Ativação Simpática na Obesidade
13 de fevereiro de 2024 atualizado por: Yale University
O objetivo primário deste estudo é determinar se a atividade do sistema nervoso simpático (SNS) no tecido adiposo branco (WAT) e tecido adiposo marrom (BAT), músculo esquelético e cérebro é alterada em indivíduos com obesidade em comparação com indivíduos com peso normal. A ativação simultânea do SNS de múltiplos órgãos será obtida com um radiotraçador para o transportador de norepinefrina (NET) para imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) de corpo inteiro e microneurografia (atividade do SNS do músculo fibular).
Os objetivos secundários deste estudo são: 1) avaliar se as diferenças de gênero afetam o SNS periférico em homens e mulheres saudáveis com peso normal e obesos no tecido adiposo (WAT e BAT) e muscular (repouso/jejum); 2) Investigar a relação entre a atividade do SNS periférico e central na obesidade, correlacionando a atividade do SNS nos tecidos periféricos (WAT, BAT e músculo) e cérebro; e 3) Investigar a atividade do NET CNS e do SNS periférico antes e depois de uma refeição mista com alto teor de carboidratos em homens e mulheres magros e obesos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: PET scan
- Suplemento dietético: Teste de Refeição Mista
- Teste de diagnostico: Atividade do nervo simpático muscular (MSNA)
- Teste de diagnostico: Teste oral de tolerância à glicose
- Outro: Composição corporal, percentual de gordura corporal e percentual de água corporal (escala Tanita)
- Teste de diagnostico: Tomografia computadorizada
- Outro: Composição corporal, percentual de gordura corporal e percentual de água corporal (DXA Scan)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Church Street Research Unit
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão: Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Idade 18-45 anos
- Em boa saúde geral, conforme evidenciado pelo histórico médico e magra (IMC 18,5-24,9 kg/m2) ou obesos não diabéticos (IMC 30-50 kg/m2) com glicemia de jejum (FPG) <100 mg/dL e hemoglobina A1c <5,7%.
Critério de exclusão:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Hipertensão
- Doença cardíaca ou pulmonar,
- História conhecida de diabetes tipo 1 ou tipo 2
- Doença hepática, distúrbios da deglutição e gastrointestinais
- Uso atual de medicamentos anti-obesidade, suplementos e/ou medicamentos anti-hiperglicêmicos
- Lesão ou doença neurológica e medicamentos psiquiátricos
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Sujeitos que sofrem de claustrofobia
- Indivíduos que receberam um radiofármaco diagnóstico ou terapêutico dentro de 7 dias antes da participação neste estudo
- Trabalhos de radiação ou participação em outros estudos de pesquisa envolvendo radiação ionizante dentro de um ano das varreduras de PET que fariam com que o sujeito excedesse os limites de dose anual.
- Indivíduos com histórico de uso de drogas intravenosas que impediriam o acesso venoso para injeção de PET tracer
- Problemas motores graves que impedem o sujeito de ficar imóvel para imagens de PET e RM
- Sujeitos que se queixam de dor crônica
- Doação de sangue dentro de 8 semanas do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Indivíduos com IMC normal
(IMC 18-25 kg/m2)
|
Os participantes virão ao PET Center para passar por todo o corpo [11C]MRB PET scan.
Uma dose em bolus intravenoso de MRB (~20mCi) será injetada por uma bomba de infusão.
Os dados de PET serão adquiridos dinamicamente por 120 min usando o scanner PET / CT de corpo inteiro Siemens mCT-X usando movimento contínuo da cama para obter imagens de várias aquisições de cama PET do topo da cabeça até a região abdominal inferior.
Teste de refeição mista com alto teor de carboidratos (MMT): os participantes serão estudados após um jejum noturno de 10 horas.
Uma enfermeira inserirá um cateter intravenoso (IV) e os sujeitos ingerirão uma refeição líquida (65% de carboidratos, 20% de gordura e 15% de proteína, correspondendo a 40% do gasto energético diário, em ~16 onças) a ser preparada pelo Cozinha Metabólica da Unidade de Pesquisa Hospitalar.
Amostras de sangue serão coletadas em -10, 0, 15, 30, 60, 90 e 120 min) para medição das concentrações de glicose, insulina e peptídeo C.
Amostras de plasma serão coletadas na linha de base e ao longo do MMT para medição de hormônios adicionais (como hormônios da tireoide e catecolaminas) e níveis de ácidos graxos livres (FFA).
A gravação da atividade do nervo simpático do músculo pós-ganglionar multiunidade (MSNA) será feita a partir do nervo peroneal comum, uma vez que serpenteia ao redor da cabeça da fíbula com o sujeito na posição supina com a coxa do sujeito confortavelmente apoiada.
Este procedimento requer primeiro traçar o curso do nervo usando pequenos estímulos elétricos aplicados à superfície da pele sobre o nervo ou o uso de ultrassom para auxiliar visualmente.
Após um jejum noturno de 10 horas, uma enfermeira inserirá um cateter intravenoso (IV).
Posteriormente, os indivíduos irão ingerir 7,5 onças de Glucola, que contém 75 g de dextrose em água com sabor de laranja.
Amostras de sangue serão coletadas em -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 e 120 minutos (após a ingestão de glucola) para a medição das concentrações plasmáticas de glicose, insulina e peptídeo C e cálculo das medidas de sensibilidade à insulina índice (Índice de Matsuda).
Aproximadamente 40 mL de sangue serão coletados nesta visita.
serão avaliados por meio de análise de impedância bioelétrica escala Tanita®; que é um analisador de composição corporal segmentar de multifrequência especial que fornece uma corrente elétrica muito suave que permite a medição de massa gorda, porcentagem de gordura corporal, massa livre de gordura, água corporal total e porcentagem de água corporal.
Este teste será realizado na visita de triagem.
Uma tomografia computadorizada será realizada para correção de atenuação e para ajudar a delinear o BAT e outras regiões de interesse (ROIs).
As imagens serão reconstruídas com um algoritmo de maximização de expectativa de subconjunto ordenado usando correção de função de dispersão de ponto e informações de tempo de voo.
Para delinear a gordura (WAT, BAT) e as regiões de interesse do músculo esquelético (ROIs), as imagens de TC são primeiro cortadas novamente para corresponder à resolução e localização das imagens de PET.
Conforme realizado em estudos anteriores 2, uma ROI supraclavicular é primeiro desenhada manualmente nas imagens de TC.
Dentro dessa área, a gordura ROI é segmentada usando as imagens de TC e uma janela de intensidade de -200 a -50 HU.
Posteriormente, a gordura ROI é segmentada em WAT e BAT ROIs usando as imagens 11C-MRB PET: Standardized Uptake Value (SUV) ≥ 1,25 para BAT, SUV < 1,25 para WAT.
Para melhor precisão, a medição do percentual de gordura e do percentual de água corporal será obtida com a varredura de Absorciometria de Raios-X Duplo (DXA) de corpo inteiro (Hologic®) na visita de triagem-OGTT.
O braço do scanner se moverá sobre o corpo do participante dos pés à cabeça.
A máquina usa uma pequena quantidade de radiação (um décimo da quantidade de radiação de uma radiografia de tórax) para medir a gordura corporal, músculos e densidade óssea.
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Comparador Ativo: Indivíduos com obesidade
(IMC 30-40 kg/m2)
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Os participantes virão ao PET Center para passar por todo o corpo [11C]MRB PET scan.
Uma dose em bolus intravenoso de MRB (~20mCi) será injetada por uma bomba de infusão.
Os dados de PET serão adquiridos dinamicamente por 120 min usando o scanner PET / CT de corpo inteiro Siemens mCT-X usando movimento contínuo da cama para obter imagens de várias aquisições de cama PET do topo da cabeça até a região abdominal inferior.
Teste de refeição mista com alto teor de carboidratos (MMT): os participantes serão estudados após um jejum noturno de 10 horas.
Uma enfermeira inserirá um cateter intravenoso (IV) e os sujeitos ingerirão uma refeição líquida (65% de carboidratos, 20% de gordura e 15% de proteína, correspondendo a 40% do gasto energético diário, em ~16 onças) a ser preparada pelo Cozinha Metabólica da Unidade de Pesquisa Hospitalar.
Amostras de sangue serão coletadas em -10, 0, 15, 30, 60, 90 e 120 min) para medição das concentrações de glicose, insulina e peptídeo C.
Amostras de plasma serão coletadas na linha de base e ao longo do MMT para medição de hormônios adicionais (como hormônios da tireoide e catecolaminas) e níveis de ácidos graxos livres (FFA).
A gravação da atividade do nervo simpático do músculo pós-ganglionar multiunidade (MSNA) será feita a partir do nervo peroneal comum, uma vez que serpenteia ao redor da cabeça da fíbula com o sujeito na posição supina com a coxa do sujeito confortavelmente apoiada.
Este procedimento requer primeiro traçar o curso do nervo usando pequenos estímulos elétricos aplicados à superfície da pele sobre o nervo ou o uso de ultrassom para auxiliar visualmente.
Após um jejum noturno de 10 horas, uma enfermeira inserirá um cateter intravenoso (IV).
Posteriormente, os indivíduos irão ingerir 7,5 onças de Glucola, que contém 75 g de dextrose em água com sabor de laranja.
Amostras de sangue serão coletadas em -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 e 120 minutos (após a ingestão de glucola) para a medição das concentrações plasmáticas de glicose, insulina e peptídeo C e cálculo das medidas de sensibilidade à insulina índice (Índice de Matsuda).
Aproximadamente 40 mL de sangue serão coletados nesta visita.
serão avaliados por meio de análise de impedância bioelétrica escala Tanita®; que é um analisador de composição corporal segmentar de multifrequência especial que fornece uma corrente elétrica muito suave que permite a medição de massa gorda, porcentagem de gordura corporal, massa livre de gordura, água corporal total e porcentagem de água corporal.
Este teste será realizado na visita de triagem.
Uma tomografia computadorizada será realizada para correção de atenuação e para ajudar a delinear o BAT e outras regiões de interesse (ROIs).
As imagens serão reconstruídas com um algoritmo de maximização de expectativa de subconjunto ordenado usando correção de função de dispersão de ponto e informações de tempo de voo.
Para delinear a gordura (WAT, BAT) e as regiões de interesse do músculo esquelético (ROIs), as imagens de TC são primeiro cortadas novamente para corresponder à resolução e localização das imagens de PET.
Conforme realizado em estudos anteriores 2, uma ROI supraclavicular é primeiro desenhada manualmente nas imagens de TC.
Dentro dessa área, a gordura ROI é segmentada usando as imagens de TC e uma janela de intensidade de -200 a -50 HU.
Posteriormente, a gordura ROI é segmentada em WAT e BAT ROIs usando as imagens 11C-MRB PET: Standardized Uptake Value (SUV) ≥ 1,25 para BAT, SUV < 1,25 para WAT.
Para melhor precisão, a medição do percentual de gordura e do percentual de água corporal será obtida com a varredura de Absorciometria de Raios-X Duplo (DXA) de corpo inteiro (Hologic®) na visita de triagem-OGTT.
O braço do scanner se moverá sobre o corpo do participante dos pés à cabeça.
A máquina usa uma pequena quantidade de radiação (um décimo da quantidade de radiação de uma radiografia de tórax) para medir a gordura corporal, músculos e densidade óssea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão de volume de distribuição (DVR) de imagens PET [11C] MRB do sistema nervoso simpático periférico
Prazo: 120 minutos
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Indivíduos magros com IMC de 18-25 e indivíduos obesos com IMC de 30-40 serão submetidos a um PET/CT para determinar diferenças de grupo na atividade do sistema nervoso simpático (SNS) no tecido adiposo branco (WAT), tecido adiposo marrom ( BAT) e músculo deltóide.
A atividade do SNS será determinada usando [11C]MRB, um radiotraçador para imagens PET.
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120 minutos
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Microneurografia (Atividade Nervosa Simpática Muscular (ANSM)) Medida pela Frequência de Burst
Prazo: 30-60 minutos
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A atividade nervosa simpática muscular será quantificada pela identificação e medição de rajadas simpáticas no neurograma integrado e expressas como frequência de rajada (número médio de rajadas por unidade de tempo) para determinar diferenças de grupo na ANSM fibular no início do estudo (jejum) e durante o MMT.
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30-60 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Glicose plasmática
Prazo: 2 horas
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A mensuração dos níveis de glicose plasmática será obtida em jejum e durante o Teste de Refeições Mistas (MMT).
A faixa normal para os níveis de glicose é de 70-100 mg/dL.
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2 horas
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Peptídeo C
Prazo: 2 horas
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Amostras de plasma serão coletadas na linha de base e ao longo do MMT para medição do C-Peptide.
O intervalo normal para C-Peptide é 0,80 - 3,85 ng/mL
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2 horas
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DVR do transportador de noradrenalina (NET) no sistema nervoso central (SNC)
Prazo: 120 minutos
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A quantificação regional da captação de [11C]MRB como razão de volume de distribuição (DVR) será usada para medir NET no SNC.
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120 minutos
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DVR de [11C]MRB PET Imaging do sistema nervoso simpático periférico após teste de refeição mista
Prazo: 120 minutos
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Medição da atividade periférica do SNS com [11C]MRC para PET/CT antes (jejum) e depois de uma refeição mista rica em carboidratos em indivíduos com peso normal e obesidade.
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120 minutos
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Níveis de insulina
Prazo: 2 horas
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A medição dos níveis plasmáticos de insulina será obtida em jejum e durante o MMT.
Os níveis de insulina no plasma são mais elevados em indivíduos com obesidade.
A faixa normal para insulina é: < ou = 19,6 mcg/dL
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2 horas
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Catecolaminas plasmáticas (epinefrina e norepinefrina)
Prazo: 2 horas
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Medição dos níveis de epinefrina e norepinefrina no plasma em jejum e durante o MMT.
A faixa normal de epinefrina é de 0 a 140 pg/mL (764,3 pmol/L).
A faixa normal para noradrenalina é de 70 a 1.700 pg/mL (413,8 a 10.048,7 pmol/L).
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2 horas
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Ácidos Graxos Livres de Plasma (AGL)
Prazo: 2 horas
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A porcentagem dos níveis plasmáticos de ácidos graxos livres será obtida em jejum e durante o Teste de Refeição Mista (MMT).
Os níveis de AGL no plasma são mais elevados em indivíduos com obesidade do que em indivíduos com peso normal.
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2 horas
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Testes de função tireoidiana
Prazo: 2 horas
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Amostras de plasma serão coletadas no início do estudo e durante o teste de refeição mista (MMT) para medição do hormônio estimulador da tireoide (TSH), T4 livre (FT4) e T3 total (TT3).
A faixa normal para TSH é: 0,4-4,5 mlU/L, FT4: 0,8-1,8
ng/dL, TT3: 76 - 181 ng/dL.
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2 horas
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Eletrocardiograma (ECG) – Frequência Cardíaca
Prazo: 30-60 minutos
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Eletrodos de superfície de EKG serão aplicados no tórax para medição da frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca (intervalo QT).
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30-60 minutos
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Eletrocardiograma (ECG) - Intervalo RR
Prazo: 30-60 minutos
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Eletrodos de superfície de EKG serão aplicados no tórax para medição do intervalo RR.
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30-60 minutos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
1 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2000030749
- 1R56DK129344-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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