安罗替尼联合 Penpulimab 治疗敏感复发性小细胞肺癌

纳入标准：

• 签署并注明日期的知情同意书
• 经病理证实的小细胞肺癌，具有可测量的病灶 (RECIST 1.1)
• 一线化疗失败
• 从复发到最后一次全身化疗结束之间的时间间隔≥3个月
• ECOG PS：0-1，预期生存时间：超过 3 个月
• 主要器官功能正常
• 必须同意采取避孕措施的育龄女性患者（例如 宫内节育器、避孕药或避孕套）在研究期间和研究后的另外 8 周内；不在哺乳期且研究前7天内血清试验或尿妊娠试验阴性；必须同意在研究期间和研究后的另外 8 周内采取避孕方法的男性患者。

排除标准：

• 之前使用过安罗替尼或其他抗血管生成药物
• 已使用 Penpulimab 或其他抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体，以及任何其他靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物，如 ICOS 或激动剂（如CD40、CD137、GITR、OX40 等）
• 铂类双药化疗失败2次及以上（辅助化疗除外，6个月内疾病复发或进展，视为一线治疗。）
• 影像学（CT 或 MRI）显示明显的肺空洞或坏死肿瘤
• 脑或中枢神经系统转移患者，包括软脑膜病，或CT/MRI检查发现脑或软脑膜病）（完成随机治疗前28天，脑转移患者症状稳定可入组，但需经脑MRI、CT或静脉造影证实无脑出血症状）
• 患者正在参加其他临床研究（非介入性研究除外），距离之前的临床研究结束不到 4 周
• 在本研究首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗或其他实验性抗癌治疗（双膦酸盐除外）的患者。 既往接受过局部放疗者符合以下标准者符合条件： 放疗结束时间距本研究开始时间超过 4 周（脑部放疗时间超过 2 周）；此外，本研究选择的靶病灶不在放疗区内，或靶病灶在放疗区内但已确认进展
• 5年内或现在的其他类型的恶性肿瘤
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者，包括异体器官移植史、异体造血干细胞移植史、HIV 阳性史或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 史
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 有来自先前治疗的非缓解性毒性反应，在 CTC AE (4.0) 中超过 1 级，不包括脱发
• 凝血异常（INR > 1.5 或凝血酶原时间（PT） > ULN + 4 秒或 APTT ULN > 1.5），有出血倾向或溶栓抗凝治疗
• 入组前3个月内有临床显着咯血（每日咯血量超过半汤匙；或入组前4周有临床显着出血症状或出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡（包括消化道穿孔和/或瘘管） ,但消化道穿孔或瘘管已手术切除,允许入院),基线大便潜血++或以上,伤口未愈合、溃疡或骨折等
• 尿常规显示尿蛋白≥++，或24小时内尿蛋白量≥1.0g
• 无法控制的高血压（SBP≥160 mmHg，DBP≥100 mmHg，尽管有最好的药物治疗）
• 严重心血管疾病患者：Ⅱ级及以上心肌缺血或心肌梗死，心律失常控制不佳；根据NYHA标准，III至IV级心功能不全，或超声心动图提示左心室射血分数（LVEF）<50%；
• 患有 NCI-CTCAE II 级或更严重周围神经病变的患者，外伤除外
• 间质性肺病、泵治疗后未控制的中度至大量浆膜积液（包括胸腔积液、腹水和心包积液）、慢性阻塞性肺病加重、活动性肺部感染和/或急性细菌性或真菌性呼吸道疾病需要在 28 天内静脉注射抗生素治疗
• 有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等
• 入组前6个月内有静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓和肺栓塞等
• 在 Penpulimab 初始给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗或减毒疫苗
• 已知对其他单克隆抗体有严重超敏反应史的患者
• 已知有精神药物滥用、酗酒或药物滥用史的患者
• 治疗后不受控制的活动性肝炎（乙型肝炎：HBsAg 阳性且 HBV DNA 超过 1 x 10^4 拷贝/毫升；丙型肝炎：HCV RNA 阳性且肝功能异常）；合并乙肝和丙肝感染
• 根据研究者的判断，危及患者安全或影响患者完成研究的严重疾病