurazione dell'intervallo RR.
30-60 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

National Institutes of Health (NIH)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000030749
  • 1R56DK129344-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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