Anlotinib Plus Penpulimab pro léčbu citlivého recidivujícího malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• podepsaný a datovaný informovaný souhlas
• Malobuněčný karcinom plic patologicky potvrzený, s měřitelným nidem (RECIST 1.1)
• selhali u chemoterapie první linie
• mají časový interval ≥ 3 měsíce mezi relapsem a ukončením poslední systémové chemoterapie
• ECOG PS: 0-1, očekávaná doba přežití: více než 3 měsíce
• funkce hlavních orgánů je normální
• pacientky v plodném věku, které musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během výzkumu a do dalších 8 týdnů po něm; kteří nejsou v období laktace a byli vyšetřeni jako negativní v krevním séru nebo těhotenském testu z moči do 7 dnů před výzkumem; Muž pacientů, kteří musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a dalších 8 týdnů po něm.

Kritéria vyloučení:

• již dříve užívali anlotinib nebo jiné antiangiogenní léky
• užívali penpulimab nebo jiné protilátky anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, stejně jako jakékoli jiné protilátky nebo léky zacílené na kostimulační nebo kontrolní dráhy T buněk, jako jsou ICOS nebo agonisté (jako např. CD40, CD137, GITR, OX40 atd.)
• selhali dvakrát nebo vícekrát po chemoterapii platinovými dvěma léky (kromě doplňkové chemoterapie, po níž se relaps nebo progrese onemocnění během 6 měsíců považuje za terapii první volby).
• ikonografie (CT nebo MRI) ukazuje zjevný plicní prázdný nebo nekrotický nádor
• pacienti s metastázami do mozku nebo centrálního nervového systému, včetně leptomeningeálního onemocnění, nebo CT/MRI vyšetření odhalilo mozkové nebo leptomeningeální onemocnění） (28 dní před ukončením náhodné léčby a symptomy pacientů s mozkovými metastázami ze stáje mohou do skupiny, ale potřeba MRI mozku, CT nebo angiografie žil potvrzena jako bez příznaků krvácení do mozku)
• pacienti se účastní jiných klinických studií (jiných než neintervenčních) méně než 4 týdny od konce předchozí klinické studie
• pacientů, kteří podstoupili chemoterapii, ozařování nebo jinou experimentální protirakovinnou terapii (kromě difosfonátu) během 4 týdnů před první dávkou této studie. Ti, kteří dříve podstoupili lokální radioterapii, byli způsobilí, pokud splnili následující kritéria: konec radioterapie byl více než 4 týdny od začátku této studie (radioterapie mozku byla delší než 2 týdny); Kromě toho cílové léze vybrané v této studii nebyly v oblasti radioterapie, nebo pokud je cílová léze v oblasti radioterapie, ale progrese byla potvrzena
• jiné druhy malignit do 5 let nebo prozatím
• pacienti, kteří mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, včetně anamnézy alogenní transplantace orgánů, alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk, HIV pozitivní v anamnéze nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS) v anamnéze
• aktivní nebo dříve zaznamenané zánětlivé onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• trpíte neremisivními toxickými reakcemi odvozenými z předchozích terapií, což je více než úroveň 1 v CTC AE (4.0), alopecie NENÍ zahrnuta
• abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT ULN > 1,5), s tendencí ke krvácení nebo být léčena trombolýzou a antikoagulací
• vyskytla se klinicky významná hemoptýza během 3 měsíců před zařazením do studie (denní hemoptýza více než půl polévkové lžíce; nebo klinicky významné příznaky krvácení nebo tendence ke krvácení během 4 týdnů před zařazením do skupiny, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed (včetně gastrointestinální perforace a/nebo píštěle) , ale gastrointestinální perforace nebo píštěl byla chirurgicky odstraněna, přijetí je povoleno), základní fekální skrytá krev ++ nebo vyšší, nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny atd.
• moči ukazují bílkoviny v moči≥ ++ nebo množství bílkovin v moči ≥ 1,0 g během 24 hodin
• nekontrolovatelná hypertenze (SBP≥ 160 mmHg, DBP≥100 mmHg, navzdory nejlepší medikamentózní léčbě)
• pacienti s těžkým kardiovaskulárním onemocněním: stupeň II nebo vyšší ischemie myokardu nebo infarkt myokardu, špatně kontrolovaná arytmie; Podle standardu NYHA indikuje srdeční insuficience III. až IV. stupně nebo echokardiografie ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %;
• pacientů s periferní neuropatií stupně II nebo vyšší NCI-CTCAE, s výjimkou traumatu
• Intersticiální plicní onemocnění, nekontrolovaný střední až velký serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku) po léčbě pumpováním, zhoršená chronická obstrukční plicní nemoc, aktivní plicní infekce a/nebo akutní bakteriální nebo plísňové respirační onemocnění vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky do 28 dnů
• mají zřejmý faktor ovlivňující perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd
• máte příhody žilního tromboembolismu během 6 měsíců před zařazením do studie, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
• dostali živou nebo oslabenou vakcínu během 30 dnů před počátečním podáním penpulimabu nebo měli během studie naplánováno dostat živou nebo oslabenou vakcínu
• pacientů, kteří mají v anamnéze závažnou přecitlivělost na jiné monoklonální protilátky
• pacienti, kteří v minulosti znají zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog
• nekontrolovaná aktivní hepatitida po léčbě (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA více než 1 x 10^4 kopií/ml; hepatitida C: HCV RNA je pozitivní a funkce jater je abnormální); V kombinaci s infekcí hepatitidou b a hepatitidou c
• vážná onemocnění, která podle úsudku vědců ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení výzkumu pacientů