Szimpatikus aktiválás elhízásban
2024. február 13. frissítette: Yale University
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a szimpatikus idegrendszer (SNS) aktivitása a fehér zsírszövetben (WAT) és a barna zsírszövetben (BAT), a vázizomzatban és az agyban megváltozott-e az elhízott egyénekben a normál súlyú egyénekhez képest. Egyidejű több szervi SNS-aktiválás érhető el a noradrenalin transzporter (NET) radiotracer segítségével a teljes test pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotásához és mikroneurográfiához (peroneális izom SNS aktivitása).
A tanulmány másodlagos céljai a következők: 1) annak értékelése, hogy a nemek közötti különbségek hatással vannak-e a perifériás idegrendszerre egészséges normál testsúlyú és elhízott férfiak és nők zsírszövetében (WAT és BAT) és izomzatában (pihenés/éhgyomor); 2) Vizsgálni a perifériás és a centrális SNS aktivitás közötti összefüggést elhízásban, a perifériás szövetek (WAT, BAT és izom) és az agy SNS aktivitásának korrelációjával; és 3) A NET CNS és a perifériás SNS aktivitás vizsgálata magas szénhidráttartalmú vegyes étkezés előtt és után sovány és elhízott férfiakban és nőkben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Diagnosztikai vizsgálat: PET Scan
- Étrend-kiegészítő: Vegyes étkezési teszt
- Diagnosztikai vizsgálat: Izom szimpatikus idegaktivitás (MSNA)
- Diagnosztikai vizsgálat: Orális glükóz tolerancia teszt
- Egyéb: Testösszetétel, testzsír- és vízszázalék (Tanita skála)
- Diagnosztikai vizsgálat: CT vizsgálat
- Egyéb: Testösszetétel, testzsír százalék és testvíz százalék (DXA vizsgálat)
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
- Church Street Research Unit
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok: Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:
- Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
- Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
- Életkor 18-45 év
- A kórelőzmény alapján jó általános egészségi állapot és sovány (BMI 18,5-24,9 kg/m2) vagy nem cukorbeteg elhízott (BMI 30-50 kg/m2), éhomi plazmaglükóz (FPG) <100 mg/dl és hemoglobin A1c <5,7%.
Kizárási kritériumok:
Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:
- Magas vérnyomás
- szív- vagy tüdőbetegség,
- Ismert 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség
- Májbetegség, nyelési és gyomor-bélrendszeri rendellenességek
- Az elhízás elleni gyógyszerek, kiegészítők és/vagy antihiperglikémiás gyógyszerek jelenlegi használata
- Neurológiai sérülés vagy betegség, valamint pszichiátriai gyógyszerek
- Terhes vagy szoptató nők
- Klausztrofóbiában szenvedő alanyok
- Azok az alanyok, akik diagnosztikai vagy terápiás radiofarmakont kaptak a vizsgálatban való részvételt megelőző 7 napon belül
- Sugárzási munkák vagy egyéb, ionizáló sugárzást is magában foglaló kutatásban való részvétel a PET-vizsgálatot követő egy éven belül, amely miatt az alany túllépné az éves dózishatárokat.
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében intravénás kábítószer-használat volt, ami megakadályozná a vénás hozzáférést a PET nyomjelző injekcióhoz
- Súlyos motoros problémák, amelyek megakadályozzák, hogy az alany mozdulatlanul feküdjön a PET- és MR-képalkotáshoz
- Olyan személyek, akik krónikus fájdalomra panaszkodnak
- Véradás a vizsgálatot követő 8 héten belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Normál BMI-vel rendelkező egyének
(BMI 18-25 kg/m2)
|
A résztvevők a PET Központba jönnek, hogy átessék az egész test [11C]MRB PET vizsgálatát.
Az MRB intravénás bolus adagját (~20 mCi) infúziós pumpa fecskendezi be.
A PET-adatokat 120 percig dinamikusan veszik fel a Siemens mCT-X teljes testre kiterjedő PET/CT-szkennerrel, folyamatos ágymozgással, hogy több PET-ágy felvételt készítsenek a fejtetőtől az alsó hasi régióig.
Magas szénhidráttartalmú vegyes étkezési teszt (MMT): a résztvevőket 10 órás éjszakai böjt után vizsgálják.
Az ápolónő behelyez egy intravénás (IV) katétert, és az alanyok folyékony ételt fogyasztanak (65% szénhidrátot, 20% zsírt és 15% fehérjét, ami a napi energiafelhasználás 40%-ának felel meg, kb. 16 unciában), amelyet a beteg elkészít Kórházi Kutatóegység Metabolikus Konyha.
Vérmintákat vesznek -10, 0, 15, 30, 60, 90 és 120 perckor) a glükóz, inzulin és C-peptid koncentrációjának mérésére.
Plazmamintákat vesznek az alapvonalon és az MMT alatt a további hormonok (például pajzsmirigyhormonok és katekolaminok) és a szabad zsírsavak (FFA) szintjének mérésére.
A multiunit posztganglionális izom szimpatikus idegi aktivitásának (MSNA) rögzítése a közös peroneális idegből történik, amint az a fibuláris fej körül kanyarog, ha az alany fekvő helyzetben van, és az alany combját kényelmesen megtámasztja.
Ehhez az eljáráshoz először nyomon kell követni az ideg lefutását kis elektromos ingerek segítségével, amelyeket a bőr felszínén az ideg felett alkalmaznak, vagy ultrahangot kell használni a vizuális segítés érdekében.
10 órás éjszakai koplalás után a nővér behelyez egy intravénás (IV) katétert.
Ezt követően az alanyok 7,5 oz Glucolát fogyasztanak, amely narancsízű vízben 75 g dextrózt tartalmaz.
Vérmintákat vesznek -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 és 120 perckor (glükóla bevétele után) a plazma glükóz, inzulin és C-peptid koncentrációjának mérésére, valamint az inzulinérzékenység mérésére. index (Matsuda Index).
Ezen a látogatáson körülbelül 40 ml vért vesznek.
a Tanita® skála bioelektromos impedanciaanalízisével értékelik; Ez egy speciális többfrekvenciás szegmentális testösszetétel-elemző, amely nagyon enyhe elektromos áramot szolgáltat, amely lehetővé teszi a zsírtömeg, a testzsír százalékos, a zsírmentes tömeg, a teljes testvíz és a testvíz százalékos mérését.
Ezt a vizsgálatot a szűrővizsgálat során végzik el.
CT-vizsgálatot végeznek a csillapítás korrekciója, valamint a BAT és más érdekes régiók (ROI) körülhatárolása érdekében.
A képeket egy rendezett részhalmaz elvárásmaximalizálási algoritmussal rekonstruálják pontszórásfüggvény-korrekció és a repülési idő információk felhasználásával.
A zsír (WAT, BAT) és a vázizom érdeklődésre számot tartó régióinak (ROI-k) körülhatárolásához a CT-képeket először újravágják, hogy megfeleljenek a PET-képek felbontásának és elhelyezkedésének.
A korábbi vizsgálatokhoz 2 hasonlóan először egy supraclavicularis ROI-t rajzolnak manuálisan a CT-képekre.
Ezen a területen belül a zsír ROI szegmentált a CT-képek és egy -200 és -50 HU közötti intenzitásablak segítségével.
Ezt követően a zsír ROI-t WAT és BAT ROI-kra szegmentálják a 11C-MRB PET-képek segítségével: Szabványos felvételi érték (SUV) ≥ 1,25 BAT esetén, SUV < 1,25 WAT esetén.
A nagyobb pontosság érdekében a zsír- és vízszázalék százalékos mérést a teljes test kettős röntgenabszorptiometriás (DXA) vizsgálatával (Hologic®) végezzük a szűrés-OGTT látogatás során.
A szkenner karja a résztvevő teste fölött mozog a lábtól a fejig.
A készülék kis mennyiségű sugárzást (a mellkasröntgen sugárzásának egytizedét) használ a testzsír, izom- és csontsűrűség mérésére.
|
|
Aktív összehasonlító: Elhízással küzdő egyének
(BMI 30-40 kg/m2)
|
A résztvevők a PET Központba jönnek, hogy átessék az egész test [11C]MRB PET vizsgálatát.
Az MRB intravénás bolus adagját (~20 mCi) infúziós pumpa fecskendezi be.
A PET-adatokat 120 percig dinamikusan veszik fel a Siemens mCT-X teljes testre kiterjedő PET/CT-szkennerrel, folyamatos ágymozgással, hogy több PET-ágy felvételt készítsenek a fejtetőtől az alsó hasi régióig.
Magas szénhidráttartalmú vegyes étkezési teszt (MMT): a résztvevőket 10 órás éjszakai böjt után vizsgálják.
Az ápolónő behelyez egy intravénás (IV) katétert, és az alanyok folyékony ételt fogyasztanak (65% szénhidrátot, 20% zsírt és 15% fehérjét, ami a napi energiafelhasználás 40%-ának felel meg, kb. 16 unciában), amelyet a beteg elkészít Kórházi Kutatóegység Metabolikus Konyha.
Vérmintákat vesznek -10, 0, 15, 30, 60, 90 és 120 perckor) a glükóz, inzulin és C-peptid koncentrációjának mérésére.
Plazmamintákat vesznek az alapvonalon és az MMT alatt a további hormonok (például pajzsmirigyhormonok és katekolaminok) és a szabad zsírsavak (FFA) szintjének mérésére.
A multiunit posztganglionális izom szimpatikus idegi aktivitásának (MSNA) rögzítése a közös peroneális idegből történik, amint az a fibuláris fej körül kanyarog, ha az alany fekvő helyzetben van, és az alany combját kényelmesen megtámasztja.
Ehhez az eljáráshoz először nyomon kell követni az ideg lefutását kis elektromos ingerek segítségével, amelyeket a bőr felszínén az ideg felett alkalmaznak, vagy ultrahangot kell használni a vizuális segítés érdekében.
10 órás éjszakai koplalás után a nővér behelyez egy intravénás (IV) katétert.
Ezt követően az alanyok 7,5 oz Glucolát fogyasztanak, amely narancsízű vízben 75 g dextrózt tartalmaz.
Vérmintákat vesznek -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 és 120 perckor (glükóla bevétele után) a plazma glükóz, inzulin és C-peptid koncentrációjának mérésére, valamint az inzulinérzékenység mérésére. index (Matsuda Index).
Ezen a látogatáson körülbelül 40 ml vért vesznek.
a Tanita® skála bioelektromos impedanciaanalízisével értékelik; Ez egy speciális többfrekvenciás szegmentális testösszetétel-elemző, amely nagyon enyhe elektromos áramot szolgáltat, amely lehetővé teszi a zsírtömeg, a testzsír százalékos, a zsírmentes tömeg, a teljes testvíz és a testvíz százalékos mérését.
Ezt a vizsgálatot a szűrővizsgálat során végzik el.
CT-vizsgálatot végeznek a csillapítás korrekciója, valamint a BAT és más érdekes régiók (ROI) körülhatárolása érdekében.
A képeket egy rendezett részhalmaz elvárásmaximalizálási algoritmussal rekonstruálják pontszórásfüggvény-korrekció és a repülési idő információk felhasználásával.
A zsír (WAT, BAT) és a vázizom érdeklődésre számot tartó régióinak (ROI-k) körülhatárolásához a CT-képeket először újravágják, hogy megfeleljenek a PET-képek felbontásának és elhelyezkedésének.
A korábbi vizsgálatokhoz 2 hasonlóan először egy supraclavicularis ROI-t rajzolnak manuálisan a CT-képekre.
Ezen a területen belül a zsír ROI szegmentált a CT-képek és egy -200 és -50 HU közötti intenzitásablak segítségével.
Ezt követően a zsír ROI-t WAT és BAT ROI-kra szegmentálják a 11C-MRB PET-képek segítségével: Szabványos felvételi érték (SUV) ≥ 1,25 BAT esetén, SUV < 1,25 WAT esetén.
A nagyobb pontosság érdekében a zsír- és vízszázalék százalékos mérést a teljes test kettős röntgenabszorptiometriás (DXA) vizsgálatával (Hologic®) végezzük a szűrés-OGTT látogatás során.
A szkenner karja a résztvevő teste fölött mozog a lábtól a fejig.
A készülék kis mennyiségű sugárzást (a mellkasröntgen sugárzásának egytizedét) használ a testzsír, izom- és csontsűrűség mérésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
[11C]MRB PET-eloszlási térfogatarány (DVR) a perifériás szimpatikus idegrendszerről
Időkeret: 120 perc
|
A 18-25 BMI-vel rendelkező sovány egyéneket és a 30-40 BMI-vel rendelkező elhízott egyéneket PET/CT vizsgálatnak vetik alá, hogy meghatározzák a szimpatikus idegrendszer (SNS) aktivitásának csoportos különbségeit fehér zsírszövetben (WAT) és barna zsírszövetben ( BAT) és a deltoid izom.
Az SNS aktivitást a [11C]MRB radiotracer alkalmazásával határozzák meg a PET képalkotáshoz.
|
120 perc
|
|
Mikroneurográfia (Muscle Sympathetic Nerve Activity (MSNA)) Burst Frequency által mérve
Időkeret: 30-60 perc
|
Az izom-szimpatikus idegek aktivitását az integrált neurogramban lévő szimpatikus kitörések azonosításával és mérésével számszerűsítik, és robbanási gyakoriságként (az egységnyi idő alatti kitörések átlagos száma) fejezik ki, hogy meghatározzák a peroneális MSNA csoportbeli különbségeit az alapvonalon (éhgyomorra) és az MMT alatt.
|
30-60 perc
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma glükóz
Időkeret: 2 óra
|
A plazma glükózszintjét éhgyomorra és a vegyes étkezési teszt (MMT) során mérik.
A glükózszint normál tartománya 70-100 mg/dl.
|
2 óra
|
|
C-peptid
Időkeret: 2 óra
|
A C-peptid mérése céljából plazmamintákat vesznek az alapvonalon és az MMT alatt.
A C-peptid normál tartománya 0,80-3,85 ng/ml
|
2 óra
|
|
Norepinephrine Transporter (NET) DVR a központi idegrendszerben (CNS)
Időkeret: 120 perc
|
A [11C]MRB felvétel regionális számszerűsítését mint eloszlási térfogatarányt (DVR ) fogják használni a NET mérésére a központi idegrendszerben.
|
120 perc
|
|
[11C]MRB PET DVR a perifériás szimpatikus idegrendszerről vegyes étkezési teszt után
Időkeret: 120 perc
|
Perifériás SNS-aktivitás mérése [11C]MRC-vel PET/CT-hez magas szénhidráttartalmú vegyes étkezés előtt (éhgyomorra) és után normál súlyú és elhízott egyéneknél.
|
120 perc
|
|
Inzulinszintek
Időkeret: 2 óra
|
A plazma inzulinszintjét éhgyomorra és az MMT alatt mérik.
Az elhízott egyének plazma inzulinszintje magasabb.
Az inzulin normál tartománya: < vagy = 19,6 mcg/dl
|
2 óra
|
|
Plazma katekolaminok (epinefrin és norepinefrin)
Időkeret: 2 óra
|
A plazma epinefrin és noradrenalin szintjének mérése éhezéskor és az MMT alatt.
Az epinefrin normál tartománya 0-140 pg/ml (764,3 pmol/l).
A noradrenalin normál tartománya 70-1700 pg/ml (413,8-10048,7 pmol/l).
|
2 óra
|
|
Plazmamentes zsírsavak (FFA)
Időkeret: 2 óra
|
A plazma szabad zsírsavszintjének százalékos arányát éhezéskor és a vegyes étkezési teszt (MMT) során kapjuk meg.
A plazma FFA-szintje magasabb az elhízott egyénekben, mint a normál testsúlyú egyénekben.
|
2 óra
|
|
Pajzsmirigy működési tesztek
Időkeret: 2 óra
|
Plazmamintákat vesznek az alapvonalon és a vegyes étkezési teszt (MMT) alatt a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), a szabad T4 (FT4) és a teljes T3 (TT3) mérésére.
A TSH normál tartománya: 0,4-4,5 mlU/L, FT4: 0,8-1,8
ng/dl, TT3: 76-181 ng/dl.
|
2 óra
|
|
Elektrokardiogram (EKG) - pulzusszám
Időkeret: 30-60 perc
|
EKG felületi elektródákat helyeznek a mellkasra a pulzusszám és a pulzusszám variabilitásának (QT intervallum) mérésére.
|
30-60 perc
|
|
Elektrokardiogram (EKG) - RR intervallum
Időkeret: 30-60 perc
|
EKG felületi elektródákat helyeznek a mellkasra az RR intervallum mérésére.
|
30-60 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. november 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. június 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 28.
Első közzététel (Tényleges)
2021. július 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. február 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 13.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2000030749
- 1R56DK129344-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .