Anlotynib Plus Penpulimab w leczeniu wrażliwego nawrotowego drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda
• Drobnokomórkowy rak płuca potwierdzony patologicznie, z mierzalnym ogniskiem (RECIST 1.1)
• chemioterapii pierwszego rzutu nie powiodło się
• u których odstęp czasu między nawrotem choroby a zakończeniem ostatniej chemioterapii ogólnoustrojowej wynosi ≥ 3 miesiące
• ECOG PS: 0-1, oczekiwany czas przeżycia: ponad 3 miesiące
• funkcja głównych narządów jest prawidłowa
• pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) w trakcie badania i w ciągu kolejnych 8 tygodni po jego zakończeniu; które nie są w okresie laktacji i w ciągu 7 dni przed badaniem zostały przebadane z wynikiem ujemnym w badaniu z surowicy krwi lub testu ciążowego z moczu; Mężczyźni pacjenci, którzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu kolejnych 8 tygodni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• stosowali wcześniej anlotynib lub inne leki antyangiogenne
• stosowali Penpulimab lub inne przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4, jak również jakiekolwiek inne przeciwciała lub leki ukierunkowane na szlaki kostymulujące lub punkty kontrolne limfocytów T, takie jak ICOS lub agoniści (tacy jak CD40, CD137, GITR, OX40 itp.)
• dwukrotna lub większa nieskuteczność chemioterapii dwoma lekami platynowymi (z wyjątkiem chemioterapii wspomagającej, po której nawrót lub progresja choroby w ciągu 6 miesięcy została uznana za terapię pierwszego rzutu).
• ikonografia (CT lub MRI) pokazuje ewidentny pusty lub martwiczy guz w płucach
• pacjenci z przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, lub badanie CT/MRI wykazało chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych) (28 dni przed zakończeniem losowego leczenia i objawami pacjentów z przerzutami do mózgu ze stabilnej można do grupy, ale konieczność wykonania rezonansu magnetycznego mózgu, tomografii komputerowej lub angiografii żył potwierdzonej brakiem objawów krwotoku mózgowego)
• pacjenci biorą udział w innych badaniach klinicznych (innych niż badania nieinterwencyjne) mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego badania klinicznego
• pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię lub inną eksperymentalną terapię przeciwnowotworową (z wyjątkiem difosfonianu) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu. Osoby, które wcześniej otrzymały miejscową radioterapię, kwalifikowały się, jeśli spełniały następujące kryteria: koniec radioterapii był dłuższy niż 4 tygodnie od rozpoczęcia tego badania (radioterapia mózgu trwała dłużej niż 2 tygodnie); Ponadto zmiany docelowe wybrane w tym badaniu nie znajdowały się w obszarze radioterapii lub jeśli zmiana docelowa znajduje się w obszarze radioterapii, ale potwierdzono progresję
• inne rodzaje nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat lub na razie
• pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, w tym z wywiadem allogenicznego przeszczepu narządu, allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, wywiadem HIV-pozytywnym lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie
• czynna lub wcześniej stwierdzona choroba zapalna jelit (taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• mają nieremisyjne reakcje toksyczne wynikające z poprzednich terapii, które przekraczają poziom 1 w CTC AE (4,0), łysienie NIE jest uwzględnione
• nieprawidłowe krzepnięcie (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT GGN > 1,5), ze skłonnością do krwawień lub być leczony trombolitycznie i przeciwzakrzepowo
• wystąpiło istotne klinicznie krwioplucie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwioplucie dziennie ponad pół łyżki stołowej; lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub tendencja do krwawień w ciągu 4 tygodni przed przydzieleniem do grupy, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka (w tym perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoka) , ale perforacja lub przetoka żołądkowo-jelitowa została usunięta chirurgicznie, przyjęcie jest dozwolone), wyjściowa krew utajona w kale ++ lub wyższa, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania itp.
• rutynowe badania moczu wykazują białko w moczu ≥ ++ lub ilość białka w moczu ≥ 1,0 g w ciągu 24 godzin
• niekontrolowane nadciśnienie (SBP ≥ 160 mmHg, DBP ≥100 mmHg, pomimo najlepszego leczenia farmakologicznego)
• pacjenci z ciężką chorobą układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego lub zawał mięśnia sercowego, źle kontrolowana arytmia; Według standardu NYHA, niewydolność serca III do IV stopnia lub badanie echokardiograficzne wskazuje na frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%;
• pacjentów z neuropatią obwodową stopnia II lub wyższego wg NCI-CTCAE, z wyjątkiem przypadków spowodowanych urazem
• Śródmiąższowa choroba płuc, niekontrolowany średni lub duży wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy) po leczeniu pompowym, zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, aktywne zakażenie płuc i/lub ostra bakteryjna lub grzybicza choroba układu oddechowego wymagająca dożylnego leczenia antybiotykami w ciągu 28 dni
• mają oczywisty czynnik wpływający na doustne wchłanianie leku, taki jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp
• mieć żylną chorobę zakrzepowo-zatorową w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, taką jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
• otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem penpulimabu lub mieli otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę podczas badania
• pacjentów, u których w przeszłości występowała ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne
• pacjenci, u których w przeszłości występowało nadużywanie substancji psychotropowych, nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby po leczeniu (zapalenie wątroby typu B: obecność HBsAg i DNA HBV powyżej 1 x 10^4 kopii/ml; zapalenie wątroby typu C: obecność RNA HCV i nieprawidłowa czynność wątroby); W połączeniu z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• poważne choroby, które w ocenie naukowców zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie przez nich badań