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Activation sympathique dans l'obésité

13 février 2024 mis à jour par: Yale University

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'activité du système nerveux sympathique (SNS) dans le tissu adipeux blanc (WAT) et le tissu adipeux brun (BAT), le muscle squelettique et le cerveau est altérée chez les personnes obèses par rapport aux personnes ayant un poids normal. L'activation simultanée du SNS multi-organes sera obtenue avec un radiotraceur pour le transporteur de noradrénaline (NET) pour l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) du corps entier et la microneurographie (activité SNS du muscle péronier).

Les objectifs secondaires de cette étude sont les suivants : 1) évaluer si les différences entre les sexes affectent le SNS périphérique chez les hommes et les femmes de poids normal et obèses dans le tissu adipeux (WAT et BAT) et les muscles (au repos/à jeun) ; 2) Étudier la relation entre l'activité SNS périphérique et centrale dans l'obésité, en corrélant l'activité SNS dans les tissus périphériques (WAT, BAT et muscle) et le cerveau ; et 3) Étudier l'activité du NET CNS et du SNS périphérique avant et après un repas riche en glucides chez les hommes et les femmes maigres et obèses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Church Street Research Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion : Pour être éligible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
  2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  3. Âge 18-45 ans
  4. En bonne santé générale comme en témoignent les antécédents médicaux et mince (IMC 18,5-24,9 kg/m2) ou obèses non diabétiques (IMC 30-50 kg/m2) avec une glycémie à jeun (FPG) <100 mg/dL et une hémoglobine A1c <5,7%.

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

  1. Hypertension
  2. Maladie cardiaque ou pulmonaire,
  3. Antécédents connus de diabète de type 1 ou de type 2
  4. Maladie hépatique, déglutition et troubles gastro-intestinaux
  5. Utilisation actuelle de médicaments anti-obésité, de suppléments et/ou de médicaments anti-hyperglycémiants
  6. Blessure ou maladie neurologique et médicaments psychiatriques
  7. Femmes enceintes ou allaitantes
  8. Sujets souffrant de claustrophobie
  9. Sujets ayant reçu un radiopharmaceutique diagnostique ou thérapeutique dans les 7 jours précédant la participation à cette étude
  10. Travaux de rayonnement ou participation à d'autres études de recherche impliquant des rayonnements ionisants dans l'année suivant les TEP qui amèneraient le sujet à dépasser les limites de dose annuelles.
  11. Sujets ayant des antécédents d'utilisation de drogues intraveineuses qui empêcheraient l'accès veineux pour l'injection de traceur TEP
  12. Problèmes moteurs graves qui empêchent le sujet de rester immobile pour l'imagerie TEP et IRM
  13. Sujets qui se plaignent de douleurs chroniques
  14. Don de sang dans les 8 semaines suivant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Les personnes ayant un IMC normal
(IMC 18-25 kg/m2)
Test diagnostique: TEP-scan
Les participants viendront au centre PET pour subir le scanner PET [11C]MRB du corps entier. Une dose bolus intraveineuse de MRB (~20 mCi) sera injectée par une pompe à perfusion. Les données TEP seront acquises dynamiquement pendant 120 minutes à l'aide du scanner TEP/TDM corps entier Siemens mCT-X utilisant un mouvement continu du lit pour imager plusieurs acquisitions de lit TEP du haut de la tête à la région abdominale inférieure.
Complément alimentaire: Test de repas mixtes
Test de repas mixtes riches en glucides (MMT): les participants seront étudiés après un jeûne nocturne de 10 heures. Une infirmière insérera un cathéter intraveineux (IV) et les sujets ingéreront un repas liquide (65 % de glucides, 20 % de matières grasses et 15 % de protéines, correspondant à 40 % de la dépense énergétique quotidienne, en ~ 16 onces) à préparer par le Unité de Recherche Hospitalière Cuisine Métabolique. Des échantillons de sang seront prélevés à -10, 0, 15, 30, 60, 90 et 120 min) pour mesurer les concentrations de glucose, d'insuline et de peptide C. Des échantillons de plasma seront prélevés au départ et tout au long du MMT pour la mesure d'hormones supplémentaires (telles que les hormones thyroïdiennes et les catécholamines) et les niveaux d'acides gras libres (FFA).
Test diagnostique: Activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA)
L'enregistrement de l'activité nerveuse sympathique musculaire postganglionnaire multiunité (MSNA) sera effectué à partir du nerf péronier commun lorsqu'il s'enroule autour de la tête fibulaire avec le sujet en position couchée avec la cuisse du sujet confortablement soutenue. Cette procédure nécessite de tracer d'abord le parcours du nerf en utilisant de petits stimuli électriques appliqués à la surface de la peau sur le nerf ou en utilisant des ultrasons pour aider visuellement.
Test diagnostique: Test oral de tolérance au glucose
Après un jeûne nocturne de 10 heures, une infirmière insère un cathéter intraveineux (IV). Par la suite, les sujets ingèrent 7,5 oz de Glucola, qui contient 75 g de dextrose dans de l'eau aromatisée à l'orange. Des échantillons de sang seront prélevés à -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 et 120 minutes (après l'ingestion de glucola) pour la mesure des concentrations plasmatiques de glucose, d'insuline et de peptide C, et le calcul des mesures de sensibilité à l'insuline indice (indice de Matsuda). Environ 40 ml de sang seront prélevés lors de cette visite.
Autre: Composition corporelle, pourcentage de graisse corporelle et pourcentage d'eau corporelle (échelle Tanita)
sera évalué à l'aide de l'échelle d'analyse d'impédance bioélectrique Tanita® ; qui est un analyseur de composition corporelle segmentaire multifréquence spécial qui délivre un courant électrique très doux qui permet de mesurer la masse grasse, le pourcentage de graisse corporelle, la masse sans graisse, l'eau corporelle totale et le pourcentage d'eau corporelle. Ce test sera effectué lors de la visite de dépistage.
Test diagnostique: Tomodensitométrie
Un scanner sera effectué pour la correction de l'atténuation et pour aider à délimiter le BAT et d'autres régions d'intérêt (ROI). Les images seront reconstruites avec un algorithme de maximisation des attentes de sous-ensembles ordonnés utilisant la correction de la fonction d'étalement des points et les informations sur le temps de vol. Pour délimiter la graisse (WAT, BAT) et les régions d'intérêt des muscles squelettiques (ROI), les images CT sont d'abord découpées en tranches pour correspondre à la résolution et à l'emplacement des images TEP. Comme effectué dans les études précédentes 2, une ROI supraclaviculaire est d'abord dessinée manuellement sur les images CT. Dans cette zone, le retour sur investissement de la graisse est segmenté à l'aide des images CT et d'une fenêtre d'intensité de -200 à -50 HU. Par la suite, la ROI de la graisse est segmentée en ROI WAT et BAT en utilisant les images TEP 11C-MRB : Valeur d'absorption standardisée (SUV) ≥ 1,25 pour BAT, SUV < 1,25 pour WAT.
Autre: Composition corporelle, pourcentage de graisse corporelle et pourcentage d'eau corporelle (analyse DXA)
Pour une meilleure précision, la mesure du pourcentage de graisse et du pourcentage d'eau corporelle sera obtenue avec une analyse d'absorptiométrie double à rayons X (DXA) du corps entier (Hologic®) lors de la visite de dépistage-OGTT. Le bras du scanner se déplacera sur le corps du participant des pieds à la tête. L'appareil utilise une petite quantité de rayonnement (un dixième de la quantité de rayonnement d'une radiographie pulmonaire) pour mesurer la graisse corporelle, la densité musculaire et osseuse.
Comparateur actif: Les personnes obèses
(IMC 30-40 kg/m2)
Test diagnostique: TEP-scan
Les participants viendront au centre PET pour subir le scanner PET [11C]MRB du corps entier. Une dose bolus intraveineuse de MRB (~20 mCi) sera injectée par une pompe à perfusion. Les données TEP seront acquises dynamiquement pendant 120 minutes à l'aide du scanner TEP/TDM corps entier Siemens mCT-X utilisant un mouvement continu du lit pour imager plusieurs acquisitions de lit TEP du haut de la tête à la région abdominale inférieure.
Complément alimentaire: Test de repas mixtes
Test de repas mixtes riches en glucides (MMT): les participants seront étudiés après un jeûne nocturne de 10 heures. Une infirmière insérera un cathéter intraveineux (IV) et les sujets ingéreront un repas liquide (65 % de glucides, 20 % de matières grasses et 15 % de protéines, correspondant à 40 % de la dépense énergétique quotidienne, en ~ 16 onces) à préparer par le Unité de Recherche Hospitalière Cuisine Métabolique. Des échantillons de sang seront prélevés à -10, 0, 15, 30, 60, 90 et 120 min) pour mesurer les concentrations de glucose, d'insuline et de peptide C. Des échantillons de plasma seront prélevés au départ et tout au long du MMT pour la mesure d'hormones supplémentaires (telles que les hormones thyroïdiennes et les catécholamines) et les niveaux d'acides gras libres (FFA).
Test diagnostique: Activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA)
L'enregistrement de l'activité nerveuse sympathique musculaire postganglionnaire multiunité (MSNA) sera effectué à partir du nerf péronier commun lorsqu'il s'enroule autour de la tête fibulaire avec le sujet en position couchée avec la cuisse du sujet confortablement soutenue. Cette procédure nécessite de tracer d'abord le parcours du nerf en utilisant de petits stimuli électriques appliqués à la surface de la peau sur le nerf ou en utilisant des ultrasons pour aider visuellement.
Test diagnostique: Test oral de tolérance au glucose
Après un jeûne nocturne de 10 heures, une infirmière insère un cathéter intraveineux (IV). Par la suite, les sujets ingèrent 7,5 oz de Glucola, qui contient 75 g de dextrose dans de l'eau aromatisée à l'orange. Des échantillons de sang seront prélevés à -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 et 120 minutes (après l'ingestion de glucola) pour la mesure des concentrations plasmatiques de glucose, d'insuline et de peptide C, et le calcul des mesures de sensibilité à l'insuline indice (indice de Matsuda). Environ 40 ml de sang seront prélevés lors de cette visite.
Autre: Composition corporelle, pourcentage de graisse corporelle et pourcentage d'eau corporelle (échelle Tanita)
sera évalué à l'aide de l'échelle d'analyse d'impédance bioélectrique Tanita® ; qui est un analyseur de composition corporelle segmentaire multifréquence spécial qui délivre un courant électrique très doux qui permet de mesurer la masse grasse, le pourcentage de graisse corporelle, la masse sans graisse, l'eau corporelle totale et le pourcentage d'eau corporelle. Ce test sera effectué lors de la visite de dépistage.
Test diagnostique: Tomodensitométrie
Un scanner sera effectué pour la correction de l'atténuation et pour aider à délimiter le BAT et d'autres régions d'intérêt (ROI). Les images seront reconstruites avec un algorithme de maximisation des attentes de sous-ensembles ordonnés utilisant la correction de la fonction d'étalement des points et les informations sur le temps de vol. Pour délimiter la graisse (WAT, BAT) et les régions d'intérêt des muscles squelettiques (ROI), les images CT sont d'abord découpées en tranches pour correspondre à la résolution et à l'emplacement des images TEP. Comme effectué dans les études précédentes 2, une ROI supraclaviculaire est d'abord dessinée manuellement sur les images CT. Dans cette zone, le retour sur investissement de la graisse est segmenté à l'aide des images CT et d'une fenêtre d'intensité de -200 à -50 HU. Par la suite, la ROI de la graisse est segmentée en ROI WAT et BAT en utilisant les images TEP 11C-MRB : Valeur d'absorption standardisée (SUV) ≥ 1,25 pour BAT, SUV < 1,25 pour WAT.
Autre: Composition corporelle, pourcentage de graisse corporelle et pourcentage d'eau corporelle (analyse DXA)
Pour une meilleure précision, la mesure du pourcentage de graisse et du pourcentage d'eau corporelle sera obtenue avec une analyse d'absorptiométrie double à rayons X (DXA) du corps entier (Hologic®) lors de la visite de dépistage-OGTT. Le bras du scanner se déplacera sur le corps du participant des pieds à la tête. L'appareil utilise une petite quantité de rayonnement (un dixième de la quantité de rayonnement d'une radiographie pulmonaire) pour mesurer la graisse corporelle, la densité musculaire et osseuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport de volume de distribution (DVR) de l'imagerie TEP [11C]MRB du système nerveux sympathique périphérique
Délai: 120 minutes
Les individus maigres avec un IMC de 18 à 25 et les individus obèses avec un IMC de 30 à 40 subiront une TEP/TDM pour déterminer les différences de groupe dans l'activité du système nerveux sympathique (SNS) dans le tissu adipeux blanc (WAT), le tissu adipeux brun ( BAT) et le muscle deltoïde. L'activité SNS sera déterminée en utilisant le [11C]MRB, un radiotraceur pour l'imagerie TEP.
120 minutes
Microneurographie (activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA)) mesurée par fréquence de rafale
Délai: 30 à 60 minutes
L'activité nerveuse sympathique musculaire sera quantifiée par l'identification et la mesure des salves sympathiques dans le neurogramme intégré et exprimée en fréquence de salves (nombre moyen de salves par unité de temps) pour déterminer les différences de groupe dans le MSNA péronier au départ (à jeun) et pendant le MMT.
30 à 60 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Glycémie plasmatique
Délai: 2 heures
La mesure des niveaux de glucose plasmatique sera obtenue à jeun et pendant le test de repas mixtes (MMT). La plage normale de glycémie est de 70 à 100 mg/dL.
2 heures
C-Peptide
Délai: 2 heures
Des échantillons de plasma seront prélevés au départ et tout au long du MMT pour la mesure du C-Peptide. La plage normale pour le peptide C est de 0,80 à 3,85 ng/mL
2 heures
DVR du transporteur de noradrénaline (NET) dans le système nerveux central (SNC)
Délai: 120 minutes
La quantification régionale de l'absorption du [11C]MRB en tant que rapport de volume de distribution (DVR) sera utilisée pour mesurer le NET dans le SNC.
120 minutes
DVR de l'imagerie TEP [11C]MRB du système nerveux sympathique périphérique après un test de repas mixtes
Délai: 120 minutes
Mesure de l'activité SNS périphérique avec le [11C]MRC pour la TEP/CT avant (à jeun) et après un repas mixte riche en glucides chez les individus ayant un poids normal et une obésité.
120 minutes
Niveaux d'insuline
Délai: 2 heures
La mesure des taux plasmatiques d'insuline sera obtenue à jeun et pendant le MMT. Les taux d'insuline dans le plasma sont plus élevés chez les personnes obèses. La plage normale pour l'insuline est : < ou = 19,6 mcg/dL
2 heures
Catécholamines plasmatiques (épinéphrine et noradrénaline)
Délai: 2 heures
Mesure des taux d'épinéphrine et de noradrénaline dans le plasma à jeun et pendant le MMT. La plage normale pour l'épinéphrine est de 0 à 140 pg/mL (764,3 pmol/L). La plage normale de norépinéphrine est de 70 à 1 700 pg/mL (413,8 à 10 048,7 pmol/L).
2 heures
Acides gras libres du plasma (FFA)
Délai: 2 heures
Le pourcentage des taux plasmatiques d'acides gras libres sera obtenu à jeun et pendant le test de repas mixtes (MMT). Les taux plasmatiques de FFA sont plus élevés chez les personnes obèses que chez les personnes de poids normal.
2 heures
Tests de la fonction thyroïdienne
Délai: 2 heures
Des échantillons de plasma seront prélevés au départ et tout au long du test de repas mixtes (MMT) pour la mesure de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH), de la T4 libre (FT4) et de la T3 totale (TT3). La plage normale pour la TSH est : 0,4-4,5 mlU/L, FT4 : 0,8-1,8 ng/dL, TT3 : 76 - 181 ng/dL.
2 heures
Électrocardiogramme (ECG) – Fréquence cardiaque
Délai: 30 à 60 minutes
Des électrodes de surface ECG seront appliquées sur la poitrine pour mesurer la fréquence cardiaque et la variabilité de la fréquence cardiaque (intervalle QT).
30 à 60 minutes
Électrocardiogramme (ECG) - Intervalle RR
Délai: 30 à 60 minutes
Des électrodes de surface ECG seront appliquées sur la poitrine pour mesurer l'intervalle RR.
30 à 60 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institutes of Health (NIH)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2021

Première publication (Réel)

1 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000030749
  • 1R56DK129344-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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