Анлотиниб плюс пенпулимаб для лечения чувствительного рецидива мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• подписанное и датированное информированное согласие
• Патологоанатомически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого с измеримым очагом (RECIST 1.1)
• не справились с химиотерапией первой линии
• иметь временной интервал ≥ 3 месяцев между рецидивом и окончанием последней системной химиотерапии
• ECOG PS: 0-1, ожидаемое время выживания: более 3 месяцев
• основные органы функционируют нормально
• женщины-пациентки детородного возраста, которые должны согласиться на использование методов контрацепции (например, внутриматочная спираль, противозачаточная таблетка или презерватив) во время исследования и еще в течение 8 недель после него; не находящиеся в лактационном периоде и получившие отрицательный результат в анализах сыворотки крови или мочи на беременность в течение 7 дней до исследования; Пациенты-мужчины должны дать согласие на применение методов контрацепции во время исследования и в течение еще 8 недель после него.

Критерий исключения:

• ранее применяли анлотиниб или другие антиангиогенные препараты
• использовали пенпулимаб или другие антитела к PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4, а также любые другие антитела или препараты, нацеленные на костимулирующие пути Т-клеток или пути контрольных точек, такие как ICOS или агонисты (такие как CD40, CD137, GITR, OX40 и др.)
• двухкратный или более неэффективный курс химиотерапии двумя препаратами платины (за исключением дополнительной химиотерапии, после которой рецидив или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев считается терапией первой линии).
• иконография (КТ или МРТ) показывает явную пустую или некротическую опухоль легкого
• пациенты с метастазами в головной мозг или центральную нервную систему, включая лептоменингеальное заболевание, или КТ/МРТ выявили головной мозг или лептоменингеальное заболевание） (за 28 дней до завершения случайного лечения и симптомы пациентов с метастазами в головной мозг из стабильного состояния могут быть включены в группу, но необходимость МРТ головного мозга, КТ или ангиографии вен, подтвержденных отсутствием признаков кровоизлияния в мозг)
• пациенты участвуют в других клинических исследованиях (кроме неинтервенционных исследований) менее чем через 4 недели после окончания предыдущего клинического исследования
• пациенты, получившие химиотерапию, лучевую терапию или другую экспериментальную противораковую терапию (кроме дифосфоната) в течение 4 недель до первой дозы этого исследования. Те, кто ранее получал локальную лучевую терапию, имели право на участие, если они соответствовали следующим критериям: окончание лучевой терапии наступило более чем через 4 недели от начала этого исследования (лучевая терапия головного мозга длилась более 2 недель); Кроме того, целевые поражения, выбранные в этом исследовании, не находились в области лучевой терапии, или если целевое поражение находится в пределах области лучевой терапии, но прогрессирование было подтверждено.
• другие виды злокачественных новообразований в течение 5 лет или на данный момент
• пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, включая аллогенную трансплантацию органов, аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе, ВИЧ-положительный анамнез или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе
• активное или ранее зарегистрированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• получили неремиссивные токсические реакции, полученные в результате предыдущей терапии, которые превышают уровень 1 в CTC AE (4.0), алопеция НЕ включена
• аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ ВГН > 1,5), с тенденцией к кровотечению или лечение тромболизисом и антикоагулянтами
• клинически значимое кровохарканье возникло в течение 3 месяцев до включения в исследование (ежедневное кровохарканье более половины столовой ложки); или клинически значимое кровотечение или склонность к кровотечению за 4 недели до включения в группу, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка (включая перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или свищ) , но перфорация желудочно-кишечного тракта или свищ удалены хирургическим путем, госпитализация разрешена), исходный уровень в кале со скрытой кровью ++ или выше, незаживающие раны, язвы или переломы и т. д.
• анализ мочи показывает белок мочи ≥ ++ или количество белка мочи ≥ 1,0 г в течение 24 часов
• неконтролируемая артериальная гипертензия (САД≥160 мм рт.ст., ДАД≥100 мм рт.ст., несмотря на лучшее медикаментозное лечение)
• больные с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда II или выше степени или инфаркт миокарда, плохо контролируемая аритмия; Согласно стандарту NYHA, сердечная недостаточность III–IV степени или эхокардиография указывают на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
• пациенты с периферической невропатией II степени или выше по NCI-CTCAE, за исключением травм
• Интерстициальное заболевание легких, неконтролируемый средний или большой серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот) после насосной терапии, обострение хронической обструктивной болезни легких, активная легочная инфекция и/или острое бактериальное или грибковое респираторное заболевание, требующее внутривенного лечения антибиотиками в течение 28 дней
• имеют очевидный фактор, влияющий на всасывание пероральных препаратов, например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.
• иметь события венозной тромбоэмболии в течение 6 месяцев до зачисления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и т. д.
• получили живую или аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первоначального введения Пенпулимаба или планировали получить живую или аттенуированную вакцину во время исследования
• пациенты, у которых в анамнезе была тяжелая гиперчувствительность к другим моноклональным антителам
• пациенты, которые в анамнезе злоупотребляли психотропными веществами, злоупотребляли алкоголем или наркотиками
• неконтролируемый активный гепатит после лечения (гепатит B: положительный HBsAg и ДНК HBV более 1 x 10^4 копий/мл; гепатит C: положительный результат РНК HCV и нарушение функции печени); Сочетается с инфекцией гепатита В и гепатита С.
• серьезные заболевания, которые угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования пациентами, по мнению исследователей