放射線療法を併用する場合と併用しない場合の AtezolizUmab および Obinutuzumab による濾胞性リンパ腫の最前線治療 (FLUORO)

包含基準:

1. 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供している
2. -書面によるインフォームドコンセントで18歳以上の男性または女性
3. すべての形態学的バリアントを含む、現在の世界保健機関の分類 (2016) に従って、組織学的に証明された FL グレード 1-3A。 増殖の B 細胞性は、抗 CD20 抗体の陽性によって確認する必要があります。
4. 局所放射線療法以外に、この適応症に対する以前の化学療法または他の治験薬はありません
5. -ステージIの疾患は、単剤の決定的な線量RT、ステージII、III、またはIV（アナーバーの基準による - 付録1を参照）に適していない、非治癒目的の治療に適しています
6. -以前に照射されていないX線撮影で測定可能な疾患の少なくとも1つの部位（少なくとも2次元的に測定可能な疾患の部位：結節疾患> 1.5 cmまたは結節外病変> 最長垂直直径で1.0 cm）

7. 治験責任医師を治療することにより、治療が必要であるとみなされた。 治療の理由には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 7cmを超える結節または結節外腫瘍塊および/または複数の結節外病変部位
   • それぞれ直径が3cmを超える少なくとも3つの部位の関与
   • 症候性脾腫
   • 臓器の関与/圧迫
   • 腹水または胸水
   • (LDH)上昇
   • 全身症状の存在
   • 過去 3 か月間の疾患の進行
   • 骨髄損傷を伴う骨髄浸潤の証拠。 （例えば。 ヘモグロビン、白血球、または血小板数が施設の正常範囲の下限を下回っている場合)

8. -登録前7日以内の適切な骨髄機能は、次のように定義されます。

   • ANC ≥1.0x109/L
   • 白血球≧2.0x109/L
   • -血小板≧100x109 / L（過去14日間に血小板輸血なし）
   • ヘモグロビン ≥90 g/L (過去 14 日間に赤血球輸血なし) これらがリンパ腫による骨髄浸潤に起因する場合を除きます。 FLによる骨髄浸潤のために、1つ以上の結果が上記の値よりも低い場合、患者はCPIとの相談後に適格となる可能性があります。

9. -登録前7日以内の適切な臓器機能。

   • -総ビリルビン≤1.5 x上限ULN 既知のギルバート症候群の患者を除いて、総ビリルビンが≤3.0 x ULNおよび直接ビリルビン≤1.5 x ULNである場合）
   • ASTおよび(ALT) ≤3 x ULN
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはCrCl≥40mL / minの適切な腎機能（Cockroft-Gault式を使用、付録2を参照）
   • -抗凝固療法を受けていない患者の場合：INRおよびaPTT≤1.5 x ULN
   • 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法
10. ECOG パフォーマンスステータス 0-2 (付録 3 を参照)
11. 6か月以上の平均余命

12. 出産の可能性のある患者は、以下を遵守する必要があります。

    • -出産の可能性のある女性患者は、登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません 注：女性は、初経後であり、閉経後の状態に達していない場合（特定されていない無月経が12か月以上連続している場合）、出産の可能性があると見なされます更年期障害以外の原因）、および手術（すなわち、卵巣、卵管、および/または子宮の除去）または研究者によって決定された別の原因（例えば、ミュラー管無形成）により永久に不妊ではない. 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは規制に合わせて調整される場合があります。
    • 出産の可能性のある女性患者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、または試験の過程から最終投与後18か月まで異性愛活動を控える必要があります。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。

    注: 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みと通常のライフ スタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の適切な方法ではありません。

    • 女性は、研究治療中およびオビヌツズマブ/研究治療の最後の投与後18か月間、授乳してはなりません。
    • 男性患者は、治験期間中から最終投与後 18 か月までの間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
13. -研究プロトコルの要件とフォローアップ手順を順守できる。

除外基準:

1. -患者はグレード3BのFL、変換されたFL、または他の無痛性リンパ腫を患っています
2. 生命を脅かす疾患の合併症による緊急治療の必要性。たとえば、上大静脈閉塞などの疾患による圧迫症状（かさばる場合とそうでない場合があります）。臓器機能の障害を引き起こす重大な臓器の関与（肝臓/腎閉塞、実際のまたは切迫した脊髄圧迫、制御されていない胸水/心嚢液を含むがこれらに限定されない）、悪性、症候性高カルシウム血症
3. 中枢神経系、髄膜病変、リンパ腫による臍帯圧迫
4. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による以前の治療

5. -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α剤を含むが、これらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される以下の例外を除いて、研究治療：

   • -急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、メディカルモニターの確認が得られた後に研究に適格です
   • -ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または低用量のコルチコステロイド（起立性低血圧または副腎不全のためのプレドニゾロン≤10mg）を投与された患者は、研究の対象となります

6. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある患者、次の例外：

   • 良好に管理されたI型糖尿病
   • セリアック病
   • ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症
   • 全身治療を必要としない湿疹、白斑または乾癬、および体表面積の10%未満を覆う発疹
   • 外部トリガーがない場合に再発が予想されないその他の状態
7. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）を含む肺炎または肺疾患の過去の病歴
8. -登録前3か月以内の重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など）、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
9. -以前の臓器移植または同種骨髄移植
10. -登録の4週間前の重度の活動性感染症（感染症の合併症による入院を含むがこれに限定されない）
11. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見
12. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
13. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から18か月後まで、それぞれ女性と男性。 -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。
14. HIVの病歴（HIV 1/2抗体）
15. -活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性で、スクリーニング時にB型肝炎コア抗体検査（HBcAg）が陽性の患者）は、スクリーニングB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性または検出不能)。 -現在の抗ウイルス療法を受けている既知のB型肝炎患者は除外されます
16. -活動性C型肝炎（患者は、スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査が陰性、またはスクリーニング時にHCV抗体検査が陽性で、続いてHCV RNA検査が陰性である資格があります。 HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者にのみ実施されます。）
17. -試験治療の開始前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または試験中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節にのみ行う必要があります (例: 南半球では 3 月から 10 月頃)。 患者は、登録前の4週間以内、または研究治療中の任意の時点、またはプロトコル治療の最後の投与後5か月以内に、弱毒生インフルエンザワクチン（FluMist®など）を受けてはなりません。 B 細胞の回復は、生ワクチンの投与前に記録する必要があります。
18. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
19. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
20. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
21. -登録前4週間以内の、診断以外の主要な外科的処置
22. -スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍を除く（例、5年OS率> 90％）、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、またはステージ I の子宮がん -