Anlotinib más penpulimab para el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico sensible recidivante

Criterios de inclusión:

• consentimiento informado firmado y fechado
• Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado patológicamente, con nidus medible (RECIST 1.1)
• han fallado para la quimioterapia de primera línea
• tienen un intervalo de tiempo ≥ 3 meses entre la recaída y el final de la última quimioterapia sistémica
• ECOG PS: 0-1, tiempo de supervivencia esperado: más de 3 meses
• la función de los órganos principales es normal
• las pacientes mujeres en edad fértil que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos (p. dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante la investigación y dentro de otras 8 semanas posteriores a la misma; que no están en el período de lactancia y dieron negativo en la prueba de suero sanguíneo o en la prueba de embarazo en orina dentro de los 7 días anteriores a la investigación; Los pacientes varones que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otras 8 semanas posteriores a la misma.

Criterio de exclusión:

• han usado anlotinib u otros medicamentos antiangiogénicos antes
• ha utilizado penpulimab u otros anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, así como cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a las vías coestimuladoras o de puntos de control de las células T, como ICOS o agonistas (como CD40, CD137, GITR, OX40, etc.)
• han fracasado dos veces o más con la quimioterapia con dos fármacos de platino (excepto la quimioterapia adyuvante, después de la cual la enfermedad recae o progresa dentro de los 6 meses, se ha considerado como terapia de primera línea).
• la iconografía (CT o MRI) muestra un tumor necrótico o vacío pulmonar obvio
• pacientes con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central, incluida la enfermedad leptomeníngea, o el examen de CT/MRI reveló enfermedad cerebral o leptomeníngea） (28 días antes de que se haya completado el tratamiento aleatorio y los síntomas de los pacientes con metástasis cerebrales estables pueden entrar en el grupo, pero necesidad de resonancia magnética cerebral, tomografía computarizada o angiografía venosa confirmada como sin síntomas de hemorragia cerebral)
• los pacientes están participando en otros estudios clínicos (distintos de los estudios no intervencionistas) en menos de 4 semanas desde el final del estudio clínico anterior
• pacientes que habían recibido quimioterapia, radiación u otra terapia experimental contra el cáncer (excepto difosfonato) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de este estudio. Aquellos que habían recibido previamente radioterapia local eran elegibles si cumplían con los siguientes criterios: el final de la radioterapia fue más de 4 semanas desde el inicio de este estudio (la radioterapia cerebral fue más de 2 semanas); Además, las lesiones objetivo seleccionadas en este estudio no estaban en el área de radioterapia, o si la lesión objetivo está dentro del área de radioterapia pero se ha confirmado la progresión
• otros tipos de neoplasias malignas dentro de 5 años o por ahora
• pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, incluidos antecedentes de trasplante alogénico de órganos, trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, antecedentes de ser VIH positivo o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente registrada (como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa)
• tienen reacciones tóxicas no remitentes derivadas de terapias anteriores, que está por encima del nivel 1 en CTC AE (4.0), NO incluye alopecia
• coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN + 4 segundos o APTT ULN > 1,5), con tendencia al sangrado o ser tratado con trombólisis y anticoagulación
• tienen hemoptisis significativa desde el punto de vista clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (hemoptisis diaria de más de media cucharada); o síntomas hemorrágicos significativos desde el punto de vista clínico o tendencia al sangrado en las 4 semanas previas al agrupamiento, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica (incluyendo perforación gastrointestinal y/o fístula , pero se ha extirpado quirúrgicamente una perforación o fístula gastrointestinal, se permite el ingreso), sangre basal oculta en heces ++ o superior, heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas, etc.
• las rutinas de orina muestran proteína en orina ≥ ++, o cantidad de proteína en orina ≥ 1,0 g durante 24 horas
• hipertensos incontrolables (PAS≥ 160 mmHg, PAD≥100 mmHg, a pesar del mejor tratamiento farmacológico)
• pacientes con enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado II o superior, arritmia mal controlada; De acuerdo con el estándar de la NYHA, la insuficiencia cardíaca de grado III a IV o la ecocardiografía indican una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %;
• pacientes con neuropatía periférica NCI-CTCAE grado II o mayor, excepto debido a trauma
• Enfermedad pulmonar intersticial, derrame seroso medio a grande no controlado (incluyendo derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico) después del tratamiento con bombeo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica agravada, infección pulmonar activa y/o enfermedad respiratoria bacteriana o fúngica aguda que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 28 días
• tienen un factor obvio que influye en la absorción oral de medicamentos, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
• tiene eventos de tromboembolismo venoso dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, etc.
• haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de Penpulimab, o estaba programado para recibir una vacuna viva o atenuada durante el estudio
• pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales
• pacientes que tienen antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas
• hepatitis activa no controlada después del tratamiento (Hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB más de 1 x 10^4 copias/ml; Hepatitis C: ARN del VHC es positivo y la función hepática es anormal); Combinado con infección por hepatitis b y hepatitis c
• enfermedades graves que ponen en peligro la seguridad de los pacientes o afectan la finalización de la investigación de los pacientes, según el juicio de los investigadores