Vaihe 1: Intranasaalinen PIV5 COVID-19 -rokote, joka ilmentää SARS-CoV-2-piikkiproteiinia terveillä aikuisilla ja nuorilla (CVXGA1-001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna tietoon perustuva suostumus ja suostumus soveltuvin osin ennen minkään kokeilumenettelyn aloittamista.
2. Pystyy ymmärtämään ja sitoutumaan noudattamaan suunniteltuja koemenettelyjä ja olemaan käytettävissä kaikilla koekäynneillä.
3. Hyväksyy laskimoveren keräämisen protokollan mukaan.
4. Terve mies tai ei-raskaana oleva nainen, 12–55-vuotiaat mukaan lukien ilmoittautumishetkellä ja joilla ei ole suurta riskiä SARS-CoV-2-altistumisesta, määritellään henkilöiksi, joiden terveydentila, ammatti, sijainti tai olosuhteet altistavat heille suuren riskin sairastua. altistuminen SARS-CoV-2:lle ja COVID-19:lle.
5. Painoindeksi (BMI) <40,0 kg/m2 (tai < 35,0 kg/m2, jos liikalihavuuteen liittyviä terveysongelmia esiintyy) seulonnassa. Koehenkilöiden tulee painaa vähintään 31 kg.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten* on suostuttava käyttämään tai heillä on oltava todellinen raittius** tai käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä.***, **** Huomautus: Nämä kriteerit koskevat naisia, jotka ovat heteroseksuaalisessa suhteessa ja voivat tulla raskaaksi (eli kriteerit eivät koske samaa sukupuolta oleviin ihmisiin).
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen rokotusta.
8. Hedelmällisessä iässä olevat miespuoliset henkilöt*: kondomin käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa rokotuksesta 90 päivään rokotuksen jälkeen. Jos käytetään estemenetelmiä, tarvitaan kaksoisestemenetelmät eli miesten kondomi korkilla, kalvo tai sieni, jossa on spermisidiä. *Biologiset miehet, jotka ovat post-pubertaalisia ja joita pidetään hedelmällisinä, kunnes ne ovat pysyvästi steriilejä kahdenvälisellä orkiektomialla tai vasektomialla.
9. Miespuoliset koehenkilöt sitoutuvat pidättymään siittiöiden luovuttamisesta rokotushetkestä 90 päivään rokotuksen jälkeen.
10. Naispuoliset koehenkilöt sitoutuvat pidättymään munasolujen luovuttamisesta rokotuksesta 90 päivään rokotuksen jälkeen.
11. Terveenä.*
12. Suun lämpötila 97,0 °F (36,1 °C) alle 100,4 °C Fahrenheit (37,8° C).
13. Pulssi on alle 100 lyöntiä minuutissa.
14. Systolinen verenpaine (BP) on 85-150 mmHg, mukaan lukien.
15. Diastolinen verenpaine <95 mmHg, mukaan lukien. Toistuva verenpaineen mittaus on sallittu.
16. Kliiniset seulontalaboratorioarvioinnit (valkosolut (WBC) [kokonais- ja erotusarvot], hemoglobiini, verihiutaleet, alaniinitransaminaasi, aspartaattitransaminaasi, kreatiniini, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini, lipaasi, protrombiiniaika ja osittainen tromboplastiiniaika) ovat hyväksyttävissä normaaleissa viitearvoissa. vaihteluvälit käytetyssä kliinisessä laboratoriossa. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää kliinisen laboratorion poikkeavuuksien luokitusasteikkoa, joka on merkitty FDA:n toksisuusasteikkoon terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka ovat ilmoittautuneet ennaltaehkäiseviin rokotteiden kliinisiin tutkimuksiin.
17. On suostuttava näytteiden säilyttämiseen toissijaista tutkimusta varten.
18. suostuu noudattamaan pandemian kansanterveysohjeita SARS-CoV-2-tartunnan ehkäisemiseksi (esim. maskin käyttäminen, fyysisen etäisyyden pitäminen, suojaaminen) koko kokeen ajan.
19. Sinun on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tai plasmaa kokeen aikana (tämän tutkimuksen ulkopuolella).
20. Seronegatiivinen SARS-CoV-2:lle ryhmien 1, 2 koehenkilöille ja negatiivinen SARS-CoV-2:lle PCR:llä kaikkien ryhmien seulonnassa.
21. Vain ryhmien 3 ja 4 osalta dokumentoitu vastaanottaminen vähintään kahdesta annoksesta COVID-mRNA-rokotteita (mikä tahansa Pfizer Comirnaty®- ja Moderna Spikevax™ -rokotteiden yhdistelmä) viimeisen annoksen kanssa vähintään 5 kuukautta ennen suunniteltua CVXGA1-annostusta ja ilman kuittia kaikista muista COVID-rokotteista. Lisäksi koehenkilöillä ei ehkä ole ollut tunnettua COVID-19-infektiota 5 kuukauden aikana ennen suunniteltua CVXGA1-tutkimusrokotteen annostelua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen raskaustesti joko seulonnassa tai juuri ennen rokotteen antamista.
2. Naispuolinen koehenkilö, joka imettää tai aikoo imettää rokotuksesta 60 päivään rokotuksen jälkeen.
3. Jokainen, jolla on korkea riski sairastua vakavaan COVID-19-tautiin nykyisten CDC-ohjeiden (< https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-care/underlyingconditions.html>) mukaan tai jolla on jokin lääketieteellinen sairaus tai ehto, joka osallistuvan laitoksen johtajan tai asianmukaisen osatutkijan näkemyksen mukaan estää tutkimukseen osallistumisen.* * Mukaan lukien akuutti, subakuutti, ajoittainen tai krooninen lääketieteellinen sairaus tai tila, joka asettaisi tutkittavalle kohtuuttoman loukkaantumisriskin, tekisi tutkittavasta kyvyttömän täyttämään protokollan vaatimuksia tai voi häiritä vasteiden arviointia tai tutkittavan onnistunutta suorittamista. tästä oikeudenkäynnistä.
4. Oman ilmoittaman tai lääketieteellisesti dokumentoidun merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauksien olemassaolo.*
5. Hänellä on akuutti sairaus* osallistuvan paikan PI:n tai asianmukaisen osatutkijan määrittämänä, kuumetta tai ilman [suun lämpötila ≥ 38,0 °C (100,4 °C) Fahrenheit)] 72 tunnin kuluessa rokotuksesta. *Akuutti sairaus, joka on lähes parantunut ja jäljelle jää vain vähäisiä jäännösoireita, on sallittu, jos osallistuvan paikan PI:n tai asianmukaisen osatutkijan mielestä jäännösoireet eivät häiritse kykyä arvioida turvallisuusparametreja protokollan edellyttämällä tavalla. .
6. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa.
7. On osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen, jossa on mukana mitä tahansa tutkimustuotetta (lisenssitön rokote, lääke, biologinen, laite, verivalmiste tai lääke) 60 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen rokotteen antamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
8. Tällä hetkellä ilmoittautunut tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella (lisenssitön rokote, lääke, biologinen aine, laite, verivalmiste tai lääke), joka saadaan kokeen raportointijakson aikana.
9. On aiemmin osallistunut SARS-CoV-2-infektion tai COVID-19-taudin ennaltaehkäisyä tai hoitoa koskevaan tutkimustutkimukseen, paitsi ryhmien 3 ja 4 osalta, jotka ovat saattaneet osallistua aiemmin tutkimustutkimuksiin, joissa tutkittava sai vain Pfizer Comirnaty® ja /tai Moderna Spikevax™ -rokotteet.
10. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys tai vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia, yleistynyt nokkosihottuma, angioedeema, muu merkittävä reaktio) aikaisempien lisensoitujen tai luvattomia rokotteita kohtaan.
11. Krooninen (yli 14 yhtäjaksoista päivää) sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat liittyä immuunivasteen heikkenemiseen.*
12. Immunosuppressiivisen hoidon tarpeen ennakointi seuraavan 6 kuukauden aikana.
13. Sai immunoglobuliineja ja/tai mitä tahansa verta tai verituotteita 4 kuukauden aikana ennen rokotteen antamista tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
14. Onko sinulla veren dyskrasioita tai merkittäviä hyytymishäiriöitä.
15. Onko sinulla jokin krooninen maksasairaus, mukaan lukien rasvamaksa.
16. Hänellä on ollut alkoholin tai muiden huumeiden (pois lukien kannabiksen) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen rokotteen antamista.
17. Sai tai suunnittelee saavansa lisensoidun elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tai jälkeen rokotuksen.
18. Sai tai suunnittelee saavansa lisensoidun, inaktivoidun rokotteen 2 viikon sisällä ennen tai jälkeen rokotuksen.
19. COVID-19-rokotteen saaminen etukäteen (lukuun ottamatta aiempia Pfizer Comirnaty®- ja/tai Moderna Spikevax™ -rokotteita ryhmiin 3 ja 4 ilmoittautuneilla koehenkilöillä) tai suunniteltu COVID-19-rokotteen saaminen kuuden ensimmäisen kuukauden aikana CVXGA1-tutkimuksen rokotteen antaminen.
20. Lähikontakti kenen tahansa, jolla tiedetään olevan SARS-CoV-2-infektio, 14 päivän sisällä ennen CVXGA1-tutkimuksen rokotteen antamista.
21. COVID-19-diagnoosi (positiivinen testi antigeenille tai PCR:lle tai vasta-aineelle) milloin tahansa aiemmin (ryhmä 1) tai 5 kuukauden aikana ennen CVXGA1-tutkimuksen rokotteen antamista (ryhmät 2, 3 ja 4).
22. Nykyisestä hoidosta tutkimusaineilla COVID-19:n ennaltaehkäisyyn.
23. Suunnittele matkustavasi Yhdysvaltojen (USA) ulkopuolelle (Manner-USA, Havaiji ja Alaska) ilmoittautumisesta 28 päivään rokotuksen jälkeen.
24. Asut vanhainkodissa tai muussa ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa tai sinulla on ammattitaitoisen sairaanhoidon vaatimus.
25. Ei-ambulatorinen.
26. Kaiken ikäisille henkilöille, joilla on korkea riski altistua SARS-CoV-2:lle.