Anlotinib Plus Penpulimab per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante sensibile

Criterio di inclusione:

• consenso informato firmato e datato
• Carcinoma polmonare a piccole cellule patologicamente confermato, con nidus misurabile (RECIST 1.1)
• hanno fallito per la chemioterapia di prima linea
• avere un intervallo di tempo ≥ 3 mesi tra la ricaduta e la fine dell'ultima chemioterapia sistemica
• PS ECOG: 0-1, tempo di sopravvivenza previsto: oltre 3 mesi
• la funzione degli organi principali è normale
• le donne pazienti in età fertile che devono accettare di assumere metodi contraccettivi (es. dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante la ricerca ed entro altre 8 settimane dalla stessa; che non sono nel periodo di allattamento ed esaminate come negative all'esame del siero del sangue o al test di gravidanza delle urine entro 7 giorni prima della ricerca; I pazienti maschi che devono accettare di assumere metodi contraccettivi durante la ricerca e entro altre 8 settimane dopo di essa.

Criteri di esclusione:

• hanno già utilizzato Anlotinib o altri farmaci antiangiogenici
• ha utilizzato Penpulimab o altri anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, nonché qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint, come ICOS o agonisti (come CD40, CD137, GITR, OX40, ecc.)
• hanno fallito per due volte o oltre la chemioterapia con due farmaci a base di platino (eccetto la chemioterapia aggiuntiva, dopo la quale la recidiva o la progressione della malattia entro 6 mesi ， è stata considerata come terapia di prima linea).
• l'iconografia (TC o RM) mostra un evidente tumore polmonare vuoto o necrotico
• pazienti con metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale, inclusa la malattia leptomeningea, o l'esame TC/MRI ha rivelato malattia cerebrale o leptomeningea） (28 giorni prima che il trattamento casuale sia stato completato e i sintomi dei pazienti con metastasi cerebrali da stabili possono essere inclusi nel gruppo, ma necessità di risonanza magnetica cerebrale, TC o angiografia venosa confermata come senza sintomi di emorragia cerebrale)
• i pazienti stanno partecipando ad altri studi clinici (diversi dagli studi non interventistici) a meno di 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico
• pazienti che avevano ricevuto chemioterapia, radiazioni o altre terapie antitumorali sperimentali (tranne il difosfonato) entro 4 settimane prima della prima dose di questo studio. Coloro che avevano precedentemente ricevuto radioterapia locale erano idonei se soddisfacevano i seguenti criteri: la fine della radioterapia era superiore a 4 settimane dall'inizio di questo studio (la radioterapia cerebrale era superiore a 2 settimane); Inoltre, le lesioni target selezionate in questo studio non si trovavano nell'area della radioterapia o se la lesione target si trova all'interno dell'area della radioterapia ma la progressione è stata confermata
• altri tipi di tumori maligni entro 5 anni o per ora
• pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, inclusa una storia di trapianto allogenico di organi, trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, una storia di positività all'HIV o una storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente registrata (come morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• hanno reazioni tossiche non remissive derivate da terapie precedenti, che è superiore al livello 1 in CTC AE (4.0), alopecia NON inclusa
• coagulazione anomala (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT ULN > 1,5), con tendenza al sanguinamento o da trattare con trombolisi e anticoagulanti
• ha un'emottisi clinicamente significativa verificatasi entro 3 mesi prima dell'arruolamento (emottisi giornaliera superiore a mezzo cucchiaio; o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento nelle 4 settimane precedenti il ​​raggruppamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica (inclusa perforazione gastrointestinale e/o fistola , ma la perforazione o la fistola gastrointestinale è stata rimossa chirurgicamente, il ricovero è consentito), sangue occulto fecale al basale ++ o superiore, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture, ecc.
• le routine urinarie mostrano proteine ​​urinarie ≥ ++, o quantità di proteine ​​urinarie ≥ 1,0 g nelle 24 ore
• ipertensione incontrollabile (PAS≥ 160 mmHg, PAD≥100 mmHg, nonostante il miglior trattamento farmacologico)
• pazienti con gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore, aritmia scarsamente controllata; Secondo lo standard NYHA, l'insufficienza cardiaca di grado da III a IV o l'ecocardiografia indicano una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
• pazienti con neuropatia periferica di grado II NCI-CTCAE o maggiore, eccetto per traumi
• Malattia polmonare interstiziale, versamento sieroso medio-grande non controllato (incluso versamento pleurico, ascite e versamento pericardico) dopo il trattamento di pompaggio, malattia polmonare ostruttiva cronica aggravata, infezione polmonare attiva e/o malattia respiratoria batterica o fungina acuta che richieda un trattamento antibiotico per via endovenosa entro 28 giorni
• hanno un ovvio fattore che influenza l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale, ecc
• avere eventi di tromboembolia venosa entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.
• hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale di Penpulimab, o era programmato per ricevere un vaccino vivo o attenuato durante lo studio
• pazienti che hanno conosciuto una storia di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• pazienti che hanno conosciuto una storia di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o abuso di droghe
• epatite attiva non controllata dopo il trattamento (epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA più di 1 x 10^4 copie/ml; epatite C: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); In combinazione con l'epatite b e l'epatite c
• malattie gravi che mettono in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento della ricerca da parte dei pazienti, secondo il giudizio dei ricercatori