Anlotinib Plus Penpulimab para o Tratamento de Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recidivante Sensível

Critério de inclusão:

• consentimento informado assinado e datado
• Câncer de pulmão de pequenas células confirmado patologicamente, com nidus mensurável (RECIST 1.1)
• falharam na quimioterapia de primeira linha
• ter um intervalo de tempo ≥ 3 meses entre a recidiva e o término da última quimioterapia sistêmica
• ECOG PS: 0-1, tempo de sobrevivência esperado: mais de 3 meses
• a função dos órgãos principais é normal
• as mulheres em idade fértil que devem concordar em tomar métodos contraceptivos (p. dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante a pesquisa e nas 8 semanas seguintes; que não estejam em período de lactação e tenham resultado negativo no teste de soro sanguíneo ou teste de gravidez na urina até 7 dias antes da pesquisa; Os pacientes do sexo masculino que devem concordar em tomar métodos contraceptivos durante a pesquisa e nas 8 semanas seguintes.

Critério de exclusão:

• usaram anlotinibe ou outros medicamentos antiangiogênicos antes
• usaram Penpulimabe ou outros anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, bem como quaisquer outros anticorpos ou medicamentos direcionados às vias coestimuladoras ou de checkpoint de células T, como ICOS ou agonistas (como CD40, CD137, GITR, OX40, etc.)
• falharam por duas vezes ou mais da quimioterapia com dois medicamentos de platina (exceto quimioterapia adjuvante, após a qual a recidiva ou progressão da doença em 6 meses, tem sido considerada como terapia de primeira linha).
• iconografia (TC ou RM) mostra tumor pulmonar vazio ou necrótico óbvio
• pacientes com metástases cerebrais ou do sistema nervoso central, incluindo doença leptomeníngea, ou exames de TC/RM revelaram doença cerebral ou leptomeníngea） (28 dias antes do término do tratamento aleatório e os sintomas de pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​podem entrar no grupo, mas necessidade de ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou angiografia venosa confirmada como sem sintomas de hemorragia cerebral)
• os pacientes estão participando de outros estudos clínicos (que não sejam estudos não intervencionais) menos de 4 semanas após o final do estudo clínico anterior
• pacientes que receberam quimioterapia, radiação ou outra terapia anticancerígena experimental (exceto difosfonato) dentro de 4 semanas antes da primeira dose deste estudo. Aqueles que já haviam recebido radioterapia local anteriormente eram elegíveis se atendessem aos seguintes critérios: o fim da radioterapia foi superior a 4 semanas desde o início deste estudo (a radioterapia cerebral foi superior a 2 semanas); Além disso, as lesões-alvo selecionadas neste estudo não estavam na área de radioterapia ou se a lesão-alvo estiver dentro da área de radioterapia, mas a progressão foi confirmada
• outros tipos de malignidades dentro de 5 anos ou por enquanto
• pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, incluindo história de transplante alogênico de órgãos, transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, história de HIV positivo ou história de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS)
• doença inflamatória intestinal ativa ou previamente registrada (como doença de Crohn, colite ulcerativa)
• tiveram reações tóxicas não remissivas derivadas de terapias anteriores, que está acima do nível 1 em CTC AE (4.0), alopecia NÃO incluída
• coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT LSN > 1,5), com tendência a sangramento ou ser tratado com trombólise e anticoagulação
• tem hemoptise clinicamente significativa ocorrida dentro de 3 meses antes da inscrição (hemoptise diária mais de meia colher de sopa; ou sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência a sangramento nas 4 semanas anteriores ao agrupamento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica (incluindo perfuração gastrointestinal e/ou fístula , mas a perfuração ou fístula gastrointestinal foi removida cirurgicamente, a admissão é permitida), sangue oculto nas fezes basal ++ ou superior, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas, etc.
• rotinas de urina mostram proteína na urina ≥ ++, ou quantidade de proteína na urina ≥ 1,0 g durante 24 horas
• hipertenso incontrolável (PAS≥ 160 mmHg, PAD≥100 mmHg, apesar do melhor tratamento medicamentoso)
• pacientes com doença cardiovascular grave: grau II ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia mal controlada; De acordo com o padrão da NYHA, insuficiência cardíaca grau III a IV ou ecocardiografia indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
• pacientes com NCI-CTCAE grau II ou maior neuropatia periférica, exceto devido a trauma
• Doença pulmonar intersticial, derrame seroso médio a grande descontrolado (incluindo derrame pleural, ascite e derrame pericárdico) após tratamento de bombeamento, doença pulmonar obstrutiva crônica agravada, infecção pulmonar ativa e/ou doença respiratória bacteriana ou fúngica aguda que requer tratamento antibiótico intravenoso em 28 dias
• têm um fator óbvio que influencia a absorção oral do medicamento, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.
• tiver eventos de tromboembolismo venoso dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
• recebeu vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias antes da administração inicial de Penpulimab, ou estava programado para receber vacina viva ou atenuada durante o estudo
• pacientes com história conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais
• pacientes com história conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas
• hepatite ativa não controlada após tratamento (Hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA mais de 1 x 10^4 cópias/ml; Hepatite C: HCV RNA é positivo e função hepática é anormal); Combinado com infecção por hepatite b e hepatite c
• doenças graves que põem em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão da pesquisa dos pacientes, de acordo com o julgamento dos pesquisadores