Anlotinib Plus Penpulimab for behandling av sensitiv residiverende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• signert og datert informert samtykke
• Småcellet lungekreft patologisk bekreftet, med målbar nidus (RECIST 1.1)
• har mislyktes i førstelinjekjemoterapi
• ha et tidsintervall ≥ 3 måneder mellom tilbakefall og slutten av siste systemiske kjemoterapi
• ECOG PS: 0-1, forventet overlevelsestid: Over 3 måneder
• Hovedorganenes funksjon er normal
• kvinnelige pasienter i fertil alder som må godta å ta prevensjonsmetoder (f. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under forskningen og innen ytterligere 8 uker etter den; som ikke er i ammingsperioden og undersøkt som negativ i blodserumtest eller uringraviditetstest innen 7 dager før forskningen; Mannen pasienter som må gå med på å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 8 uker etter den.

Ekskluderingskriterier:

• har brukt Anlotinib eller andre antiangiogene legemidler tidligere
• har brukt Penpulimab eller andre anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antistoffer, samt andre antistoffer eller legemidler rettet mot T-celle-kostimulerende eller sjekkpunktveier, slik som ICOS eller agonister (som f.eks. CD40, CD137, GITR, OX40, etc.)
• har mislyktes i to ganger eller utover platina to-legemidler-kjemoterapi (unntatt tilleggs-kjemoterapi, hvoretter sykdomsrelaps eller progresjon innen 6 måneder, har blitt ansett som førstelinjebehandling.)
• ikonografi (CT eller MR) viser tydelig tom lunge eller nekrotisk svulst
• pasienter med metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeal sykdom, eller CT/MR-undersøkelse avdekket hjerne- eller leptomeningeal sykdom） (28 dager før den tilfeldige behandlingen er avsluttet og symptomene til pasienter med hjernemetastaser fra stabil kan inn i gruppen, men behov for cerebral MR, CT eller veneangiografi bekreftet som uten symptomer på hjerneblødning)
• pasienter deltar i andre kliniske studier (annet enn ikke-intervensjonsstudier) mindre enn 4 uker fra slutten av forrige kliniske studie
• pasienter som hadde mottatt kjemoterapi, stråling eller annen eksperimentell kreftbehandling (unntatt difosfonat) innen 4 uker før den første dosen av denne studien. De som tidligere hadde mottatt lokal strålebehandling var kvalifisert hvis de oppfylte følgende kriterier: slutten av strålebehandling var mer enn 4 uker fra starten av denne studien (hjernestrålebehandling var mer enn 2 uker); I tillegg var mållesjonene valgt i denne studien ikke i strålebehandlingsområdet, eller hvis mållesjonen er innenfor strålebehandlingsområdet, men progresjon er bekreftet
• andre typer maligniteter innen 5 år eller nå
• pasienter som har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert en historie med allogen organtransplantasjon, allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, en historie med å være HIV-positive eller en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• aktiv eller tidligere registrert inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• har fått ikke-remissive toksiske reaksjoner avledet fra tidligere terapier, som er over nivå 1 i CTC AE (4.0), alopecia IKKE inkludert
• unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT ULN > 1,5), med blødningstendens eller behandles med trombolyse og antikoagulasjon
• har klinisk signifikant hemoptyse oppstått innen 3 måneder før registrering (daglig hemoptyse mer enn en halv spiseskje; eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller blødningstendenser i løpet av de 4 ukene før gruppering, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår (inkludert gastrointestinal fistulasjon og/ , men gastrointestinal perforasjon eller fistel er fjernet kirurgisk, innleggelse er tillatt), baseline fekalt okkult blod ++ eller høyere, uhelte sår, sår eller brudd osv.
• urin rutiner viser urin protein ≥ ++, eller urin protein mengde ≥ 1,0 g i løpet av 24 timer
• ukontrollerbar hypertensiv (SBP≥ 160 mmHg, DBP≥100 mmHg, til tross for den beste medikamentelle behandlingen)
• pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom: grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi; I henhold til NYHA-standarden indikerer kardial insuffisiens grad III til IV eller ekkokardiografi venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
• pasienter med NCI-CTCAE grad II eller høyere perifer nevropati, bortsett fra på grunn av traumer
• Interstitiell lungesykdom, ukontrollert middels til stor serosal effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon) etter pumpebehandling, forverret kronisk obstruktiv lungesykdom, aktiv lungeinfeksjon og/eller akutt bakteriell eller soppsykdom i luftveiene som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 28 dager
• har en åpenbar faktor som påvirker oral medikamentabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.
• har venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før påmelding, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.
• har mottatt levende eller svekket vaksine innen 30 dager før den første administrasjonen av Penpulimab, eller var planlagt å motta levende eller svekket vaksine under studien
• pasienter som har kjent en historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer
• pasienter som har kjent en historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk
• ukontrollert aktiv hepatitt etter behandling (hepatitt B: HBsAg positiv og HBV DNA mer enn 1 x 10^4 kopi/ml; Hepatitt C: HCV RNA er positiv og leverfunksjonen er unormal); Kombinert med hepatitt b og hepatitt c infeksjon
• alvorlige sykdommer som setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker pasientenes fullføring av forskning, ifølge forskernes vurdering