방사선 요법 유무에 관계없이 AtezolizUmab 및 Obinutuzumab을 사용한 여포성 림프종의 1차 치료 (FLUORO)

포함 기준:

1. 환자가 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 서면 동의서가 있는 18세 이상의 남성 또는 여성
3. 모든 형태학적 변형을 포함하여 현재 세계보건기구 분류(2016)에 따라 조직학적으로 입증된 FL 등급 1-3A. 증식의 B 세포 성질은 항-CD20 항체 양성으로 확인되어야 합니다.
4. 국소 RT 외에 이 적응증에 대한 이전 화학 요법 또는 기타 연구 약물 없음
5. 단일 제제 확정 용량 RT, II기, III기 또는 IV기(Ann Arbor 기준에 따름 - 부록 1 참조)에 순응하지 않는 I기 질환, 비치료 의도의 치료에 적합
6. 이전에 조사되지 않은 적어도 하나의 방사선학적으로 측정 가능한 질병 부위(적어도 하나의 2차원적으로 측정 가능한 질병 부위: 림프절 질환 >1.5cm 또는 림프절 외 병변 > 최장 수직 직경 1.0cm)

7. 수사관을 치료하여 치료가 필요하다고 판단됨. 치료 이유에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

   • 모든 결절 또는 결절외 종양 덩어리 >7cm 및/또는 여러 결절외 질환 부위
   • 각각 직경 > 3cm인 최소 3개 부위 침범
   • 증상이 있는 비장 비대
   • 장기 침범/압박
   • 복수 또는 흉수
   • (LDH) 상승
   • 전신 증상의 존재
   • 지난 3개월 동안 질병 진행
   • 골수 손상을 동반한 골수 침윤의 증거. (예. 헤모글로빈, WBC 또는 혈소판 수가 기관 정상 범위의 하한 미만)

8. 다음과 같이 정의된 등록 전 7일 이내의 적절한 골수 기능:

   • ANC ≥1.0x109/L
   • WBC ≥2.0x109/L
   • 혈소판 ≥100x109/L(이전 14일 동안 혈소판 수혈 없음)
   • 헤모글로빈 ≥90g/L(이전 14일 동안 적혈구 수혈 없음) 림프종에 의한 골수 침윤에 기인하지 않는 한. 하나 이상의 결과가 FL에 의한 골수 침윤으로 인해 위에 명시된 것보다 낮은 경우 환자는 CPI와의 상담 후 자격이 될 수 있습니다.

9. 다음과 같이 정의된 등록 전 7일 이내의 적절한 장기 기능

   • 알려진 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤1.5 x 상위 ULN은 총 빌리루빈이 ≤3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
   • AST 및(ALT) ≤3 x ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 CrCl ≥ 40mL/min인 적절한 신장 기능(Cockroft-Gault 공식 사용, 부록 2 참조)
   • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN
   • 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
10. ECOG 수행 상태 0-2(부록 3 참조)
11. 기대 수명 6개월 이상

12. 가임 환자는 다음 사항을 준수해야 합니다.

    • 가임 여성 환자는 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 참고: 여성이 월경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않은 경우(> 12개월 연속 무월경으로 확인되지 않은 경우) 가임 여성으로 간주됩니다. 폐경 이외의 원인), 수술(예: 난소, 나팔관 및/또는 자궁 제거) 또는 조사자가 결정한 다른 원인(예: 뮐러관 무형성)으로 인해 영구적인 불임이 아닙니다. 가임 가능성의 정의는 현지 지침 또는 규정에 맞게 조정될 수 있습니다.
    • 가임 여성 환자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 마지막 치료 투여 후 18개월까지 시험 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.

    참고: 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다.

    • 여성은 연구 치료 중 및 마지막 오비누투주맙/연구 치료 투여 후 18개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
    • 남성 환자는 시험 기간 동안 마지막 치료 투여 후 18개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
13. 연구 프로토콜 요구 사항 및 후속 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 환자는 등급 3B FL, 변형된 FL 또는 기타 무통성 림프종을 가지고 있습니다.
2. 질병의 생명을 위협하는 합병증으로 인한 긴급 치료의 필요성, 예를 들어: 상대정맥 폐쇄와 같은 질병으로 인한 압박 증상(부피가 클 수도 있고 그렇지 않을 수도 있음); 장기 기능의 손상을 유발하는 심각한 장기 침범(간/신장 폐쇄, 실제 또는 임박한 척수 압박, 제어되지 않는 흉막/심낭 삼출을 포함하되 이에 국한되지 않음), 악성, 증후성 고칼슘혈증
3. 중추 신경계, 수막 침범, 림프종으로 인한 척수 압박
4. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 선행 요법

5. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 치료 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 치료:

   • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 Medical Monitor 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
   • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 저용량 코르티코스테로이드(기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 ≤ 10mg 프레드니솔론)를 받은 환자는 연구에 적합합니다.

6. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 단, 다음은 예외입니다.

   • 잘 조절된 제1형 당뇨병
   • 체강 질병
   • 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증
   • 전신 치료가 필요하지 않은 습진 또는 백반증 또는 건선 및 체표면적의 10% 미만을 덮는 발진
   • 외부 트리거가 없을 때 재발하지 않을 것으로 예상되는 기타 조건
7. 특발성 폐섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴)을 포함한 폐렴 또는 폐 질환의 과거력
8. 등록 전 3개월 이내의 중대한 심혈관계 질환(뉴욕심장협회 2급 이상의 심장질환, 심근경색, 뇌혈관사고 등), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
9. 이전 장기 이식 또는 동종 골수 이식
10. 감염 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 4주 동안의 중증 활동성 감염
11. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 임상시험에 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사자의 의견
12. 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애
13. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상되는 경우(각각 여성 및 남성의 경우 스크리닝 방문부터 마지막 ​​시험 치료 투여 후 18개월까지). 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
14. HIV 병력(HIV 1/2 항체)
15. 활동성 B형 간염(선별 검사에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항체 검사(HBcAg) 양성인 환자는 선별 검사 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사가 음성이거나 감지할 수 없음). 현재 항바이러스 요법을 받고 있는 것으로 알려진 B형 간염 환자는 제외됩니다.
16. 활성 C형 간염(환자는 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 음성 HCV RNA 검사를 받을 자격이 있습니다. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 한해 시행합니다.)
17. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 시즌에만 받아야 합니다(예: 남반구에서는 대략 3월에서 10월). 환자는 등록 전 4주 이내 또는 연구 치료 중 언제든지 또는 프로토콜 치료의 마지막 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신(예: FluMist®)을 투여받지 않아야 합니다. 생백신을 투여하기 전에 B 세포 회복을 기록해야 합니다.
18. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
19. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
20. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민증
21. 등록 전 4주 이내 진단 이외의 대수술
22. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 비 흑색종 피부와 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 악성 종양의 병력 암종, 국소 전립선암, 유관 상피내 암종 또는 1기 자궁암 -