Anlotinib plus penpulimab voor de behandeling van gevoelige recidiverende kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
• Kleincellige longkanker pathologisch bevestigd, met meetbare nidus (RECIST 1.1)
• hebben gefaald voor eerstelijns chemotherapie
• een tijdsinterval van ≥ 3 maanden hebben tussen terugval en het einde van de laatste systemische chemotherapie
• ECOG PS: 0-1, verwachte overlevingstijd: meer dan 3 maanden
• functie van de belangrijkste organen is normaal
• de vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethoden (bijv. spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) tijdens het onderzoek en binnen nog eens 8 weken erna; die niet in de lactatieperiode zijn en binnen 7 dagen voor het onderzoek negatief zijn bevonden in bloedserumtest of urinezwangerschapstest; De mannelijke patiënten die tijdens het onderzoek en binnen nog eens 8 weken erna moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• eerder anlotinib of andere anti-angiogene geneesmiddelen hebben gebruikt
• Penpulimab of andere anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antilichamen hebben gebruikt, evenals andere antilichamen of geneesmiddelen die zich richten op co-stimulatie- of checkpointroutes van T-cellen, zoals ICOS of agonisten (zoals CD40, CD137, GITR, OX40, enz.)
• twee keer of langer niet hebben gefaald van chemotherapie met platina twee geneesmiddelen (behalve adjuvante chemotherapie, waarna terugval of progressie van de ziekte binnen 6 maanden wordt beschouwd als eerstelijnstherapie.)
• iconografie (CT of MRI) toont duidelijke long lege of necrotische tumor
• patiënten met metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel, waaronder leptomeningeale ziekte, of CT/MRI-onderzoek onthulde hersen- of leptomeningeale ziekte） (28 dagen voordat de willekeurige behandeling is voltooid en de symptomen van patiënten met hersenmetastasen van stabiel kunnen in de groep worden opgenomen, maar noodzaak voor de cerebrale MRI, CT of aderangiografie bevestigd als zonder symptomen van hersenbloeding)
• patiënten nemen deel aan andere klinische onderzoeken (anders dan niet-interventionele onderzoeken) minder dan 4 weken na het einde van het vorige klinische onderzoek
• patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van dit onderzoek chemotherapie, bestraling of andere experimentele antikankertherapie (behalve difosfonaat) hadden gekregen. Degenen die eerder lokale radiotherapie hadden gekregen, kwamen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldeden: het einde van de radiotherapie was meer dan 4 weken na de start van dit onderzoek (hersenradiotherapie was meer dan 2 weken); Bovendien bevonden de doellaesies die in dit onderzoek werden geselecteerd zich niet in het radiotherapiegebied, of als de doellaesie zich binnen het radiotherapiegebied bevindt, maar progressie is bevestigd
• andere soorten maligniteiten binnen 5 jaar of voorlopig
• patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, waaronder een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie, allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, een voorgeschiedenis van HIV-positief zijn of een voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• actieve of eerder geregistreerde inflammatoire darmziekte (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• niet-remissieve toxische reacties hebben gekregen die zijn afgeleid van eerdere therapieën, wat hoger is dan niveau 1 in CTC AE (4.0), alopecia NIET inbegrepen
• abnormale stolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT ULN > 1,5), met neiging tot bloeden of worden behandeld met trombolyse en antistolling
• klinisch significante bloedspuwing heeft plaatsgevonden binnen 3 maanden voor opname in de groep (dagelijkse bloedspuwing meer dan een halve eetlepel); , maar gastro-intestinale perforatie of fistel is operatief verwijderd, opname is toegestaan), basislijn fecaal verduisterd bloed ++ of hoger, niet-genezende wonden, zweren of breuken, enz.
• urineroutines tonen urine-eiwit ≥ ++, of urine-eiwithoeveelheid ≥ 1,0 g gedurende 24 uur
• oncontroleerbare hypertensieve (SBP≥ 160 mmHg, DBP≥100 mmHg, ondanks de beste medicamenteuze behandeling)
• patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen: graad II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmie; Volgens de NYHA-standaard geeft graad III tot IV hartinsufficiëntie of echocardiografie een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% aan;
• patiënten met NCI-CTCAE graad II of hoger perifere neuropathie, behalve als gevolg van trauma
• Interstitiële longziekte, ongecontroleerde middelgrote tot grote sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie) na pompbehandeling, verergerde chronische obstructieve longziekte, actieve longinfectie en/of acute bacteriële of schimmelziekte van de luchtwegen waarvoor intraveneuze antibioticabehandeling binnen 28 dagen nodig is
• een voor de hand liggende factor hebben die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz
• veneuze trombo-embolie heeft gehad binnen 6 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.
• levend of verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van Penpulimab, of volgens plan levend of verzwakt vaccin zouden krijgen tijdens de studie
• patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen
• patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholmisbruik of drugsmisbruik
• ongecontroleerde actieve hepatitis na behandeling (Hepatitis B: HBsAg-positief en HBV DNA meer dan 1 x 10^4 kopie/ml; Hepatitis C: HCV RNA is positief en leverfunctie is abnormaal); Gecombineerd met hepatitis b- en hepatitis c-infectie
• ernstige ziekten die de veiligheid van patiënten in gevaar brengen of de afronding van onderzoek door patiënten beïnvloeden, aldus de onderzoekers