Follikulaarisen lymfooman etulinjan hoito atezolizUmabilla ja obinututsumabilla sädehoidon kanssa ja ilman (FLUORO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta tai vanhempi kirjallisella suostumuksella
3. Histologisesti todistettu FL-luokka 1-3A nykyisen Maailman terveysjärjestön luokituksen (2016) mukaan, mukaan lukien kaikki morfologiset variantit. Lisääntymisen B-soluluonne on varmistettava positiivisuudella anti-CD20-vasta-aineella
4. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai muuta tutkimuslääkettä tähän käyttöaiheeseen fokaalista RT:tä lukuun ottamatta
5. Vaiheen I sairaus, jota ei voida soveltaa yhden lääkkeen lopulliseen RT-hoitoon, vaihe II, III tai IV (Ann Arborin kriteerien mukaan - katso liite 1), joka soveltuu ei-parantavaan hoitoon
6. Vähintään yksi radiografisesti mitattavissa oleva sairauskohta, jota ei ole aiemmin säteilytetty (vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattava sairauskohta: solmukudossairaus > 1,5 cm tai solmukkeen ulkopuolinen vaurio > 1,0 cm pisimmällä kohtisuoralla halkaisijalla)

7. Tutkijan katsotaan tarvitsevan hoitoa. Hoidon syitä voivat olla, mutta ne eivät rajoitu:

   • Mikä tahansa solmukkeen tai solmun ulkopuolinen kasvainmassa > 7 cm JA/TAI useita ekstranodaalisia sairauskohtia
   • Mukana vähintään 3 kohtaa, joista kunkin halkaisija on >3 cm
   • Oireellinen pernan suureneminen
   • Elinten kosketus/kompressio
   • Askites tai pleuraeffuusio
   • (LDH) kohonnut
   • Systeemisten oireiden esiintyminen
   • Taudin eteneminen edeltävän 3 kuukauden aikana
   • Todisteet ytimeen soluttautumisesta ja luuytimen kompromisseista. (esim. hemoglobiini, valkosolujen tai verihiutaleiden määrä alle laitosnormin alarajan)

8. Riittävä luuytimen toiminta 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä määritellään seuraavasti:

   • ANC ≥1,0 ​​x 109/L
   • WBC ≥2,0 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 14 päivän aikana)
   • Hemoglobiini ≥90 g/l (ei punasolusiirtoa edeltävien 14 päivän aikana) Elleivät nämä johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta. Tapauksissa, joissa yksi tai useampi tulos on alhaisempi kuin edellä määritellyt FL:n aiheuttaman luuytimen infiltraation vuoksi, potilas voi olla kelvollinen CPI:n kuulemisen jälkeen.

9. Riittävä elimen toiminta 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, määriteltynä

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ylempi ULN, lukuun ottamatta potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
   • AST ja (ALT) ≤3 x ULN
   • Riittävä munuaisten toiminta, kun seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 x ULN tai CrCl ≥ 40 ml/min (käyttämällä Cockroft-Gault-kaavaa, katso liite 2)
   • Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR ja aPTT ≤ 1,5 x ULN
   • Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito
10. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (katso liite 3)
11. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta

12. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on noudatettava seuraavia:

    • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Huomautus: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (> 12 yhtäjaksoista kuukautisia ilman tunnistettua muu syy kuin vaihdevuodet) eikä ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen (eli munasarjojen, munanjohtimien ja/tai kohdun poiston) tai muun tutkijan määrittämän syyn (esim. Müllerin agenesis) vuoksi. Hedelmälliseksi tulemisen määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai määräysten mukaiseksi.
    • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta kokeen ajan 18 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.

    Huomautus: Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä.

    • Naiset eivät saa imettää tutkimushoidon aikana ja 18 kuukauteen viimeisen obinututsumabi/tutkimushoidon annoksen jälkeen.
    • Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 18 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
13. Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on asteen 3B FL, transformoitunut FL tai muu indolentti lymfooma
2. Kiireellisen hoidon tarve sairauden hengenvaarallisten komplikaatioiden vuoksi, esimerkiksi: Sairaudesta johtuvat puristusoireet (joka voi olla tai ei ole iso), kuten yläontelolaskimon tukkeuma; merkittävä elintoiminto, joka vaarantaa elimen toiminnan (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen maksan/munuaisten tukkeuma, todellinen tai uhkaava selkäytimen kompressio, hallitsemattomat keuhkopussin/perikardiaaliset effuusiot), pahanlaatuinen, oireellinen hyperkalsemia
3. Keskushermosto, aivokalvon osallistuminen, napanuoran puristus lymfoomasta
4. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin

5. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-α-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeen ennakointi aikana tutkimushoito seuraavin poikkeuksin:

   • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergian hoitoon), ovat kelvollisia tutkimukseen, kun Medical Monitor -vahvistus on saatu.
   • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja (≤ 10 mg prednisolonia ortostaattiseen hypotensioon tai lisämunuaisten vajaatoimintaan).

6. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

   • Hyvin hallinnassa tyypin I diabetes mellitus
   • Keliakia
   • Autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta
   • Ihottuma, vitiligo tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa ja ihottuma, joka peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
   • Muut olosuhteet, joiden ei odoteta toistuvan ulkoisen liipaisimen puuttuessa
7. Aiempi pneumoniitti tai keuhkosairaus, mukaan lukien idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien pneumoniitti), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume)
8. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverisuonionnettomuus) 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
9. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto
10. Vaikea aktiivinen infektio 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden vuoksi
11. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
12. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 18 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen, naisille ja miehille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
14. HIV:n historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
15. Aktiivinen hepatiitti B (potilaat, joilla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) ja positiivinen B-hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAg) seulonnassa, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että seulontahepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi on negatiivinen tai havaitsematon). Potilaat, joilla on tiedossa B-hepatiitti, jotka saavat nykyistä viruslääkitystä, eivät kuulu tähän
16. Aktiivinen C-hepatiitti (potilaat voivat saada negatiivisen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetestin seulonnassa tai positiivisen HCV-vasta-ainetestin, jota seuraa negatiivinen HCV RNA -testi seulonnassa. HCV RNA -testi suoritetaan vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti)
17. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai oletetaan, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (esimerkki: noin maaliskuusta lokakuuhun eteläisellä pallonpuoliskolla). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai missään vaiheessa tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. B-solujen palautuminen tulee dokumentoida ennen elävien rokotteiden antamista.
18. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
19. Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
20. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
21. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
22. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen (esim. 5 vuoden OS-luku > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-iho karsinooma, paikallinen eturauhassyöpä, ductal carsinooma in situ tai I vaiheen kohdun syöpä -