Симпатическая активация при ожирении
13 февраля 2024 г. обновлено: Yale University
Основная цель этого исследования - определить, изменяется ли активность симпатической нервной системы (СНС) в белой жировой ткани (WAT) и бурой жировой ткани (BAT), скелетных мышцах и головном мозге у людей с ожирением по сравнению с людьми с нормальным весом. Одновременная полиорганная активация СНС будет получена с помощью радиофармпрепарата для переносчика норадреналина (NET) для визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) всего тела и микронейрографии (активность СНС малоберцовых мышц).
Второстепенными целями этого исследования являются: 1) оценить, влияют ли гендерные различия на периферическую СНС у здоровых мужчин и женщин с нормальным весом и с ожирением на жировую ткань (WAT и BAT) и мышцы (в покое/натощак); 2) исследовать взаимосвязь между периферической и центральной активностью СНС при ожирении путем корреляции активности СНС в периферических тканях (WAT, BAT и мышцах) и головном мозге; и 3) исследовать NET CNS и периферическую активность SNS до и после приема пищи с высоким содержанием углеводов у худых и тучных мужчин и женщин.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
- Диагностический тест: ПЭТ сканирование
- Диетическая добавка: Тест на смешанное питание
- Диагностический тест: Активность симпатического нерва мышц (MSNA)
- Диагностический тест: Оральный тест на толерантность к глюкозе
- Другой: Состав тела, процент жира в организме и процент воды в организме (шкала Tanita)
- Диагностический тест: Компьютерная томография
- Другой: Состав тела, процентное содержание жира в организме и процентное содержание воды в организме (сканирование DXA)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Church Street Research Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения: чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
- Возраст 18-45 лет
- Хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается анамнезом и худощавость (ИМТ 18,5-24,9). кг/м2) или недиабетическим ожирением (ИМТ 30-50 кг/м2) с уровнем глюкозы в плазме натощак (ГПН) <100 мг/дл и гемоглобином A1c <5,7%.
Критерий исключения:
Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:
- Гипертония
- Сердечно-сосудистые или легочные заболевания,
- Известный анамнез диабета 1 или 2 типа
- Болезни печени, глотания и желудочно-кишечные расстройства
- Текущее использование лекарств против ожирения, пищевых добавок и/или сахароснижающих препаратов
- Неврологическая травма или болезнь и психиатрические препараты
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Субъекты, страдающие клаустрофобией
- Субъекты, получившие диагностический или терапевтический радиофармацевтический препарат в течение 7 дней до участия в этом исследовании.
- Радиационные работы или участие в других исследованиях, связанных с ионизирующим излучением, в течение одного года после ПЭТ-сканирования, которые могут привести к превышению субъектом годовых пределов дозы.
- Субъекты с историей внутривенного употребления наркотиков, которые могут предотвратить венозный доступ для инъекции индикатора ПЭТ
- Серьезные двигательные проблемы, которые не позволяют субъекту лежать неподвижно для ПЭТ и МРТ.
- Субъекты, которые жалуются на хроническую боль
- Сдача крови в течение 8 недель после исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лица с нормальным ИМТ
(ИМТ 18-25 кг/м2)
|
Участники приедут в ПЭТ-центр, чтобы пройти ПЭТ-сканирование всего тела [11C]MRB.
Внутривенная болюсная доза MRB (~ 20 мКи) будет вводиться инфузионным насосом.
Данные ПЭТ будут собираться динамически в течение 120 минут с использованием ПЭТ/КТ-сканера всего тела Siemens mCT-X с использованием непрерывного движения кровати для визуализации нескольких снимков ПЭТ-кровати от макушки до нижней части живота.
Тест смешанного питания с высоким содержанием углеводов (MMT): участники будут обследованы после 10-часового ночного голодания.
Медсестра вставит внутривенный (IV) катетер, и субъекты будут принимать жидкую пищу (65% углеводов, 20% жиров и 15% белков, что соответствует 40% дневного расхода энергии, в ~16 унциях), которая будет приготовлена врачом. Больничный исследовательский отдел Метаболическая кухня.
Образцы крови будут собираться при -10, 0, 15, 30, 60, 90 и 120 мин) для измерения концентрации глюкозы, инсулина и С-пептида.
Образцы плазмы будут взяты на исходном уровне и на протяжении всего MMT для измерения дополнительных гормонов (таких как гормоны щитовидной железы и катехоламины) и уровней свободных жирных кислот (FFA).
Запись многокомпонентной постганглионарной мышечной активности симпатического нерва (MSNA) будет производиться из общего малоберцового нерва, когда он обвивает головку малоберцовой кости, когда субъект находится в положении лежа на спине с удобной поддержкой бедра субъекта.
Эта процедура требует сначала проследить ход нерва с помощью небольших электрических стимулов, приложенных к поверхности кожи над нервом, или с помощью ультразвука для визуальной помощи.
После 10-часового ночного голодания медсестра вставит внутривенный (IV) катетер.
Впоследствии субъекты будут принимать 7,5 унций Glucola, которая содержит 75 г декстрозы в воде со вкусом апельсина.
Образцы крови будут взяты через -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 и 120 минут (после приема глюколы) для измерения концентрации глюкозы в плазме, инсулина и С-пептида, а также для расчета измерений чувствительности к инсулину. индекс (индекс Мацуда).
Во время этого визита будет взято приблизительно 40 мл крови.
будет оцениваться с помощью анализа биоимпеданса по шкале Tanita®; который представляет собой специальный многочастотный сегментный анализатор состава тела, который подает очень слабый электрический ток, позволяющий измерять жировую массу, процентное содержание жира в организме, безжировую массу, общее содержание воды в организме и процентное содержание воды в организме.
Этот тест будет выполнен во время скринингового визита.
КТ-сканирование будет выполнено для коррекции затухания и поможет очертить BAT и другие интересующие области (ROI).
Изображения будут реконструированы с помощью упорядоченного алгоритма максимизации ожидания подмножества с использованием коррекции функции разброса точек и информации о времени пролета.
Чтобы очертить интересующие области жира (WAT, BAT) и скелетных мышц (ROI), КТ-изображения сначала нарезают, чтобы они соответствовали разрешению и местоположению ПЭТ-изображений.
Как и в предыдущих исследованиях 2, надключичная область интереса сначала рисуется вручную на КТ-изображениях.
В пределах этой области жировая область интереса сегментируется с использованием изображений КТ и окна интенсивности от -200 до -50 HU.
Впоследствии ROI жира сегментируется на ROI WAT и BAT с использованием ПЭТ-изображений 11C-MRB: стандартизированное значение поглощения (SUV) ≥ 1,25 для BAT, SUV < 1,25 для WAT.
Для большей точности измерения процентного содержания жира и процентного содержания воды в организме будут получены с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA) всего тела (Hologic®) во время скринингового посещения OGTT.
Рука сканера будет перемещаться по телу участника от ног до головы.
Аппарат использует небольшое количество излучения (одна десятая часть излучения при рентгенографии грудной клетки) для измерения плотности жира, мышц и костей.
|
|
Активный компаратор: Лица с ожирением
(ИМТ 30-40 кг/м2)
|
Участники приедут в ПЭТ-центр, чтобы пройти ПЭТ-сканирование всего тела [11C]MRB.
Внутривенная болюсная доза MRB (~ 20 мКи) будет вводиться инфузионным насосом.
Данные ПЭТ будут собираться динамически в течение 120 минут с использованием ПЭТ/КТ-сканера всего тела Siemens mCT-X с использованием непрерывного движения кровати для визуализации нескольких снимков ПЭТ-кровати от макушки до нижней части живота.
Тест смешанного питания с высоким содержанием углеводов (MMT): участники будут обследованы после 10-часового ночного голодания.
Медсестра вставит внутривенный (IV) катетер, и субъекты будут принимать жидкую пищу (65% углеводов, 20% жиров и 15% белков, что соответствует 40% дневного расхода энергии, в ~16 унциях), которая будет приготовлена врачом. Больничный исследовательский отдел Метаболическая кухня.
Образцы крови будут собираться при -10, 0, 15, 30, 60, 90 и 120 мин) для измерения концентрации глюкозы, инсулина и С-пептида.
Образцы плазмы будут взяты на исходном уровне и на протяжении всего MMT для измерения дополнительных гормонов (таких как гормоны щитовидной железы и катехоламины) и уровней свободных жирных кислот (FFA).
Запись многокомпонентной постганглионарной мышечной активности симпатического нерва (MSNA) будет производиться из общего малоберцового нерва, когда он обвивает головку малоберцовой кости, когда субъект находится в положении лежа на спине с удобной поддержкой бедра субъекта.
Эта процедура требует сначала проследить ход нерва с помощью небольших электрических стимулов, приложенных к поверхности кожи над нервом, или с помощью ультразвука для визуальной помощи.
После 10-часового ночного голодания медсестра вставит внутривенный (IV) катетер.
Впоследствии субъекты будут принимать 7,5 унций Glucola, которая содержит 75 г декстрозы в воде со вкусом апельсина.
Образцы крови будут взяты через -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 и 120 минут (после приема глюколы) для измерения концентрации глюкозы в плазме, инсулина и С-пептида, а также для расчета измерений чувствительности к инсулину. индекс (индекс Мацуда).
Во время этого визита будет взято приблизительно 40 мл крови.
будет оцениваться с помощью анализа биоимпеданса по шкале Tanita®; который представляет собой специальный многочастотный сегментный анализатор состава тела, который подает очень слабый электрический ток, позволяющий измерять жировую массу, процентное содержание жира в организме, безжировую массу, общее содержание воды в организме и процентное содержание воды в организме.
Этот тест будет выполнен во время скринингового визита.
КТ-сканирование будет выполнено для коррекции затухания и поможет очертить BAT и другие интересующие области (ROI).
Изображения будут реконструированы с помощью упорядоченного алгоритма максимизации ожидания подмножества с использованием коррекции функции разброса точек и информации о времени пролета.
Чтобы очертить интересующие области жира (WAT, BAT) и скелетных мышц (ROI), КТ-изображения сначала нарезают, чтобы они соответствовали разрешению и местоположению ПЭТ-изображений.
Как и в предыдущих исследованиях 2, надключичная область интереса сначала рисуется вручную на КТ-изображениях.
В пределах этой области жировая область интереса сегментируется с использованием изображений КТ и окна интенсивности от -200 до -50 HU.
Впоследствии ROI жира сегментируется на ROI WAT и BAT с использованием ПЭТ-изображений 11C-MRB: стандартизированное значение поглощения (SUV) ≥ 1,25 для BAT, SUV < 1,25 для WAT.
Для большей точности измерения процентного содержания жира и процентного содержания воды в организме будут получены с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA) всего тела (Hologic®) во время скринингового посещения OGTT.
Рука сканера будет перемещаться по телу участника от ног до головы.
Аппарат использует небольшое количество излучения (одна десятая часть излучения при рентгенографии грудной клетки) для измерения плотности жира, мышц и костей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент объема распределения (DVR) [11C]MRB ПЭТ-визуализация периферической симпатической нервной системы
Временное ограничение: 120 минут
|
Худощавые люди с ИМТ 18-25 и люди с ожирением с ИМТ 30-40 пройдут ПЭТ/КТ для определения групповых различий в активности симпатической нервной системы (СНС) в белой жировой ткани (WAT), бурой жировой ткани ( БАТ) и дельтовидной мышцы.
Активность SNS будет определяться с использованием радиофармпрепарата [11C]MRB для ПЭТ-визуализации.
|
120 минут
|
|
Микронейрография (активность симпатических нервов мышц (MSNA)) измеряется по частоте импульсов
Временное ограничение: 30-60 минут
|
Активность симпатических нервов мышц будет количественно определяться путем идентификации и измерения симпатических импульсов на интегрированной нейрограмме и выражаться как частота импульсов (среднее количество импульсов в единицу времени) для определения групповых различий в перонеальном MSNA на исходном уровне (натощак) и во время ММТ.
|
30-60 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменная глюкоза
Временное ограничение: 2 часа
|
Измерение уровня глюкозы в плазме будет проводиться натощак и во время теста смешанного питания (MMT).
Нормальный диапазон уровня глюкозы составляет 70-100 мг/дл.
|
2 часа
|
|
С-пептид
Временное ограничение: 2 часа
|
Образцы плазмы будут взяты на исходном уровне и на протяжении всего ММТ для измерения С-пептида.
Нормальный диапазон для С-пептида составляет 0,80–3,85 нг/мл.
|
2 часа
|
|
ДВР транспортера норэпинефрина (NET) в центральной нервной системе (ЦНС)
Временное ограничение: 120 минут
|
Региональная количественная оценка поглощения [11C]MRB как коэффициента объема распределения (DVR) будет использоваться для измерения NET в ЦНС.
|
120 минут
|
|
DVR [11C]MRB ПЭТ-изображение периферической симпатической нервной системы после теста на смешанную пищу
Временное ограничение: 120 минут
|
Измерение периферической активности СНС с помощью [11C]MRC для ПЭТ/КТ до (натощак) и после приема пищи с высоким содержанием углеводов у лиц с нормальным весом и ожирением.
|
120 минут
|
|
Уровни инсулина
Временное ограничение: 2 часа
|
Измерение уровня инсулина в плазме будет проводиться натощак и во время ММТ.
Уровни инсулина в плазме выше у лиц с ожирением.
Нормальный диапазон инсулина: < или = 19,6 мкг/дл.
|
2 часа
|
|
Катехоламины плазмы (адреналин и норадреналин)
Временное ограничение: 2 часа
|
Измерение уровней адреналина и норадреналина в плазме натощак и во время ММТ.
Нормальный диапазон адреналина составляет от 0 до 140 пг/мл (764,3 пмоль/л).
Нормальный диапазон норадреналина составляет от 70 до 1700 пг/мл (от 413,8 до 10048,7 пмоль/л).
|
2 часа
|
|
Свободные жирные кислоты плазмы (FFA)
Временное ограничение: 2 часа
|
Процент уровней свободных жирных кислот в плазме будет получен натощак и во время теста смешанного питания (MMT).
Уровни СЖК в плазме выше у лиц с ожирением, чем у лиц с нормальным весом.
|
2 часа
|
|
Функциональные тесты щитовидной железы
Временное ограничение: 2 часа
|
Образцы плазмы будут отбираться в начале исследования и во время теста смешанной еды (MMT) для измерения уровня тиреотропного гормона (ТТГ), свободного Т4 (FT4) и общего Т3 (TT3).
Нормальный диапазон ТТГ: 0,4–4,5 млЕд/л, СВ4: 0,8–1,8.
нг/дл, ТТ3: 76–181 нг/дл.
|
2 часа
|
|
Электрокардиограмма (ЭКГ) – частота сердечных сокращений
Временное ограничение: 30-60 минут
|
Поверхностные электроды ЭКГ будут прикреплены к грудной клетке для измерения частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма (интервал QT).
|
30-60 минут
|
|
Электрокардиограмма (ЭКГ) - интервал RR
Временное ограничение: 30-60 минут
|
Поверхностные электроды ЭКГ будут прикреплены к грудной клетке для измерения интервала RR.
|
30-60 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2000030749
- 1R56DK129344-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .