SNIFF - 3 viikon Aptar CPS -laite
perjantai 25. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences
Tutkimus nenäinsuliinista unohduttamisen torjumiseksi (SNIFF) – 3 viikon Aptar CPS -laite
SNIFF 3-Week Aptar Device -tutkimuksessa käytetään laitetta insuliinin tai lumelääkkeen annostelemiseksi kunkin osallistujan nenän kautta tai nenänsisäisesti.
Insuliini on hormoni, jota tuotetaan kehossa.
Se toimii alentamalla veren glukoosi (sokeri) tasoa.
Tämä tutkimus mittaa, kuinka paljon insuliinia laite antaa.
Lisäksi tässä tutkimuksessa tarkastellaan nenänsisäisesti intranasaalisella annostelulaitteella annetun insuliinin tai lumelääkkeen vaikutuksia muistiin, vereen ja aivo-selkäydinnesteeseen (CSF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetussa tutkimuksessa tutkitaan, voivatko nenänsisäistä annostelulaitetta käyttää aikuiset, joilla on prekliininen Alzheimerin tauti (kognitiivisesti normaali, mutta epänormaalit tunnusmerkkipeptidin Aβ tasot aivoissa) insuliinin tai lumelääkettä luotettavasti annostelemaan neljä kertaa päivässä 4 viikon ajan.
Tutkimme myös hoidon vaikutuksia kognitioon, CSF-biomarkkereihin ja aivojen perfuusioon.
Jos se onnistuu, tutkimuksesta saadut tiedot vaikuttavat tulevien intranasaalisen insuliinin vaiheen III tutkimusten suunnitteluun.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
55 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 55-85 (mukaan lukien)
- Sujuva englannin kielen taito
- Kognitiivisesti normaali tai amnestisen lievän kognitiivisen häiriön (aMCI) tai lievän Alzheimerin taudin (AD) diagnoosi
- Amyloidipositiivinen positroniemissiotomografialla (PET) tai aivo-selkäydinnesteellä (CSF)
- Vakaa sairaus 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Stabiililääkkeet 4 viikkoa ennen seulonta- ja tutkimuskäyntejä (tutkimuslääkäri voi tehdä tapauskohtaisesti poikkeuksia)
- Kliinisten laboratorioarvojen on oltava normaalin rajoissa, tai jos ne ovat poikkeavia, tutkimuslääkärin on arvioitava ne kliinisesti merkityksettömiksi
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnoosi muusta dementiasta kuin Alzheimerin taudista (AD)
- Aiemmin kliinisesti merkittävä aivohalvaus
- Tämänhetkiset todisteet tai historia kahden viime vuoden ajalta epilepsiasta, pään vammasta tajunnanmenetyksellä, kaikista merkittävistä psykiatrisista häiriöistä mukaan lukien psykoosi, vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Diabetes (tyypin I tai tyypin II) insuliinista riippuvainen ja insuliinista riippumaton diabetes mellitus
- Nykyinen tai aiempi säännöllinen insuliinin tai muun diabeteslääkkeen käyttö 2 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
- Takavarikointihistoria viimeisen viiden vuoden aikana
- Raskaus tai mahdollinen raskaus
- Antikoagulanttien käyttö
- Asuminen ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa seulonnassa
- Tutkimusaineen käyttö kahden kuukauden sisällä seulontakäynnistä
- Alkoholin, huumeiden, epilepsialääkkeiden, Parkinson-lääkkeiden tai muiden poissulkevien lääkkeiden säännöllinen käyttö (tutkimuslääkäri voi tehdä poikkeuksia tapauskohtaisesti)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Humulin® R U-100
Kaksikymmentä satunnaisesti valittua osallistujaa, joilla on Alzheimerin tauti tai lievä kognitiivinen vajaatoiminta, saavat intranasaalisen Humulin® R U-100:n (40 IU) neljä kertaa päivässä 3 viikon ajan.
|
Osallistujat antavat 40 IU Humulin® U-100 -insuliinia neljä kertaa päivässä intranasaalisella annostelulaitteella.
Osallistujat saavat Humulin®-insuliinia tai lumelääkettä intranasaalisella Aptar Pharma CPS -annostelulaitteella.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kaksikymmentä satunnaisesti valittua osallistujaa, joilla on Alzheimerin tauti tai lievä kognitiivinen vajaatoiminta, saavat intranasaalista plaseboa (insuliinilaimennusainetta) neljä kertaa päivässä 3 viikon ajan.
|
Osallistujat saavat Humulin®-insuliinia tai lumelääkettä intranasaalisella Aptar Pharma CPS -annostelulaitteella.
Osallistujat antavat lumelääkettä (insuliinilaimennusainetta) neljä kertaa päivässä intranasaalisella annostelulaitteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Otetun määrätyn annoksen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Tutkimushenkilöstö laskee osallistujan itse ilmoittamat lääkityshoitoon liittyvät tiedot asteikolla 0–100 %.
Alle 80 %:n pistemäärä tarkoittaa alhaista lääkityshoidosta ja vähintään 80 %:n pistemäärä korkeaa lääkityshoidosta.
|
Viikko 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos prekliinisen Alzheimerin kognitiivisen komposiitti 5:n (PACC5) Z-pisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Kognitiota mitataan PACC5-asteikolla, joka sisältää vapaan/vihjeen valikoivan muistutustestin, viivästetty kappaleen palauttamisen, numerosymbolien korvaamisen, minimaalisen tilan pistemäärän ja luokan sujuvuustehtävän.
PACC5 on yhdistetty pistemäärä, joka koostuu globaalista kognitiosta, muistista ja toimeenpanotoiminnasta.
Pisteet heijastavat keskimääräistä z-pistettä, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista suorituskykyä.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Muutos Alzheimerin taudin arviointiasteikon 14 pisteen kognitiivisen alaasteikon (ADAS-Cog 14) pisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Psykometrinen instrumentti, joka arvioi muistia, huomiota, päättelyä, kieltä, suuntautumista ja käytäntöjä.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän heikentymistä.
Testin alkuperäisen osan pisteet vaihtelevat välillä 0 (paras) - 65 (huonompi), ja ne lisätään sanojen, joita ei muisteta heti (enintään 10) keskiarvoon ja viiveen jälkeen muistumattomien kohteiden lukumäärään (vaihtelee 0-10) maksimipistemäärä on 85.
Positiivinen muutos osoittaa kognitiivisen heikkenemisen.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Muutos amyloidi-β-peptidissä (Aβ) 40 (Aβ40) aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteitä käytetään amyloidi-β-peptidin (Aβ) 40 tasojen mittaamiseen.
CSF Aβ40 on keskeinen Alzheimerin taudin (AD) biomarkkeri, joka heijastaa amyloidin patologista aggregaatiota aivoissa.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Muutos amyloidi-β-peptidissä (Aβ) 42 (Aβ42) aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteitä käytetään amyloidi-β-peptidin (Aβ) 42 pitoisuuksien mittaamiseen.
CSF Aβ42 on keskeinen Alzheimerin taudin (AD) biomarkkeri, joka heijastaa amyloidin patologista aggregaatiota aivoissa.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Koko-Taun aivo-selkäydinnesteen (CSF) tasojen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteitä käytetään aivojen kokonais-tau-proteiinin tasojen mittaamiseen, jotta voidaan arvioida vaikutusta aivojen tau-proteiiniin merkityksellisenä Alzheimerin taudin (AD) biomarkkerina.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Muutos aivo-selkäydinnesteen (CSF) fosfo-Tau 181 -tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteitä käytetään fosfo-tau 181 -proteiinin pitoisuuksien mittaamiseen aivoissa, jotta voidaan arvioida vaikutus aivojen tau-soluihin merkityksellisenä Alzheimerin taudin (AD) biomarkkerina.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Muutos aivo-selkäydinnesteen (CSF) insuliinitasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Insuliinipitoisuuden mittaaminen aivo-selkäydinnesteessä (CSF) sen jälkeen, kun se on annettu intranasaalisella annostelulaitteella.
Tämä auttaa määrittämään intranasaalisen annostelulaitteen kyvyn lisätä insuliinitasoja aivo-selkäydinnesteessä.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Muutos aivo-selkäydinnesteen (CSF) fosfo-Tau 217 -tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Aivo-selkäydinnestenäytteitä (CSF) käytetään mittaamaan fosfo-tau 217 -proteiinin tasoa aivoissa, jotta voidaan arvioida vaikutus aivojen tau-soluihin merkityksellisenä Alzheimerin taudin (AD) biomarkkerina.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Quick Dementia Rating Scale (QDRS) -pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
QDRS (Galvin, 2015) on kliininen asteikko, joka arvioi dementian vaikeusasteen puuttuvaksi, kyseenalaiseksi, lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi (kliinisen dementian luokituspisteet 0, 0,5, 1, 2 tai 3).
Pisteet arvioivat kuutta osa-aluetta: muisti, suuntautuminen, harkinta- ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito.
Seulonnassa QDRS-yleispistemäärää käytetään kelpoisuustarkoituksiin.
Kaikkien muiden hallintojen osalta 6 verkkotunnuksen pisteet lasketaan yhteen, jotta saadaan QDRS Sum of Boxes (SB) -pisteet.
Laatioiden summa -pisteet vaihtelevat 0-100, ja korkea pistemäärä tarkoittaa vakavampaa dementiaa.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Potilaan terveyskyselyn (PHQ-9) pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Potilaan terveyskysely (PHQ-9) on 9 kohdan validoitu masennuksen vakavuuden mitta.
Vastaajat osoittavat asteikolla 0 (ei ollenkaan) 3:een (melkein päivittäin), kuinka vaivautuneita ongelmista he ovat.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-27, jossa korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa masennusta.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Muutos yleistyneen ahdistuneisuushäiriön asteikolla 7 (GAD-7) pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Ahdistuneisuuden muutoksia mitataan yleisen ahdistuneisuushäiriön asteikolla (GAD-7), joka sisältää 7 kohtaa, joiden kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 0 - 21. Pisteet 5, 10 ja 15 ovat lievän, keskivaikean ja vaikean vaivan raja-arvoja. vastaavasti ahdistusta.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Muutos PROMIS-unihäiriökyselyn pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Kyselylomake yleisen unen ja unihäiriöiden oman raportoiman laadun arvioimiseksi.
Jokainen lomakkeen kohta on arvioitu 5 pisteen asteikolla (1 = ei koskaan; 2 = harvoin; 3 = joskus; 4 = usein; ja 5 = aina) pistemäärällä 8–40, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta unihäiriöstä.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
|
Muutos Alzheimerin taudin yhteistoiminnallisessa tutkimustoiminnassa päivittäisen elämän asteikolla lievän kognitiivisen häiriön varalta (ADCS-ADL-MCI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 8
|
Haastatteluun perustuva arvio tutkimuskumppanin (informantin) antamista tiedoista.
Asteikon 18 kohtaan perustuvat kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0–53, ja alhaisemmat pisteet edustavat suurempaa vajaatoimintaa.
|
Lähtötilanne viikkoon 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans. Psychoneuroendocrinology. 2004 Nov;29(10):1326-34. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.04.003.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Gasparini L, Gouras GK, Wang R, Gross RS, Beal MF, Greengard P, Xu H. Stimulation of beta-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal beta-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2561-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02561.2001.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Born J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain. Nat Neurosci. 2002 Jun;5(6):514-6. doi: 10.1038/nn849. No abstract available.
- Baker H, Spencer RF. Transneuronal transport of peroxidase-conjugated wheat germ agglutinin (WGA-HRP) from the olfactory epithelium to the brain of the adult rat. Exp Brain Res. 1986;63(3):461-73. doi: 10.1007/BF00237470.
- Balin BJ, Broadwell RD, Salcman M, el-Kalliny M. Avenues for entry of peripherally administered protein to the central nervous system in mouse, rat, and squirrel monkey. J Comp Neurol. 1986 Sep 8;251(2):260-80. doi: 10.1002/cne.902510209.
- Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1339-44. doi: 10.1210/jc.2007-2606. Epub 2008 Jan 29.
- Broadwell RD, Balin BJ. Endocytic and exocytic pathways of the neuronal secretory process and trans-synaptic transfer of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase in vivo. J Comp Neurol. 1985 Dec 22;242(4):632-50. doi: 10.1002/cne.902420410.
- Cavanna AE, Trimble MR. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):564-83. doi: 10.1093/brain/awl004. Epub 2006 Jan 6.
- Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):708-19. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.014.
- Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004 Mar;3(3):169-78. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
- Fishel MA, Watson GS, Montine TJ, Wang Q, Green PS, Kulstad JJ, Cook DG, Peskind ER, Baker LD, Goldgaber D, Nie W, Asthana S, Plymate SR, Schwartz MW, Craft S. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults. Arch Neurol. 2005 Oct;62(10):1539-44. doi: 10.1001/archneur.62.10.noc50112.
- Francis GJ, Martinez JA, Liu WQ, Xu K, Ayer A, Fine J, Tuor UI, Glazner G, Hanson LR, Frey WH 2nd, Toth C. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 2008 Dec;131(Pt 12):3311-34. doi: 10.1093/brain/awn288. Epub 2008 Nov 16.
- Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D, Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease. J Neural Transm (Vienna). 1998;105(4-5):423-38. doi: 10.1007/s007020050068.
- Gil-Bea FJ, Solas M, Solomon A, Mugueta C, Winblad B, Kivipelto M, Ramirez MJ, Cedazo-Minguez A. Insulin levels are decreased in the cerebrospinal fluid of women with prodomal Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):405-13. doi: 10.3233/JAD-2010-100795.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Hong M, Lee VM. Insulin and insulin-like growth factor-1 regulate tau phosphorylation in cultured human neurons. J Biol Chem. 1997 Aug 1;272(31):19547-53. doi: 10.1074/jbc.272.31.19547.
- Illum L. Nasal drug delivery: new developments and strategies. Drug Discov Today. 2002 Dec 1;7(23):1184-9. doi: 10.1016/s1359-6446(02)02529-1.
- Kern W, Born J, Schreiber H, Fehm HL. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men. Diabetes. 1999 Mar;48(3):557-63. doi: 10.2337/diabetes.48.3.557.
- Kristensson K, Olsson Y. Uptake of exogenous proteins in mouse olfactory cells. Acta Neuropathol. 1971;19(2):145-54. doi: 10.1007/BF00688493. No abstract available.
- Kupila A, Sipila J, Keskinen P, Simell T, Knip M, Pulkki K, Simell O. Intranasally administered insulin intended for prevention of type 1 diabetes--a safety study in healthy adults. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Sep-Oct;19(5):415-20. doi: 10.1002/dmrr.397.
- Lee CC, Kuo YM, Huang CC, Hsu KS. Insulin rescues amyloid beta-induced impairment of hippocampal long-term potentiation. Neurobiol Aging. 2009 Mar;30(3):377-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.014. Epub 2007 Aug 10.
- Minoshima S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Preserved pontine glucose metabolism in Alzheimer disease: a reference region for functional brain image (PET) analysis. J Comput Assist Tomogr. 1995 Jul-Aug;19(4):541-7. doi: 10.1097/00004728-199507000-00006.
- Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Anatomic standardization: linear scaling and nonlinear warping of functional brain images. J Nucl Med. 1994 Sep;35(9):1528-37.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Pontiroli AE, Alberetto M, Secchi A, Dossi G, Bosi I, Pozza G. Insulin given intranasally induces hypoglycaemia in normal and diabetic subjects. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 30;284(6312):303-6. doi: 10.1136/bmj.284.6312.303.
- Reger MA, Watson GS, Frey WH 2nd, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA, Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 2006 Mar;27(3):451-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. Epub 2005 Jun 16.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Rivera EJ, Goldin A, Fulmer N, Tavares R, Wands JR, de la Monte SM. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: link to brain reductions in acetylcholine. J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68. doi: 10.3233/jad-2005-8304.
- Sakane T, Akizuki M, Taki Y, Yamashita S, Sezaki H, Nadai T. Direct drug transport from the rat nasal cavity to the cerebrospinal fluid: the relation to the molecular weight of drugs. J Pharm Pharmacol. 1995 May;47(5):379-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05814.x.
- Sano M, Raman R, Emond J, Thomas RG, Petersen R, Schneider LS, Aisen PS. Adding delayed recall to the Alzheimer Disease Assessment Scale is useful in studies of mild cognitive impairment but not Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Apr-Jun;25(2):122-7. doi: 10.1097/WAD.0b013e3181f883b7.
- Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008 Sep 1;192(1):106-13. doi: 10.1016/j.bbr.2008.02.016. Epub 2008 Feb 17.
- Shipley MT. Transport of molecules from nose to brain: transneuronal anterograde and retrograde labeling in the rat olfactory system by wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase applied to the nasal epithelium. Brain Res Bull. 1985 Aug;15(2):129-42. doi: 10.1016/0361-9230(85)90129-7.
- Stockhorst U, de Fries D, Steingrueber HJ, Scherbaum WA. Insulin and the CNS: effects on food intake, memory, and endocrine parameters and the role of intranasal insulin administration in humans. Physiol Behav. 2004 Oct 30;83(1):47-54. doi: 10.1016/j.physbeh.2004.07.022.
- Thorne RG, Emory CR, Ala TA, Frey WH 2nd. Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):278-82. doi: 10.1016/0006-8993(95)00637-6.
- Thorne RG, Pronk GJ, Padmanabhan V, Frey WH 2nd. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 2004;127(2):481-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029.
- Townsend M, Mehta T, Selkoe DJ. Soluble Abeta inhibits specific signal transduction cascades common to the insulin receptor pathway. J Biol Chem. 2007 Nov 16;282(46):33305-33312. doi: 10.1074/jbc.M610390200. Epub 2007 Sep 13.
- Weiss P, Holland Y. Neuronal dynamics and axonal flow, ii. The olfactory nerve as model test object. Proc Natl Acad Sci U S A. 1967 Feb;57(2):258-64. doi: 10.1073/pnas.57.2.258. No abstract available.
- Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain. J Cereb Blood Flow Metab. 1992 Nov;12(6):900-18. doi: 10.1038/jcbfm.1992.127.
- Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole GM. Insulin-degrading enzyme as a downstream target of insulin receptor signaling cascade: implications for Alzheimer's disease intervention. J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11120-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2860-04.2004.
- Zhao WQ, Townsend M. Insulin resistance and amyloidogenesis as common molecular foundation for type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1792(5):482-96. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.014. Epub 2008 Nov 5.
- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 1. toukokuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. toukokuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. toukokuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 16. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 28. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Alzheimerin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hypoglykeemiset aineet
- Insuliini
- Insuliini, Globiini Sinkki
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00073876
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .