Anlotinib Plus Penpulimab herkän uusiutuneen pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus
• Patologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on mitattavissa oleva nidus (RECIST 1.1)
• ovat epäonnistuneet ensilinjan kemoterapiassa
• taudin uusiutumisen ja viimeisen systeemisen kemoterapian päättymisen välillä on ≥ 3 kuukautta
• ECOG PS: 0-1, Odotettu selviytymisaika: Yli 3 kuukautta
• pääelinten toiminta on normaalia
• hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäinen laite, ehkäisypillere tai kondomi) tutkimuksen aikana ja vielä 8 viikon kuluessa sen jälkeen; jotka eivät ole imetysvaiheessa ja jotka on todettu negatiivisiksi veriseerumitestissä tai virtsan raskaustestissä 7 päivää ennen tutkimusta; Miespotilaat, joiden on suostuttava ottamaan ehkäisymenetelmät tutkimuksen aikana ja vielä 8 viikon kuluessa sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• olet aiemmin käyttänyt anlotinibia tai muita antiangiogeenisiä lääkkeitä
• ovat käyttäneet penpulimabia tai muita anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-vasta-aineita sekä mitä tahansa muita vasta-aineita tai lääkkeitä, jotka kohdistuvat T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereitteihin, kuten ICOS tai agonisteja (esim. CD40, CD137, GITR, OX40 jne.)
• ovat epäonnistuneet kahdesti tai kauemmin platina-kahden lääkkeen solunsalpaajahoidosta (paitsi liitännäiskemoterapia, jonka jälkeen taudin uusiutuminen tai eteneminen 6 kuukauden sisällä on katsottu ensilinjan hoitona).
• ikonografiassa (CT tai MRI) näkyy selvä keuhko tyhjä tai nekroottinen kasvain
• potilaat, joilla on aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus, tai TT/MRI-tutkimus paljasti aivo- tai leptomeningeaalisen sairauden) (28 päivää ennen kuin satunnaishoito on päättynyt ja aivoetäpesäkkeitä sairastavien potilaiden oireet vakaasta voi ryhmään, mutta tarve aivojen MRI-, CT- tai suonenangiografiaan, joka vahvistettiin ilman aivoverenvuoto-oireita)
• potilaat osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin (muihin kuin ei-interventiotutkimuksiin) alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä
• potilaat, jotka olivat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta kokeellista syöpähoitoa (paitsi difosfonaattia) 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta. Aiemmin paikallista sädehoitoa saaneet olivat kelpoisia, jos he täyttivät seuraavat kriteerit: sädehoidon päättyminen oli yli 4 viikkoa tämän tutkimuksen alkamisesta (aivojen sädehoito yli 2 viikkoa); Lisäksi tässä tutkimuksessa valitut kohdeleesiot eivät olleet sädehoitoalueella tai jos kohdeleesio on sädehoidon alueella, mutta eteneminen on vahvistettu
• muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä tai toistaiseksi
• potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien allogeeninen elinsiirto, allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, HIV-positiivinen tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS)
• aktiivinen tai aiemmin todettu tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• ovat saaneet aiemmista hoidoista johtuvia ei-remissiivisiä toksisia reaktioita, jotka ovat yli tason 1 CTC AE:ssä (4.0), hiustenlähtö EI sisälly
• epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT ULN > 1,5), jolla on taipumusta verenvuotoon tai jota hoidetaan trombolyysillä ja antikoagulaatiolla
• onko kliinisesti merkittävä hemoptysis 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (päivittäinen hemoptysis yli puoli ruokalusikallista; tai kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai verenvuototaipumusta neljän viikon aikana ennen ryhmittelyä, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava (mukaan lukien maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli , mutta maha-suolikanavan rei'itys tai fisteli on poistettu kirurgisesti, sisäänpääsy on sallittu), ulosteen peittynyt veri ++ tai enemmän, parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat jne.
• virtsan rutiinit osoittavat virtsan proteiinia ≥ ++ tai virtsan proteiinia ≥ 1,0 g 24 tunnin aikana
• hallitsematon verenpainetauti (SBP ≥ 160 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg parhaasta lääkehoidosta huolimatta)
• potilaat, joilla on vakava sydän- ja verisuonisairaus: asteen II tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, huonosti hallittu rytmihäiriö; NYHA-standardin mukaan asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai kaikukardiografia osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) < 50 %;
• potilailla, joilla on NCI-CTCAE asteen II tai korkeampi perifeerinen neuropatia, paitsi trauman vuoksi
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, hallitsematon keskikokoinen tai suuri serosaalieffuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites ja sydänpussin effuusio) pumppaushoidon jälkeen, pahentunut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aktiivinen keuhkosairaus ja/tai akuutti bakteeri- tai sieniperäinen hengityselinsairaus, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa 28 päivän sisällä
• joilla on ilmeinen tekijä, joka vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
• sinulla on laskimotromboemboliatapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.
• ovat saaneet elävää tai heikennettyä rokotetta 30 päivän kuluessa ennen Penpulimabin ensimmäistä antoa tai hänen oli määrä saada elävä tai heikennetty rokote tutkimuksen aikana
• potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille
• potilaat, joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä
• hallitsematon aktiivinen hepatiitti hoidon jälkeen (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1 x 10^4 kopiota/ml; C-hepatiitti: HCV-RNA on positiivinen ja maksan toiminta on epänormaalia); Yhdessä hepatiitti b- ja hepatiitti c -infektion kanssa
• vakavat sairaudet, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen tutkijoiden arvion mukaan