SNIFF - Dispositivo Aptar CPS de 3 semanas
30 de abril de 2024 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences
Estudo da Insulina Nasal para Combater o Esquecimento (SNIFF) - Dispositivo Aptar CPS de 3 semanas
O estudo SNIFF 3-Week Aptar Device envolverá o uso de um dispositivo para administrar insulina ou placebo através do nariz de cada participante ou via intranasal.
A insulina é um hormônio que é produzido no corpo.
Atua diminuindo os níveis de glicose (açúcar) no sangue.
Este estudo está medindo quanta insulina o dispositivo fornece.
Além disso, este estudo examinará os efeitos da insulina ou do placebo administrado por via intranasal usando um dispositivo de administração intranasal na memória, no sangue e no líquido cefalorraquidiano (LCR).
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Descrição detalhada
O estudo proposto examinará se um dispositivo de administração intranasal pode ser usado por adultos com doença de Alzheimer pré-clínica (cognitivamente normal, mas com níveis cerebrais anormais do peptídeo Aβ) para fornecer insulina ou placebo de forma confiável quatro vezes ao dia durante um período de 4 semanas.
Também examinaremos os efeitos do tratamento na cognição, biomarcadores do LCR e perfusão cerebral.
Se forem bem-sucedidas, as informações obtidas com o estudo informarão o projeto de futuros ensaios de Fase III de insulina intranasal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
40
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sarah Bohlman, MSL
- Número de telefone: 336-716-7354
- E-mail: sarabrow@wakehealth.edu
Estude backup de contato
- Nome: Deborah Dahl, RN
- Número de telefone: 336-713-3432
- E-mail: ddahl@wakehealth.edu
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- 55 a 85 anos (inclusive)
- Fluente em inglês
- Cognitivamente normal ou diagnóstico de comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI) ou doença de Alzheimer leve (DA)
- Amiloide positivo por critérios de tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou líquido cefalorraquidiano (LCR)
- Condição médica estável por 3 meses antes da consulta de triagem
- Medicamentos estáveis por 4 semanas antes da triagem e das visitas do estudo (exceções podem ser feitas caso a caso pelo médico do estudo)
- Os valores laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou, se anormais, devem ser considerados clinicamente insignificantes pelo médico do estudo
Critério de exclusão:
- Um diagnóstico de demência diferente da doença de Alzheimer (DA)
- História de um acidente vascular cerebral clinicamente significativo
- Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, traumatismo craniano com perda de consciência, qualquer transtorno psiquiátrico importante, incluindo psicose, depressão maior, transtorno bipolar
- Diabetes (tipo I ou tipo II) diabetes melito insulinodependente e não insulinodependente
- Uso regular atual ou passado de insulina ou qualquer outro medicamento antidiabético dentro de 2 meses da consulta de triagem
- História de convulsão nos últimos cinco anos
- Gravidez ou possível gravidez
- Uso de anticoagulantes
- Residência em uma instalação de enfermagem especializada na triagem
- Uso de um agente experimental dentro de dois meses da visita de triagem
- Uso regular de álcool, narcóticos, anticonvulsivantes, medicamentos antiparkinsonianos ou qualquer outro medicamento de exclusão (exceções podem ser feitas caso a caso pelo médico do estudo)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Humulin® R U-100
Vinte participantes designados aleatoriamente com doença de Alzheimer ou comprometimento cognitivo leve receberão administrações intranasais de Humulin® R U-100 (40 UI) quatro vezes ao dia durante 3 semanas.
|
Os participantes administrarão 40 UI de insulina Humulin® U-100 quatro vezes ao dia com um dispositivo de administração intranasal.
Os participantes serão designados para receber insulina Humulin® ou placebo administrado através do dispositivo de administração intranasal Aptar Pharma CPS.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Vinte participantes aleatoriamente designados com doença de Alzheimer ou comprometimento cognitivo leve receberão administrações intranasais de placebo (diluente de insulina) quatro vezes ao dia durante 3 semanas.
|
Os participantes serão designados para receber insulina Humulin® ou placebo administrado através do dispositivo de administração intranasal Aptar Pharma CPS.
Os participantes administrarão placebo (diluente de insulina) quatro vezes ao dia com um dispositivo de administração intranasal.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de dose prescrita tomada
Prazo: Semana 4
|
As informações de adesão à medicação auto-relatadas pelo participante serão calculadas pela equipe do estudo em uma escala de 0% a 100%.
Uma pontuação abaixo de 80% indica baixa adesão à medicação e uma pontuação de 80% ou mais indica alta adesão à medicação.
|
Semana 4
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no Z-Score do composto cognitivo pré-clínico de Alzheimer 5 (PACC5)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
A cognição será medida usando a escala PACC5, que inclui o teste de lembrança seletiva livre/pista, recordação atrasada de parágrafo, substituição de símbolo de dígito, pontuação mínima do estado mental e a tarefa de fluência de categoria.
O PACC5 é uma pontuação composta composta por medidas de cognição global, memória e função executiva.
A pontuação reflete uma pontuação z média, com pontuações mais altas indicando melhor desempenho cognitivo.
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Alteração na pontuação da escala de avaliação da doença de Alzheimer de 14 itens - subescala cognitiva (ADAS-Cog 14)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
Instrumento psicométrico que avalia memória, atenção, raciocínio, linguagem, orientação e praxia.
Uma pontuação mais alta indica mais comprometimento.
As pontuações da parte original do teste variam de 0 (melhor) a 65 (pior) e são adicionadas à média das palavras não lembradas imediatamente (máximo de 10) e ao número de itens não lembrados após um atraso (variando de 0-10) totalizam a pontuação máxima de 85.
Uma mudança positiva indica piora cognitiva.
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Alteração no peptídeo β-amilóide (Aβ) 40 (Aβ40) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
Amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) serão utilizadas para medir os níveis de peptídeo β-amilóide (Aβ) 40.
CSF Aβ40 é um biomarcador chave da doença de Alzheimer (AD) que reflete a agregação patológica de amiloide no cérebro.
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Alteração no peptídeo β-amilóide (Aβ) 42 (Aβ42) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
Amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) serão usadas para medir os níveis de peptídeo β-amilóide (Aβ) 42.
CSF Aβ42 é um biomarcador chave da doença de Alzheimer (AD) que reflete a agregação patológica de amiloide no cérebro.
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Alteração nos níveis de Tau total no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
Amostras de líquido cefalorraquidiano (CSF) serão usadas para medir os níveis de proteína tau total no cérebro para avaliar o impacto na tau cerebral como um biomarcador relevante da doença de Alzheimer (DA).
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Alteração nos níveis de fosfo-tau no líquido cefalorraquidiano (LCR) 181
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
Amostras de líquido cefalorraquidiano (CSF) serão usadas para medir os níveis de proteína fosfo-tau 181 no cérebro para avaliar o impacto na tau cerebral como um biomarcador relevante da doença de Alzheimer (DA).
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Alteração nos níveis de insulina no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
Medição dos níveis de insulina no líquido cefalorraquidiano (CSF) após a administração com o dispositivo de administração intranasal.
Isso ajudará a determinar a capacidade do dispositivo de administração intranasal de aumentar os níveis de insulina no LCR.
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Alteração nos níveis de fosfo-tau 217 no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
Amostras de líquido cefalorraquidiano (CSF) serão usadas para medir os níveis de proteína fosfo-tau 217 no cérebro para avaliar o impacto na tau cerebral como um biomarcador relevante da doença de Alzheimer (DA).
|
Linha de base para a semana 8
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na Pontuação da Escala Rápida de Avaliação de Demência (QDRS)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
O QDRS (Galvin, 2015) é uma escala clínica que classifica a gravidade da demência como ausente, questionável, leve, moderada ou grave (pontuação de classificação de demência clínica de 0, 0,5, 1, 2 ou 3, respectivamente).
A pontuação avalia seis domínios: memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais.
Na triagem, a pontuação global do QDRS será usada para fins de elegibilidade.
Para todas as outras administrações, as pontuações de 6 domínios serão somadas para obter a pontuação QDRS Sum of Boxes (SB).
A pontuação da soma das caixas varia de 0 a 100, com uma pontuação alta significando demência mais grave.
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Mudança na Pontuação do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
O Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) é uma medida validada de 9 itens da gravidade da depressão.
Os entrevistados indicam o quanto se incomodam com os problemas em uma escala de 0 (nada) a 3 (quase todos os dias).
Os escores totais variam de 0 a 27, onde escores mais altos indicam depressão mais grave.
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Mudança na pontuação da escala de Transtorno de Ansiedade Generalizada-7 (GAD-7)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
Alterações na ansiedade serão medidas usando a Escala de Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7), que contém 7 itens com pontuações totais variando de 0 a 21. Pontuações de 5, 10 e 15 são pontos de corte para leve, moderado e grave ansiedade, respectivamente.
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Mudança na Pontuação do Questionário de Distúrbios do Sono PROMIS
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
Um questionário para avaliar a qualidade auto-relatada do sono geral e distúrbios do sono.
Cada item do formulário é avaliado em uma escala de 5 pontos (1=nunca; 2=raramente; 3=às vezes; 4=frequentemente; e 5=sempre) com uma escala de pontuação de 8 a 40 com pontuações mais altas indicando maior gravidade de distúrbio do sono.
|
Linha de base para a semana 8
|
|
Mudança nas Atividades do Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer da Escala de Vida Diária para Comprometimento Cognitivo Leve (ADCS-ADL-MCI)
Prazo: Linha de base para a semana 8
|
Uma avaliação baseada em entrevista das informações fornecidas pelo parceiro de estudo (informante).
As pontuações totais baseadas em 18 itens da escala variam de 0 a 53, com pontuações mais baixas representando maior comprometimento.
|
Linha de base para a semana 8
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans. Psychoneuroendocrinology. 2004 Nov;29(10):1326-34. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.04.003.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17. Erratum In: Neurology. 2008 Sep 9;71(11):866.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Gasparini L, Gouras GK, Wang R, Gross RS, Beal MF, Greengard P, Xu H. Stimulation of beta-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal beta-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2561-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02561.2001.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Born J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain. Nat Neurosci. 2002 Jun;5(6):514-6. doi: 10.1038/nn849. No abstract available.
- Baker H, Spencer RF. Transneuronal transport of peroxidase-conjugated wheat germ agglutinin (WGA-HRP) from the olfactory epithelium to the brain of the adult rat. Exp Brain Res. 1986;63(3):461-73. doi: 10.1007/BF00237470.
- Balin BJ, Broadwell RD, Salcman M, el-Kalliny M. Avenues for entry of peripherally administered protein to the central nervous system in mouse, rat, and squirrel monkey. J Comp Neurol. 1986 Sep 8;251(2):260-80. doi: 10.1002/cne.902510209.
- Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1339-44. doi: 10.1210/jc.2007-2606. Epub 2008 Jan 29.
- Broadwell RD, Balin BJ. Endocytic and exocytic pathways of the neuronal secretory process and trans-synaptic transfer of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase in vivo. J Comp Neurol. 1985 Dec 22;242(4):632-50. doi: 10.1002/cne.902420410.
- Cavanna AE, Trimble MR. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):564-83. doi: 10.1093/brain/awl004. Epub 2006 Jan 6.
- Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):708-19. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.014.
- Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004 Mar;3(3):169-78. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 May 5;106(18):7678.
- Fishel MA, Watson GS, Montine TJ, Wang Q, Green PS, Kulstad JJ, Cook DG, Peskind ER, Baker LD, Goldgaber D, Nie W, Asthana S, Plymate SR, Schwartz MW, Craft S. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults. Arch Neurol. 2005 Oct;62(10):1539-44. doi: 10.1001/archneur.62.10.noc50112.
- Francis GJ, Martinez JA, Liu WQ, Xu K, Ayer A, Fine J, Tuor UI, Glazner G, Hanson LR, Frey WH 2nd, Toth C. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 2008 Dec;131(Pt 12):3311-34. doi: 10.1093/brain/awn288. Epub 2008 Nov 16.
- Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D, Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease. J Neural Transm (Vienna). 1998;105(4-5):423-38. doi: 10.1007/s007020050068.
- Gil-Bea FJ, Solas M, Solomon A, Mugueta C, Winblad B, Kivipelto M, Ramirez MJ, Cedazo-Minguez A. Insulin levels are decreased in the cerebrospinal fluid of women with prodomal Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):405-13. doi: 10.3233/JAD-2010-100795.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Hong M, Lee VM. Insulin and insulin-like growth factor-1 regulate tau phosphorylation in cultured human neurons. J Biol Chem. 1997 Aug 1;272(31):19547-53. doi: 10.1074/jbc.272.31.19547.
- Illum L. Nasal drug delivery: new developments and strategies. Drug Discov Today. 2002 Dec 1;7(23):1184-9. doi: 10.1016/s1359-6446(02)02529-1.
- Kern W, Born J, Schreiber H, Fehm HL. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men. Diabetes. 1999 Mar;48(3):557-63. doi: 10.2337/diabetes.48.3.557.
- Kristensson K, Olsson Y. Uptake of exogenous proteins in mouse olfactory cells. Acta Neuropathol. 1971;19(2):145-54. doi: 10.1007/BF00688493. No abstract available.
- Kupila A, Sipila J, Keskinen P, Simell T, Knip M, Pulkki K, Simell O. Intranasally administered insulin intended for prevention of type 1 diabetes--a safety study in healthy adults. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Sep-Oct;19(5):415-20. doi: 10.1002/dmrr.397.
- Lee CC, Kuo YM, Huang CC, Hsu KS. Insulin rescues amyloid beta-induced impairment of hippocampal long-term potentiation. Neurobiol Aging. 2009 Mar;30(3):377-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.014. Epub 2007 Aug 10.
- Minoshima S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Preserved pontine glucose metabolism in Alzheimer disease: a reference region for functional brain image (PET) analysis. J Comput Assist Tomogr. 1995 Jul-Aug;19(4):541-7. doi: 10.1097/00004728-199507000-00006.
- Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Anatomic standardization: linear scaling and nonlinear warping of functional brain images. J Nucl Med. 1994 Sep;35(9):1528-37.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Pontiroli AE, Alberetto M, Secchi A, Dossi G, Bosi I, Pozza G. Insulin given intranasally induces hypoglycaemia in normal and diabetic subjects. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 30;284(6312):303-6. doi: 10.1136/bmj.284.6312.303.
- Reger MA, Watson GS, Frey WH 2nd, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA, Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 2006 Mar;27(3):451-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. Epub 2005 Jun 16.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Rivera EJ, Goldin A, Fulmer N, Tavares R, Wands JR, de la Monte SM. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: link to brain reductions in acetylcholine. J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68. doi: 10.3233/jad-2005-8304.
- Sakane T, Akizuki M, Taki Y, Yamashita S, Sezaki H, Nadai T. Direct drug transport from the rat nasal cavity to the cerebrospinal fluid: the relation to the molecular weight of drugs. J Pharm Pharmacol. 1995 May;47(5):379-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05814.x.
- Sano M, Raman R, Emond J, Thomas RG, Petersen R, Schneider LS, Aisen PS. Adding delayed recall to the Alzheimer Disease Assessment Scale is useful in studies of mild cognitive impairment but not Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Apr-Jun;25(2):122-7. doi: 10.1097/WAD.0b013e3181f883b7.
- Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008 Sep 1;192(1):106-13. doi: 10.1016/j.bbr.2008.02.016. Epub 2008 Feb 17.
- Shipley MT. Transport of molecules from nose to brain: transneuronal anterograde and retrograde labeling in the rat olfactory system by wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase applied to the nasal epithelium. Brain Res Bull. 1985 Aug;15(2):129-42. doi: 10.1016/0361-9230(85)90129-7.
- Stockhorst U, de Fries D, Steingrueber HJ, Scherbaum WA. Insulin and the CNS: effects on food intake, memory, and endocrine parameters and the role of intranasal insulin administration in humans. Physiol Behav. 2004 Oct 30;83(1):47-54. doi: 10.1016/j.physbeh.2004.07.022.
- Thorne RG, Emory CR, Ala TA, Frey WH 2nd. Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):278-82. doi: 10.1016/0006-8993(95)00637-6.
- Thorne RG, Pronk GJ, Padmanabhan V, Frey WH 2nd. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 2004;127(2):481-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029.
- Townsend M, Mehta T, Selkoe DJ. Soluble Abeta inhibits specific signal transduction cascades common to the insulin receptor pathway. J Biol Chem. 2007 Nov 16;282(46):33305-33312. doi: 10.1074/jbc.M610390200. Epub 2007 Sep 13.
- Weiss P, Holland Y. Neuronal dynamics and axonal flow, ii. The olfactory nerve as model test object. Proc Natl Acad Sci U S A. 1967 Feb;57(2):258-64. doi: 10.1073/pnas.57.2.258. No abstract available.
- Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain. J Cereb Blood Flow Metab. 1992 Nov;12(6):900-18. doi: 10.1038/jcbfm.1992.127.
- Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole GM. Insulin-degrading enzyme as a downstream target of insulin receptor signaling cascade: implications for Alzheimer's disease intervention. J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11120-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2860-04.2004.
- Zhao WQ, Townsend M. Insulin resistance and amyloidogenesis as common molecular foundation for type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1792(5):482-96. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.014. Epub 2008 Nov 5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
16 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Distúrbios Cognitivos
- Doença de Alzheimer
- Disfunção cognitiva
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Insulina
- Insulina, Globina Zinco
Outros números de identificação do estudo
- IRB00073876
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Insulina (Humulin® R U-100)
-
Wake Forest University Health SciencesAtivo, não recrutandoComprometimento Cognitivo | Comprometimento cognitivo leveEstados Unidos
-
Wake Forest University Health SciencesAtivo, não recrutandoComprometimento Cognitivo | Comprometimento cognitivo leveEstados Unidos
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityConcluídoMemória Humana | Insulina Intranasal
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Aging (NIA); Alzheimer's Therapeutic Research Institute; Wake Forest University Health SciencesConcluídoDoença de Alzheimer | Comprometimento cognitivo leve amnésticoEstados Unidos
-
Services Institute of Medical Sciences, PakistanConcluídoDiabetes Mellitus Gestacional na GravidezPaquistão
-
Biocon LimitedProfil Institut für Stoffwechselforschung GmbHConcluído
-
Eli Lilly and CompanyConcluídoDiabetes Mellitus, Tipo 2Estados Unidos, Porto Rico
-
Florian SchmitzbergerConcluído
-
Robert SilbergleitAmerican Heart AssociationConcluídoSaudável | Parada Cardíaca Fora do HospitalEstados Unidos
-
Eli Lilly and CompanyRescindidoDiabetes Mellitus, Tipo 2Estados Unidos