Sympathische activering bij obesitas
13 februari 2024 bijgewerkt door: Yale University
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of de activiteit van het sympathische zenuwstelsel (SNS) in wit vetweefsel (WAT) en bruin vetweefsel (BAT), skeletspieren en hersenen is veranderd bij personen met obesitas in vergelijking met personen met een normaal gewicht. Gelijktijdige SNS-activering van meerdere organen zal worden verkregen met een radiotracer voor noradrenalinetransporter (NET) voor beeldvorming met positronemissietomografie (PET) van het hele lichaam en microneurografie (SNS-activiteit van de peroneale spier).
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn: 1) evalueren of sekseverschillen perifere SZS beïnvloeden bij mannen en vrouwen met een gezond normaal gewicht en zwaarlijvige mannen en vrouwen in vetweefsel (WAT en BAT) en spieren (rusten/vasten); 2) De relatie onderzoeken tussen perifere en centrale SNS-activiteit bij obesitas, door SNS-activiteit in perifere weefsels (WAT, BAT en spieren) en hersenen te correleren; en 3) Het onderzoeken van NET CZS en perifere SZS-activiteit voor en na een gemengde maaltijd met veel koolhydraten bij magere en zwaarlijvige mannen en vrouwen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
- Diagnostische toets: PET-scan
- Voedingssupplement: Gemengde maaltijdtest
- Diagnostische toets: Spiersympathische zenuwactiviteit (MSNA)
- Diagnostische toets: Orale glucosetolerantietest
- Ander: Lichaamssamenstelling, percentage lichaamsvet en percentage lichaamswater (Tanita-schaal)
- Diagnostische toets: CT-scan
- Ander: Lichaamssamenstelling, percentage lichaamsvet en percentage lichaamswater (DXA-scan)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Church Street Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Opnamecriteria: om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
- Leeftijd 18-45 jaar
- In goede algemene gezondheid zoals blijkt uit medische geschiedenis en mager (BMI 18,5-24,9 kg/m2) of niet-diabetisch zwaarlijvig (BMI 30-50 kg/m2) met een nuchtere plasmaglucose (FPG) <100 mg/dL en een hemoglobine A1c <5,7%.
Uitsluitingscriteria:
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Hypertensie
- Hart- of longziekte,
- Bekende voorgeschiedenis van diabetes type 1 of type 2
- Leverziekte, slikken en gastro-intestinale stoornissen
- Huidig gebruik van anti-obesitas medicijnen, supplementen en/of anti-hyperglycemische medicatie
- Neurologisch letsel of ziekte, en psychiatrische medicijnen
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Proefpersonen die last hebben van claustrofobie
- Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek een diagnostisch of therapeutisch radiofarmacon hebben gekregen
- Stralingswerk of deelname aan ander onderzoek waarbij ioniserende straling betrokken is binnen een jaar na de PET-scans waardoor de proefpersoon de jaarlijkse dosislimieten zou overschrijden.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van IV-drugsgebruik dat veneuze toegang voor PET-tracerinjectie zou voorkomen
- Ernstige motorische problemen waardoor de proefpersoon niet stil kan liggen voor PET- en MR-beeldvorming
- Proefpersonen die klagen over chronische pijn
- Bloeddonatie binnen 8 weken na het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Personen met een normale BMI
(BMI 18-25 kg/m²)
|
Deelnemers komen naar het PET-centrum om de [11C]MRB PET-scan van het hele lichaam te ondergaan.
Een intraveneuze bolusdosis MRB (~20mCi) wordt geïnjecteerd door een infuuspomp.
PET-gegevens zullen gedurende 120 minuten dynamisch worden verkregen met behulp van de Siemens mCT-X PET/CT-scanner voor het hele lichaam met behulp van continue bedbeweging om meerdere PET-bedacquisities van de bovenkant van het hoofd tot de onderbuik in beeld te brengen.
High Carbohydrate Mixed Meal Test (MMT): deelnemers worden onderzocht na 10 uur vasten gedurende de nacht.
Een verpleegster zal een intraveneuze (IV) katheter inbrengen en proefpersonen zullen een vloeibare maaltijd innemen (65% koolhydraten, 20% vet en 15% eiwit, overeenkomend met 40% van het dagelijkse energieverbruik, in ~16 ounces) om te worden bereid door de Ziekenhuis Onderzoekseenheid Metabolische Keuken.
Bloedmonsters worden verzameld bij -10, 0, 15, 30, 60, 90 en 120 min) voor het meten van glucose-, insuline- en C-peptideconcentraties.
Er zullen plasmamonsters worden genomen bij aanvang en tijdens de MMT voor het meten van aanvullende hormonen (zoals schildklierhormonen en catecholamines) en vrije vetzuren (FFA) niveaus.
Registratie van multi-unit postganglionische spiersympathische zenuwactiviteit (MSNA) zal worden gemaakt vanaf de gemeenschappelijke peroneuszenuw terwijl deze rond de fibulaire kop slingert met de proefpersoon in rugligging met de dij van de proefpersoon comfortabel ondersteund.
Bij deze procedure moet eerst het verloop van de zenuw worden gevolgd met behulp van kleine elektrische prikkels die op het huidoppervlak over de zenuw worden aangebracht of met behulp van echografie om visueel te helpen.
Na een nacht vasten van 10 uur, zal een verpleegster een intraveneuze (IV) katheter inbrengen.
Vervolgens nemen proefpersonen 7,5 oz Glucola in, dat 75 g dextrose in water met sinaasappelsmaak bevat.
Bloedmonsters worden genomen op -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 en 120 minuten (na inname van glucola) voor de meting van plasmaglucose-, insuline- en C-peptideconcentraties en berekening van metingen van insulinegevoeligheid index (Matsuda-index).
Tijdens dit bezoek wordt ongeveer 40 ml bloed afgenomen.
zal worden beoordeeld met behulp van bio-elektrische impedantieanalyse Tanita®-schaal; Dit is een speciale multi-frequentie segmentale lichaamssamenstellingsanalysator die een zeer milde elektrische stroom levert waarmee de vetmassa, het percentage lichaamsvet, de vetvrije massa, het totale lichaamsvocht en het percentage lichaamsvocht kunnen worden gemeten.
Deze test wordt uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek.
Er wordt een CT-scan uitgevoerd voor verzwakkingscorrectie en om de BAT en andere interessegebieden (ROI's) te helpen afbakenen.
Beelden zullen worden gereconstrueerd met een geordend subset verwachtingsmaximalisatie-algoritme met behulp van puntspreidingsfunctiecorrectie en time-of-flight-informatie.
Om vet- (WAT, BAT) en skeletspierregio's (ROI's) af te bakenen, worden CT-beelden eerst opnieuw gesneden om overeen te komen met de resolutie en locatie van PET-beelden.
Zoals uitgevoerd in eerdere onderzoeken 2, wordt eerst handmatig een supraclaviculaire ROI op de CT-beelden getekend.
Binnen dat gebied wordt de vet-ROI gesegmenteerd met behulp van de CT-beelden en een intensiteitsvenster van -200 tot -50 HU.
Vervolgens wordt de vet-ROI gesegmenteerd in WAT- en BAT-ROI's met behulp van de 11C-MRB PET-beelden: Standardized Uptake Value (SUV) ≥ 1,25 voor BAT, SUV < 1,25 voor WAT.
Voor een betere nauwkeurigheid wordt de meting van het vetpercentage en het percentage lichaamsvocht verkregen met een Dual X-Ray Absorptiometry (DXA)-scan (Hologic®) van het hele lichaam tijdens het screening-OGTT-bezoek.
De scannerarm zal van de voeten naar het hoofd over het lichaam van de deelnemer bewegen.
De machine gebruikt een kleine hoeveelheid straling (een tiende van de hoeveelheid straling van een thoraxfoto) om lichaamsvet, spier- en botdichtheid te meten.
|
|
Actieve vergelijker: Personen met obesitas
(BMI 30-40 kg/m²)
|
Deelnemers komen naar het PET-centrum om de [11C]MRB PET-scan van het hele lichaam te ondergaan.
Een intraveneuze bolusdosis MRB (~20mCi) wordt geïnjecteerd door een infuuspomp.
PET-gegevens zullen gedurende 120 minuten dynamisch worden verkregen met behulp van de Siemens mCT-X PET/CT-scanner voor het hele lichaam met behulp van continue bedbeweging om meerdere PET-bedacquisities van de bovenkant van het hoofd tot de onderbuik in beeld te brengen.
High Carbohydrate Mixed Meal Test (MMT): deelnemers worden onderzocht na 10 uur vasten gedurende de nacht.
Een verpleegster zal een intraveneuze (IV) katheter inbrengen en proefpersonen zullen een vloeibare maaltijd innemen (65% koolhydraten, 20% vet en 15% eiwit, overeenkomend met 40% van het dagelijkse energieverbruik, in ~16 ounces) om te worden bereid door de Ziekenhuis Onderzoekseenheid Metabolische Keuken.
Bloedmonsters worden verzameld bij -10, 0, 15, 30, 60, 90 en 120 min) voor het meten van glucose-, insuline- en C-peptideconcentraties.
Er zullen plasmamonsters worden genomen bij aanvang en tijdens de MMT voor het meten van aanvullende hormonen (zoals schildklierhormonen en catecholamines) en vrije vetzuren (FFA) niveaus.
Registratie van multi-unit postganglionische spiersympathische zenuwactiviteit (MSNA) zal worden gemaakt vanaf de gemeenschappelijke peroneuszenuw terwijl deze rond de fibulaire kop slingert met de proefpersoon in rugligging met de dij van de proefpersoon comfortabel ondersteund.
Bij deze procedure moet eerst het verloop van de zenuw worden gevolgd met behulp van kleine elektrische prikkels die op het huidoppervlak over de zenuw worden aangebracht of met behulp van echografie om visueel te helpen.
Na een nacht vasten van 10 uur, zal een verpleegster een intraveneuze (IV) katheter inbrengen.
Vervolgens nemen proefpersonen 7,5 oz Glucola in, dat 75 g dextrose in water met sinaasappelsmaak bevat.
Bloedmonsters worden genomen op -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 en 120 minuten (na inname van glucola) voor de meting van plasmaglucose-, insuline- en C-peptideconcentraties en berekening van metingen van insulinegevoeligheid index (Matsuda-index).
Tijdens dit bezoek wordt ongeveer 40 ml bloed afgenomen.
zal worden beoordeeld met behulp van bio-elektrische impedantieanalyse Tanita®-schaal; Dit is een speciale multi-frequentie segmentale lichaamssamenstellingsanalysator die een zeer milde elektrische stroom levert waarmee de vetmassa, het percentage lichaamsvet, de vetvrije massa, het totale lichaamsvocht en het percentage lichaamsvocht kunnen worden gemeten.
Deze test wordt uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek.
Er wordt een CT-scan uitgevoerd voor verzwakkingscorrectie en om de BAT en andere interessegebieden (ROI's) te helpen afbakenen.
Beelden zullen worden gereconstrueerd met een geordend subset verwachtingsmaximalisatie-algoritme met behulp van puntspreidingsfunctiecorrectie en time-of-flight-informatie.
Om vet- (WAT, BAT) en skeletspierregio's (ROI's) af te bakenen, worden CT-beelden eerst opnieuw gesneden om overeen te komen met de resolutie en locatie van PET-beelden.
Zoals uitgevoerd in eerdere onderzoeken 2, wordt eerst handmatig een supraclaviculaire ROI op de CT-beelden getekend.
Binnen dat gebied wordt de vet-ROI gesegmenteerd met behulp van de CT-beelden en een intensiteitsvenster van -200 tot -50 HU.
Vervolgens wordt de vet-ROI gesegmenteerd in WAT- en BAT-ROI's met behulp van de 11C-MRB PET-beelden: Standardized Uptake Value (SUV) ≥ 1,25 voor BAT, SUV < 1,25 voor WAT.
Voor een betere nauwkeurigheid wordt de meting van het vetpercentage en het percentage lichaamsvocht verkregen met een Dual X-Ray Absorptiometry (DXA)-scan (Hologic®) van het hele lichaam tijdens het screening-OGTT-bezoek.
De scannerarm zal van de voeten naar het hoofd over het lichaam van de deelnemer bewegen.
De machine gebruikt een kleine hoeveelheid straling (een tiende van de hoeveelheid straling van een thoraxfoto) om lichaamsvet, spier- en botdichtheid te meten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Distributievolumeverhouding (DVR) van [11C]MRB PET-beeldvorming van het perifere sympathische zenuwstelsel
Tijdsspanne: 120 minuten
|
Magere individuen met een BMI van 18-25 en zwaarlijvige individuen met een BMI van 30-40 zullen een PET/CT-scan ondergaan om groepsverschillen in activiteit van het sympathische zenuwstelsel (SNS) in wit vetweefsel (WAT), bruin vetweefsel ( BAT) en deltaspier.
SNS-activiteit zal worden bepaald met behulp van [11C]MRB, een radiotracer voor PET-beeldvorming.
|
120 minuten
|
|
Microneurografie (Muscle Sympathetic Nerve Activity (MSNA)) Gemeten aan de hand van burst-frequentie
Tijdsspanne: 30-60 minuten
|
Sympathische zenuwactiviteit in de spier zal worden gekwantificeerd door identificatie en meting van sympathische bursts in het geïntegreerde neurogram en uitgedrukt als burst-frequentie (gemiddeld aantal bursts per tijdseenheid) om groepsverschillen in peroneale MSNA bij baseline (vasten) en tijdens MMT te bepalen.
|
30-60 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaglucose
Tijdsspanne: Twee uur
|
Meting van plasmaglucosespiegels zal worden verkregen bij vasten en tijdens de Mixed Meal Test (MMT).
Het normale bereik voor glucosewaarden is 70-100 mg/dL.
|
Twee uur
|
|
C-peptide
Tijdsspanne: Twee uur
|
Er zullen plasmamonsters worden genomen bij de basislijn en tijdens de MMT voor meting van C-peptide.
Het normale bereik voor C-Peptide is 0,80 - 3,85 ng/ml
|
Twee uur
|
|
DVR van Norepinephrine Transporter (NET) in het centrale zenuwstelsel (CZS)
Tijdsspanne: 120 minuten
|
Regionale kwantificering van de [11C]MRB-opname als distributievolumeverhouding (DVR) zal worden gebruikt om NET in het centrale zenuwstelsel te meten.
|
120 minuten
|
|
DVR van [11C]MRB PET-beeldvorming van het perifere sympathische zenuwstelsel na gemengde maaltijdtest
Tijdsspanne: 120 minuten
|
Meting van perifere SNS-activiteit met [11C]MRC voor PET/CT vóór (vasten) en na een gemengde maaltijd met veel koolhydraten bij personen met een normaal gewicht en obesitas.
|
120 minuten
|
|
Insulineniveaus
Tijdsspanne: Twee uur
|
Meting van de plasma-insulinespiegels zal plaatsvinden tijdens het vasten en tijdens de MMT.
De insulinespiegels in het plasma zijn hoger bij personen met obesitas.
Het normale bereik voor insuline is: < of = 19,6 mcg/dl
|
Twee uur
|
|
Plasmacatecholamines (epinefrine en noradrenaline)
Tijdsspanne: Twee uur
|
Meting van epinefrine- en noradrenalinespiegels in het plasma tijdens vasten en tijdens de MMT.
Het normale bereik voor epinefrine is 0 tot 140 pg/ml (764,3 pmol/l).
Het normale bereik voor noradrenaline is 70 tot 1700 pg/ml (413,8 tot 10048,7 pmol/l).
|
Twee uur
|
|
Plasmavrije vetzuren (FFA)
Tijdsspanne: Twee uur
|
Het percentage vrije vetzuren in het plasma wordt bepaald tijdens het vasten en tijdens de Gemengde Maaltijd Test (MMT).
FFA-niveaus in het plasma zijn hoger bij personen met obesitas dan bij personen met een normaal gewicht.
|
Twee uur
|
|
Schildklierfunctietesten
Tijdsspanne: Twee uur
|
Er zullen plasmamonsters worden afgenomen bij aanvang en tijdens de gemengde maaltijdtest (MMT) voor het meten van het schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij T4 (FT4) en totaal T3 (TT3).
Het normale bereik voor TSH is: 0,4-4,5 mlU/L, FT4: 0,8-1,8
ng/dl, TT3: 76 - 181 ng/dl.
|
Twee uur
|
|
Elektrocardiogram (ECG) - Hartslag
Tijdsspanne: 30-60 minuten
|
EKG-oppervlakte-elektroden worden op de borst aangebracht voor het meten van de hartslag en hartslagvariabiliteit (QT-interval).
|
30-60 minuten
|
|
Elektrocardiogram (ECG) - RR-interval
Tijdsspanne: 30-60 minuten
|
EKG-oppervlakte-elektroden worden op de borst aangebracht voor het meten van het RR-interval.
|
30-60 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 november 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juni 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 juli 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2000030749
- 1R56DK129344-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .