Activación simpática en la obesidad
13 de febrero de 2024 actualizado por: Yale University
El objetivo principal de este estudio es determinar si la actividad del sistema nervioso simpático (SNS) en el tejido adiposo blanco (WAT) y el tejido adiposo marrón (BAT), el músculo esquelético y el cerebro está alterada en individuos con obesidad en comparación con individuos con peso normal. Se obtendrá la activación simultánea del SNS de múltiples órganos con un radiotrazador para el transportador de norepinefrina (NET) para imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) de cuerpo entero y microneurografía (actividad del SNS del músculo peroneo).
Los objetivos secundarios de este estudio son: 1) evaluar si las diferencias de género afectan el SNS periférico en hombres y mujeres sanos con normopeso y obesos en el tejido adiposo (WAT y BAT) y muscular (reposo/ayuno); 2) investigar la relación entre la actividad del SNS periférico y central en la obesidad, correlacionando la actividad del SNS en los tejidos periféricos (WAT, BAT y músculo) y el cerebro; y 3) investigar la actividad del SNC NET y del SNS periférico antes y después de una comida mixta rica en carbohidratos en hombres y mujeres delgados y obesos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Escaneo de mascotas
- Suplemento dietético: Prueba de comida mixta
- Prueba de diagnóstico: Actividad del nervio simpático muscular (MSNA)
- Prueba de diagnóstico: Test oral de tolerancia a la glucosa
- Otro: Composición corporal, porcentaje de grasa corporal y porcentaje de agua corporal (escala de Tanita)
- Prueba de diagnóstico: Tomografía computarizada
- Otro: Composición corporal, porcentaje de grasa corporal y porcentaje de agua corporal (DXA Scan)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Church Street Research Unit
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión: Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Edad 18-45 años
- En buena salud general como lo demuestra el historial médico y magro (IMC 18.5-24.9 kg/m2) u obesos no diabéticos (IMC 30-50 kg/m2) con glucosa plasmática en ayunas (FPG) <100 mg/dL y hemoglobina A1c <5,7%.
Criterio de exclusión:
Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:
- Hipertensión
- Enfermedad cardíaca o pulmonar,
- Antecedentes conocidos de diabetes tipo 1 o tipo 2
- Enfermedad hepática, trastornos de la deglución y gastrointestinales
- Uso actual de medicamentos contra la obesidad, suplementos y/o medicamentos contra la hiperglucemia
- Lesión o enfermedad neurológica y medicamentos psiquiátricos
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Sujetos que sufren de claustrofobia
- Sujetos que hayan recibido un radiofármaco de diagnóstico o terapéutico dentro de los 7 días anteriores a la participación en este estudio
- Trabajos de radiación o participación en otros estudios de investigación que involucren radiación ionizante dentro de un año de las tomografías PET que harían que el sujeto excediera los límites de dosis anuales.
- Sujetos con antecedentes de uso de drogas intravenosas que impedirían el acceso venoso para la inyección del marcador PET
- Problemas motores graves que impiden que el sujeto se quede quieto para obtener imágenes de PET y MR
- Sujetos que se quejan de dolor crónico.
- Donación de sangre dentro de las 8 semanas del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Individuos con IMC normal
(IMC 18-25 kg/m2)
|
Los participantes vendrán al PET Center para someterse a la exploración PET [11C]MRB de cuerpo entero.
Se inyectará una dosis de bolo intravenoso de MRB (~20 mCi) mediante una bomba de infusión.
Los datos de PET se adquirirán dinámicamente durante 120 min utilizando el escáner de PET/CT de cuerpo entero mCT-X de Siemens con movimiento continuo del lecho para obtener imágenes de múltiples adquisiciones de lechos de PET desde la parte superior de la cabeza hasta la región abdominal inferior.
Prueba de comida mixta alta en carbohidratos (MMT): los participantes serán estudiados después de un ayuno nocturno de 10 horas.
Una enfermera insertará un catéter intravenoso (IV) y los sujetos ingerirán una comida líquida (65 % de carbohidratos, 20 % de grasas y 15 % de proteínas, que corresponde al 40 % del gasto energético diario, en ~16 onzas) que preparará el Unidad de Investigación Hospitalaria Cocina Metabólica.
Se recogerán muestras de sangre a -10, 0, 15, 30, 60, 90 y 120 min) para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido C.
Se extraerán muestras de plasma al inicio y durante todo el TMM para medir hormonas adicionales (como hormonas tiroideas y catecolaminas) y niveles de ácidos grasos libres (FFA).
El registro de la actividad del nervio simpático del músculo posganglionar multiunitario (MSNA) se realizará a partir del nervio peroneo común a medida que se enrolla alrededor de la cabeza del peroné con el sujeto en posición supina con el muslo del sujeto cómodamente apoyado.
Este procedimiento requiere primero rastrear el curso del nervio usando pequeños estímulos eléctricos aplicados a la superficie de la piel sobre el nervio o el uso de ultrasonido para ayudar visualmente.
Después de un ayuno nocturno de 10 horas, una enfermera insertará un catéter intravenoso (IV).
Posteriormente, los sujetos ingerirán 7,5 oz de Glucola, que contiene 75 g de dextrosa en agua con sabor a naranja.
Se tomarán muestras de sangre a -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 y 120 minutos (después de la ingestión de glucola) para medir las concentraciones de glucosa plasmática, insulina y péptido C, y calcular las mediciones de la sensibilidad a la insulina. índice (Índice Matsuda).
En esta visita se extraerán aproximadamente 40 ml de sangre.
se evaluará mediante el análisis de impedancia bioeléctrica escala Tanita®; que es un analizador especial de composición corporal por segmentos multifrecuencia que proporciona una corriente eléctrica muy suave que permite medir la masa grasa, el porcentaje de grasa corporal, la masa libre de grasa, el agua corporal total y el porcentaje de agua corporal.
Esta prueba se realizará en la visita de selección.
Se realizará una tomografía computarizada para corregir la atenuación y ayudar a delinear el BAT y otras regiones de interés (ROI).
Las imágenes se reconstruirán con un algoritmo de maximización de expectativas de subconjuntos ordenados utilizando corrección de función de dispersión de puntos e información de tiempo de vuelo.
Para delinear la grasa (WAT, BAT) y las regiones de interés (ROI) del músculo esquelético, las imágenes de TC primero se recortan para que coincidan con la resolución y la ubicación de las imágenes de PET.
Como se realizó en estudios previos 2, primero se dibuja manualmente un ROI supraclavicular en las imágenes de TC.
Dentro de esa área, el ROI de grasa se segmenta utilizando las imágenes de TC y una ventana de intensidad de -200 a -50 HU.
Posteriormente, la ROI grasa se segmenta en WAT y BAT ROI mediante el uso de imágenes PET 11C-MRB: valor de captación estandarizado (SUV) ≥ 1,25 para BAT, SUV < 1,25 para WAT.
Para una mayor precisión, la medición del porcentaje de grasa y el porcentaje de agua corporal se obtendrán con una exploración de absorciometría dual de rayos X (DXA) de todo el cuerpo (Hologic®) en la visita de detección-OGTT.
El brazo del escáner se moverá sobre el cuerpo del participante desde los pies hasta la cabeza.
La máquina utiliza una pequeña cantidad de radiación (una décima parte de la cantidad de radiación de una radiografía de tórax) para medir la grasa corporal, la densidad muscular y ósea.
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Comparador activo: Individuos con obesidad
(IMC 30-40 kg/m2)
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Los participantes vendrán al PET Center para someterse a la exploración PET [11C]MRB de cuerpo entero.
Se inyectará una dosis de bolo intravenoso de MRB (~20 mCi) mediante una bomba de infusión.
Los datos de PET se adquirirán dinámicamente durante 120 min utilizando el escáner de PET/CT de cuerpo entero mCT-X de Siemens con movimiento continuo del lecho para obtener imágenes de múltiples adquisiciones de lechos de PET desde la parte superior de la cabeza hasta la región abdominal inferior.
Prueba de comida mixta alta en carbohidratos (MMT): los participantes serán estudiados después de un ayuno nocturno de 10 horas.
Una enfermera insertará un catéter intravenoso (IV) y los sujetos ingerirán una comida líquida (65 % de carbohidratos, 20 % de grasas y 15 % de proteínas, que corresponde al 40 % del gasto energético diario, en ~16 onzas) que preparará el Unidad de Investigación Hospitalaria Cocina Metabólica.
Se recogerán muestras de sangre a -10, 0, 15, 30, 60, 90 y 120 min) para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido C.
Se extraerán muestras de plasma al inicio y durante todo el TMM para medir hormonas adicionales (como hormonas tiroideas y catecolaminas) y niveles de ácidos grasos libres (FFA).
El registro de la actividad del nervio simpático del músculo posganglionar multiunitario (MSNA) se realizará a partir del nervio peroneo común a medida que se enrolla alrededor de la cabeza del peroné con el sujeto en posición supina con el muslo del sujeto cómodamente apoyado.
Este procedimiento requiere primero rastrear el curso del nervio usando pequeños estímulos eléctricos aplicados a la superficie de la piel sobre el nervio o el uso de ultrasonido para ayudar visualmente.
Después de un ayuno nocturno de 10 horas, una enfermera insertará un catéter intravenoso (IV).
Posteriormente, los sujetos ingerirán 7,5 oz de Glucola, que contiene 75 g de dextrosa en agua con sabor a naranja.
Se tomarán muestras de sangre a -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90 y 120 minutos (después de la ingestión de glucola) para medir las concentraciones de glucosa plasmática, insulina y péptido C, y calcular las mediciones de la sensibilidad a la insulina. índice (Índice Matsuda).
En esta visita se extraerán aproximadamente 40 ml de sangre.
se evaluará mediante el análisis de impedancia bioeléctrica escala Tanita®; que es un analizador especial de composición corporal por segmentos multifrecuencia que proporciona una corriente eléctrica muy suave que permite medir la masa grasa, el porcentaje de grasa corporal, la masa libre de grasa, el agua corporal total y el porcentaje de agua corporal.
Esta prueba se realizará en la visita de selección.
Se realizará una tomografía computarizada para corregir la atenuación y ayudar a delinear el BAT y otras regiones de interés (ROI).
Las imágenes se reconstruirán con un algoritmo de maximización de expectativas de subconjuntos ordenados utilizando corrección de función de dispersión de puntos e información de tiempo de vuelo.
Para delinear la grasa (WAT, BAT) y las regiones de interés (ROI) del músculo esquelético, las imágenes de TC primero se recortan para que coincidan con la resolución y la ubicación de las imágenes de PET.
Como se realizó en estudios previos 2, primero se dibuja manualmente un ROI supraclavicular en las imágenes de TC.
Dentro de esa área, el ROI de grasa se segmenta utilizando las imágenes de TC y una ventana de intensidad de -200 a -50 HU.
Posteriormente, la ROI grasa se segmenta en WAT y BAT ROI mediante el uso de imágenes PET 11C-MRB: valor de captación estandarizado (SUV) ≥ 1,25 para BAT, SUV < 1,25 para WAT.
Para una mayor precisión, la medición del porcentaje de grasa y el porcentaje de agua corporal se obtendrán con una exploración de absorciometría dual de rayos X (DXA) de todo el cuerpo (Hologic®) en la visita de detección-OGTT.
El brazo del escáner se moverá sobre el cuerpo del participante desde los pies hasta la cabeza.
La máquina utiliza una pequeña cantidad de radiación (una décima parte de la cantidad de radiación de una radiografía de tórax) para medir la grasa corporal, la densidad muscular y ósea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relación de volumen de distribución (DVR) de imágenes PET con [11C]MRB del sistema nervioso simpático periférico
Periodo de tiempo: 120 minutos
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Las personas delgadas con un IMC de 18-25 y las personas obesas con un IMC de 30-40 se someterán a una exploración PET/CT para determinar las diferencias grupales en la actividad del sistema nervioso simpático (SNS) en el tejido adiposo blanco (WAT), el tejido adiposo marrón ( BAT) y músculo deltoides.
La actividad del SNS se determinará utilizando [11C]MRB, un radiotrazador para imágenes PET.
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120 minutos
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Microneurografía (actividad de los nervios simpáticos musculares (MSNA)) medida por frecuencia de ráfaga
Periodo de tiempo: 30-60 minutos
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La actividad del nervio simpático muscular se cuantificará mediante la identificación y medición de ráfagas simpáticas en el neurograma integrado y se expresará como frecuencia de ráfaga (número medio de ráfagas por unidad de tiempo) para determinar las diferencias grupales en MSNA peroneo al inicio del estudio (en ayunas) y durante el MMT.
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30-60 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Glucosa Plasmática
Periodo de tiempo: 2 horas
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La medición de los niveles de glucosa en plasma se obtendrá en ayunas y durante la prueba de comidas mixtas (MMT).
El rango normal para los niveles de glucosa es de 70 a 100 mg/dl.
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2 horas
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Péptido C
Periodo de tiempo: 2 horas
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Las muestras de plasma se extraerán al inicio y durante todo el MMT para medir el péptido C.
El rango normal para el péptido C es de 0,80 a 3,85 ng/ml.
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2 horas
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DVR del transportador de noradrenalina (NET) en el sistema nervioso central (SNC)
Periodo de tiempo: 120 minutos
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Se utilizará la cuantificación regional de la absorción de [11C]MRB como índice de volumen de distribución (DVR) para medir NET en el SNC.
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120 minutos
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DVR de imágenes PET [11C]MRB del sistema nervioso simpático periférico después de una prueba de comida mixta
Periodo de tiempo: 120 minutos
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Medición de la actividad periférica del SNS con [11C]MRC para PET/CT antes (en ayunas) y después de una comida mixta rica en carbohidratos en personas con peso normal y obesidad.
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120 minutos
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Niveles de insulina
Periodo de tiempo: 2 horas
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La medición de los niveles de insulina plasmática se obtendrá en ayunas y durante el MMT.
Los niveles de insulina en el plasma son más altos en personas con obesidad.
El rango normal de insulina es: < o = 19,6 mcg/dL
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2 horas
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Catecolaminas plasmáticas (epinefrina y norepinefrina)
Periodo de tiempo: 2 horas
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Medición de los niveles de epinefrina y noradrenalina en plasma en ayunas y durante el MMT.
El rango normal de epinefrina es de 0 a 140 pg/ml (764,3 pmol/L).
El rango normal de norepinefrina es de 70 a 1700 pg/ml (413,8 a 10048,7 pmol/L).
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2 horas
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Ácidos grasos libres en plasma (FFA)
Periodo de tiempo: 2 horas
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El porcentaje de los niveles plasmáticos de ácidos grasos libres se obtendrá en ayunas y durante la prueba de comidas mixtas (MMT).
Los niveles de FFA en el plasma son más altos en personas con obesidad que en personas con peso normal.
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2 horas
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Pruebas de función tiroidea
Periodo de tiempo: 2 horas
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Se extraerán muestras de plasma al inicio del estudio y durante la prueba de comida mixta (MMT) para medir la hormona estimulante de la tiroides (TSH), T4 libre (FT4) y T3 total (TT3).
El rango normal de TSH es: 0,4-4,5 mlU/L, FT4: 0,8-1,8
ng/dL, TT3: 76 - 181 ng/dL.
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2 horas
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Electrocardiograma (EKG) - Frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 30-60 minutos
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Se aplicarán electrodos de superficie de ECG en el tórax para medir la frecuencia cardíaca y la variabilidad de la frecuencia cardíaca (intervalo QT).
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30-60 minutos
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Electrocardiograma (EKG) - Intervalo RR
Periodo de tiempo: 30-60 minutos
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Se aplicarán electrodos de superficie de ECG en el tórax para medir el intervalo RR.
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30-60 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
30 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
1 de julio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2000030749
- 1R56DK129344-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .