Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sympatická aktivace při obezitě

13. února 2024 aktualizováno: Yale University

Primárním cílem této studie je zjistit, zda je aktivita sympatického nervového systému (SNS) v bílé adipózní tkáni (WAT) a hnědé tukové tkáni (BAT), kosterním svalstvu a mozku změněna u jedinců s obezitou ve srovnání s jedinci s normální hmotností. Simultánní multiorgánová aktivace SNS bude získána pomocí radioindikátoru pro transportér norepinefrinu (NET) pro celotělové zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) a mikroneurografii (aktivita SNS peroneálního svalu).

Sekundárními cíli této studie je: 1) vyhodnotit, zda rozdíly mezi pohlavími ovlivňují periferní SNS u zdravých mužů a žen s normální hmotností a obézních mužů a žen v tukové tkáni (WAT a BAT) a svalech (klid/lačno); 2) Zkoumat vztah mezi periferní a centrální aktivitou SNS u obezity pomocí korelace aktivity SNS v periferních tkáních (WAT, BAT a svaly) a mozku; a 3) Zkoumat aktivitu NET CNS a periferního SNS před a po smíšeném jídle s vysokým obsahem sacharidů u štíhlých a obézních mužů a žen.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Church Street Research Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení: Aby se mohl jednotlivec zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
  2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
  3. Věk 18-45 let
  4. V dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza a hubení (BMI 18,5-24,9 kg/m2) nebo obézní bez diabetu (BMI 30-50 kg/m2) s plazmatickou glukózou nalačno (FPG) <100 mg/dl a hemoglobinem A1c <5,7 %.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  1. Hypertenze
  2. Srdeční nebo plicní onemocnění,
  3. Známá anamnéza diabetu 1. nebo 2. typu
  4. Onemocnění jater, polykání a gastrointestinální poruchy
  5. Současné užívání léků proti obezitě, doplňků a/nebo léků proti hyperglykémii
  6. Neurologické zranění nebo onemocnění a psychiatrické léky
  7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  8. Subjekty, které trpí klaustrofobií
  9. Subjekty, které dostaly diagnostické nebo terapeutické radiofarmakum během 7 dnů před účastí v této studii
  10. Radiační práce nebo účast na jiných výzkumných studiích zahrnujících ionizující záření do jednoho roku od PET skenů, které by způsobily, že subjekt překročí limity roční dávky.
  11. Subjekty s anamnézou IV užívání drog, které by bránily žilnímu přístupu pro injekci PET indikátoru
  12. Závažné motorické problémy, které zabraňují tomu, aby subjekt nehybně ležel při zobrazování PET a MR
  13. Subjekty, které si stěžují na chronickou bolest
  14. Darování krve do 8 týdnů od studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Jedinci s normálním BMI
(BMI 18-25 kg/m2)
Diagnostický test: PET skenování
Účastníci přijdou do PET centra, kde podstoupí celotělový [11C]MRB PET sken. Intravenózní bolusová dávka MRB (~20 mCi) bude injikována infuzní pumpou. PET data budou získávána dynamicky po dobu 120 minut pomocí celotělového PET/CT skeneru Siemens mCT-X s využitím kontinuálního pohybu lůžka pro zobrazení více akvizic PET lůžka od temene hlavy až po spodní část břicha.
Doplněk stravy: Test smíšených jídel
High Carbohydrate Mixed Meal Test (MMT): účastníci budou studováni po 10hodinovém nočním půstu. Sestra zavede intravenózní (IV) katétr a subjekty přijmou tekuté jídlo (65 % sacharidů, 20 % tuku a 15 % bílkovin, což odpovídá 40 % denního energetického výdeje, v ~16 uncích), které připraví Nemocniční výzkumná jednotka Metabolická kuchyně. Vzorky krve budou odebírány v -10, 0, 15, 30, 60, 90 a 120 min) pro měření koncentrací glukózy, inzulínu a C-peptidu. Vzorky plazmy budou odebírány na začátku a během MMT pro měření dalších hormonů (jako jsou hormony štítné žlázy a katecholaminy) a hladiny volných mastných kyselin (FFA).
Diagnostický test: Aktivita svalových sympatických nervů (MSNA)
Záznam aktivity vícejednotkového postgangliového svalu sympatického nervu (MSNA) bude proveden ze společného peroneálního nervu, jak se obtáčí kolem fibulární hlavy se subjektem v poloze na zádech s pohodlně podepřeným stehnem subjektu. Tento postup vyžaduje nejprve vysledovat průběh nervu pomocí malých elektrických stimulů aplikovaných na povrch kůže nad nervem nebo pomocí ultrazvuku k vizuální pomoci.
Diagnostický test: Orální test glukózové tolerance
Po 10hodinovém nočním hladovění sestra zavede intravenózní (IV) katétr. Následně subjekty požijí 7,5 unce glukoly, která obsahuje 75 g dextrózy ve vodě s pomerančovou příchutí. Vzorky krve budou odebrány v -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 a 120 minutách (po požití glukózy) pro měření plazmatické koncentrace glukózy, inzulínu a C-peptidu a výpočet měření citlivosti na inzulín index (Matsuda Index). Při této návštěvě bude odebráno přibližně 40 ml krve.
Jiný: Složení těla, procento tělesného tuku a procento tělesné vody (stupnice Tanita)
bude hodnocena pomocí bioelektrické impedanční analýzy Tanita® scale; což je speciální vícefrekvenční segmentový analyzátor složení těla, který dodává velmi mírný elektrický proud, který umožňuje měření tukové hmoty, procenta tělesného tuku, hmoty bez tuku, celkové tělesné vody a procenta tělesné vody. Tento test bude proveden při screeningové návštěvě.
Diagnostický test: CT vyšetření
Provede se CT sken pro korekci zeslabení a pro pomoc při vymezení BAT a dalších oblastí zájmu (ROI). Snímky budou rekonstruovány pomocí uspořádaného algoritmu maximalizace očekávání podmnožiny pomocí korekce funkce bodového rozptylu a informací o době letu. K vymezení oblastí zájmu (ROI) tuku (WAT, BAT) a kosterního svalstva se snímky CT nejprve rozřezají tak, aby odpovídaly rozlišení a umístění snímků PET. Jak bylo provedeno v předchozích studiích 2, supraklavikulární ROI se nejprve ručně nakreslí na CT snímky. V rámci této oblasti je tuková ROI segmentována pomocí CT snímků a okna intenzity od -200 do -50 HU. Následně je tuková ROI segmentována na WAT ​​a BAT ROI pomocí 11C-MRB PET snímků: Standardizovaná hodnota vychytávání (SUV) ≥ 1,25 pro BAT, SUV < 1,25 pro WAT.
Jiný: Složení těla, procento tělesného tuku a procento tělesné vody (DXA scan)
Pro lepší přesnost bude měření procenta tuku a procenta tělesné vody získáno skenováním celého těla Dual X-Ray Absorptiometrie (DXA) (Hologic®) při screeningové návštěvě OGTT. Skenerové rameno se bude pohybovat po těle účastníka od nohou k hlavě. Přístroj využívá malé množství záření (jedna desetina množství záření z rentgenového snímku hrudníku) k měření tělesného tuku, hustoty svalů a kostí.
Aktivní komparátor: Jedinci s obezitou
(BMI 30-40 kg/m2)
Diagnostický test: PET skenování
Účastníci přijdou do PET centra, kde podstoupí celotělový [11C]MRB PET sken. Intravenózní bolusová dávka MRB (~20 mCi) bude injikována infuzní pumpou. PET data budou získávána dynamicky po dobu 120 minut pomocí celotělového PET/CT skeneru Siemens mCT-X s využitím kontinuálního pohybu lůžka pro zobrazení více akvizic PET lůžka od temene hlavy až po spodní část břicha.
Doplněk stravy: Test smíšených jídel
High Carbohydrate Mixed Meal Test (MMT): účastníci budou studováni po 10hodinovém nočním půstu. Sestra zavede intravenózní (IV) katétr a subjekty přijmou tekuté jídlo (65 % sacharidů, 20 % tuku a 15 % bílkovin, což odpovídá 40 % denního energetického výdeje, v ~16 uncích), které připraví Nemocniční výzkumná jednotka Metabolická kuchyně. Vzorky krve budou odebírány v -10, 0, 15, 30, 60, 90 a 120 min) pro měření koncentrací glukózy, inzulínu a C-peptidu. Vzorky plazmy budou odebírány na začátku a během MMT pro měření dalších hormonů (jako jsou hormony štítné žlázy a katecholaminy) a hladiny volných mastných kyselin (FFA).
Diagnostický test: Aktivita svalových sympatických nervů (MSNA)
Záznam aktivity vícejednotkového postgangliového svalu sympatického nervu (MSNA) bude proveden ze společného peroneálního nervu, jak se obtáčí kolem fibulární hlavy se subjektem v poloze na zádech s pohodlně podepřeným stehnem subjektu. Tento postup vyžaduje nejprve vysledovat průběh nervu pomocí malých elektrických stimulů aplikovaných na povrch kůže nad nervem nebo pomocí ultrazvuku k vizuální pomoci.
Diagnostický test: Orální test glukózové tolerance
Po 10hodinovém nočním hladovění sestra zavede intravenózní (IV) katétr. Následně subjekty požijí 7,5 unce glukoly, která obsahuje 75 g dextrózy ve vodě s pomerančovou příchutí. Vzorky krve budou odebrány v -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 a 120 minutách (po požití glukózy) pro měření plazmatické koncentrace glukózy, inzulínu a C-peptidu a výpočet měření citlivosti na inzulín index (Matsuda Index). Při této návštěvě bude odebráno přibližně 40 ml krve.
Jiný: Složení těla, procento tělesného tuku a procento tělesné vody (stupnice Tanita)
bude hodnocena pomocí bioelektrické impedanční analýzy Tanita® scale; což je speciální vícefrekvenční segmentový analyzátor složení těla, který dodává velmi mírný elektrický proud, který umožňuje měření tukové hmoty, procenta tělesného tuku, hmoty bez tuku, celkové tělesné vody a procenta tělesné vody. Tento test bude proveden při screeningové návštěvě.
Diagnostický test: CT vyšetření
Provede se CT sken pro korekci zeslabení a pro pomoc při vymezení BAT a dalších oblastí zájmu (ROI). Snímky budou rekonstruovány pomocí uspořádaného algoritmu maximalizace očekávání podmnožiny pomocí korekce funkce bodového rozptylu a informací o době letu. K vymezení oblastí zájmu (ROI) tuku (WAT, BAT) a kosterního svalstva se snímky CT nejprve rozřezají tak, aby odpovídaly rozlišení a umístění snímků PET. Jak bylo provedeno v předchozích studiích 2, supraklavikulární ROI se nejprve ručně nakreslí na CT snímky. V rámci této oblasti je tuková ROI segmentována pomocí CT snímků a okna intenzity od -200 do -50 HU. Následně je tuková ROI segmentována na WAT ​​a BAT ROI pomocí 11C-MRB PET snímků: Standardizovaná hodnota vychytávání (SUV) ≥ 1,25 pro BAT, SUV < 1,25 pro WAT.
Jiný: Složení těla, procento tělesného tuku a procento tělesné vody (DXA scan)
Pro lepší přesnost bude měření procenta tuku a procenta tělesné vody získáno skenováním celého těla Dual X-Ray Absorptiometrie (DXA) (Hologic®) při screeningové návštěvě OGTT. Skenerové rameno se bude pohybovat po těle účastníka od nohou k hlavě. Přístroj využívá malé množství záření (jedna desetina množství záření z rentgenového snímku hrudníku) k měření tělesného tuku, hustoty svalů a kostí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Distribuční objemový poměr (DVR) [11C]MRB PET Zobrazení periferního sympatického nervového systému
Časové okno: 120 minut
Štíhlí jedinci s BMI 18-25 a obézní jedinci s BMI 30-40 podstoupí PET/CT sken, aby se určily skupinové rozdíly v aktivitě sympatického nervového systému (SNS) v bílé tukové tkáni (WAT), hnědé tukové tkáni ( BAT) a deltový sval. Aktivita SNS bude stanovena pomocí radioaktivního indikátoru [11C]MRB pro PET zobrazování.
120 minut
Mikroneurografie (aktivita svalových sympatických nervů (MSNA)) měřená pomocí burst frekvence
Časové okno: 30-60 minut
Aktivita svalového sympatického nervu bude kvantifikována identifikací a měřením vzplanutí sympatiku v integrovaném neurogramu a vyjádřena jako frekvence vzplanutí (průměrný počet vzplanutí za jednotku času), aby se určily skupinové rozdíly v peroneální MSNA na začátku (lačno) a během MMT.
30-60 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická glukóza
Časové okno: 2 hodiny
Měření hladin glukózy v plazmě bude provedeno nalačno a během testu Mixed Meal (MMT). Normální rozmezí hladin glukózy je 70-100 mg/dl.
2 hodiny
C-peptid
Časové okno: 2 hodiny
Vzorky plazmy budou odebírány na začátku a během MMT pro měření C-peptidu. Normální rozmezí pro C-peptid je 0,80 - 3,85 ng/ml
2 hodiny
DVR transportéru norepinefrinu (NET) v centrálním nervovém systému (CNS)
Časové okno: 120 minut
Regionální kvantifikace vychytávání [11C]MRB jako distribuční objemový poměr (DVR ) bude použita k měření NET v CNS.
120 minut
DVR [11C]MRB PET Zobrazení periferního sympatického nervového systému po testu se smíšeným jídlem
Časové okno: 120 minut
Měření periferní aktivity SNS pomocí [11C]MRC pro PET/CT před (lačno) a po smíšeném jídle s vysokým obsahem sacharidů u jedinců s normální hmotností a obezitou.
120 minut
Hladiny inzulínu
Časové okno: 2 hodiny
Měření plazmatických hladin inzulínu bude prováděno nalačno a během MMT. Hladiny inzulínu v plazmě jsou vyšší u jedinců s obezitou. Normální rozmezí pro inzulín je: < nebo = 19,6 mcg/dl
2 hodiny
Plazmatické katecholaminy (epinefrin a norepinefrin)
Časové okno: 2 hodiny
Měření hladin epinefrinu a norepinefrinu v plazmě nalačno a během MMT. Normální rozmezí pro adrenalin je 0 až 140 pg/ml (764,3 pmol/l). Normální rozmezí norepinefrinu je 70 až 1700 pg/ml (413,8 až 10048,7 pmol/l).
2 hodiny
Mastné kyseliny bez plazmy (FFA)
Časové okno: 2 hodiny
Procento hladin volných mastných kyselin v plazmě bude získáno nalačno a během testu Mixed Meal (MMT). Hladiny FFA v plazmě jsou vyšší u jedinců s obezitou než u jedinců s normální hmotností.
2 hodiny
Funkční testy štítné žlázy
Časové okno: 2 hodiny
Vzorky plazmy budou odebírány na začátku a během testu smíšené potravy (MMT) pro měření tyreoidálního stimulačního hormonu (TSH), volného T4 (FT4) a celkového T3 (TT3). Normální rozmezí pro TSH je: 0,4-4,5 mlU/l, FT4: 0,8-1,8 ng/dl, TT3: 76 - 181 ng/dl.
2 hodiny
Elektrokardiogram (EKG) – srdeční frekvence
Časové okno: 30-60 minut
Na hrudník budou aplikovány povrchové elektrody EKG pro měření srdeční frekvence a variability srdeční frekvence (QT Interval).
30-60 minut
Elektrokardiogram (EKG) - RR Interval
Časové okno: 30-60 minut
Pro měření intervalu RR budou na hrudník aplikovány povrchové elektrody EKG.
30-60 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000030749
  • 1R56DK129344-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na PET skenování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit