Kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) paikallisesti edenneessä ruokatorven ja gastroesofageaalisen (GE) liitoksen adenokarsinoomassa (TRACT DNA)
Pilottihavainnointitutkimus, jolla arvioidaan kasvainvasteen arvioinnin toteutettavuutta kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) avulla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven ja GE-liitoksen adenokarsinooma ja joita hoidetaan täydellä etukäteiskemoterapialla ja kemosäteilyllä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan mahdollisuutta arvioida kasvainvastetta käyttämällä ctDNA:ta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven ja ruoansulatuskanavan liitosadenokarsinooma (LA-EA/GEJ), joille tehdään TNT:tä, joka koostuu systeemisestä kemoterapiasta (modifioitu FOLFOX tai FLOT/DFOX), jota seuraa samanaikainen kemoterapia (504-sädehoito). noin kuuden viikon ajan samanaikaisesti radioherkistävällä karboplatiini/paklitakseliannoksella). Seuraavan osan tutkimuskaavio havainnollistaa tutkimuksen suunnittelua. Tähän havainnointitutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on LA -EA/GEJ ca ja jotka valitaan standardinmukaiseen TNT:hen. Tietoisen suostumuksen saatuaan laskimoverinäyte ja alkuperäisen diagnostisen kasvainbiopsian arkistoitu kudoslohko lähetetään Natera Inc:lle. Potilaat, joilla on erinomainen vaste (määritelty >35 %:n alenemisena standardoidussa ottoarvossa (SUV) max. PET-skannaus) neljästä tavanomaisen hoito-induktiokemoterapian syklistä (FOLFOX, DFOX tai FLOT) hoidetaan neljällä lisähoitojaksolla, jota seuraa kemosäteilytys, ja sen jälkeen arvioidaan parantavan leikkauksen varalta.
Potilaat, jotka saavat neljä neoadjuvanttikemoterapiasykliä ja joilla ei ole erinomaista kliinistä vastetta PET-skannaukseen, eivät saa ylimääräistä induktiokemoterapiaa. Ne aloitetaan kemosäteilyllä (50,4 Gy, säteilyannos säteilyonkologin harkinnan mukaan, samanaikaisesti viikoittainen karboplatiini ja paklitakseli), jonka jälkeen arvioidaan leikkausta varten. Sädehoidon ja kemoterapian annosten säätäminen sallitaan hoidon standardin mukaisesti. Lisää verinäytteitä otetaan myöhempiä ctDNA-mittauksia varten (neljän neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen +/- viiden päivän sisällä kuvantamistutkimuksesta; kahdeksan syklin jälkeen vain PET-vastaaville; kemosäteilyhoidon päätyttyä noin 1-14 päivää ennen leikkausta ja 10 päivää 14 päivää leikkauksen jälkeen). Kaikki potilaat voivat myös halutessaan suorittaa ylimääräisiä ctDNA-tason sarjamittauksia seurantaa varten leikkauksen jälkeen kolmen kuukauden välein kahden vuoden ajan (valinnainen).
ctDNA:lla arvioitua kasvaimen vastenopeutta verrataan standardimenetelmillä (PET-skannaus, endoskooppinen ultraääni tai CT/MRI) eri ajankohtina arvioituun vasteprosenttiin sen selvittämiseksi, onko näiden kahden vasteen arviointimenetelmän välillä merkittävää korrelaatiota. Kuvantamistutkimuksista keskustellaan myös kasvainlautakunnassa. Jos alustavat tiedot tukevat hypoteesia, että perifeerisen veren ctDNA:ta voidaan käyttää kasvainvasteen arviointiin tässä skenaariossa, tämän menetelmän validoimiseksi tehdään suurempi tutkimus. Kun ctDNA-mittaus on validoitu, se voi mahdollisesti täydentää muita kalliita, epämukavia ja aikaa vieviä kasvainvasteen arviointimenetelmiä, kuten endoskooppista ultraääntä ja PET/CT:tä.
Tämä tutkimus ei sisällä tutkittavaa terapeuttista interventiota. Ainoa tässä tutkimuksessa suunniteltu toimenpide on useiden ääreislaskimoverinäytteiden ottaminen ennalta määrätyissä ajankohtana, jotka on kuvattu edellä ctDNA-tason mittauksia varten.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa ja päivätää se.
- Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä koko tutkimuksen ajan.
- Mies tai nainen 18-80 vuoden iässä.
- Äskettäin diagnosoitu kliinisesti edennyt ruokatorven tai ruokatorven liitoskohdan T3-T4 tai solmupositiivinen adenokarsinooma, joka on arvioitu rintakehän, vatsan ja lantion PET/CT:llä tai CT:llä ja/tai endoskooppisella ultraäänellä, patologinen diagnoosi saatu kuukauden kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta ilman aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa.
- Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia systeemisellä kemoterapialla tai sädehoidolla.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–2.
- Riittävä luuytimen toiminta: valkosolujen (WBC) määrä > 3 x 10^9/l; hemoglobiini > 8 g/dl; verihiutaleet > 100 x 10^9/l.
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja; aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja); seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee käyttää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
- Kyky saada kudosnäyte ctDNA-analyysiä varten ja havaittava ctDNA-perustason taso.
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka eivät vaikuta tämän tutkimuksen tutkimuskaavion hoitojen yleiseen järjestykseen, sallitaan.
- Adjuvanttikemoterapia tai immunoterapia olisi sallittua, koska tämä on havainnointitutkimus ja se olisi kliinikon harkinnanvaraista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma.
- Potilaat, joilla on ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan levyepiteelisyöpä tai adeno-squamous carsinooma.
- Aiempi hoito kemoterapialla tai sädehoidolla mahalaukun tai gastroesofageaalisen adenokarsinooman hoitoon.
- Koehenkilöt, jotka saivat hoitoa toiseen primaariseen pahanlaatuisuuteen vuoden sisällä seulonnasta, suljetaan pois, kuitenkin pts. h/o varhaisen vaiheen syövät, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, mukaan lukien ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä.
- Potilaat, joilla on korkeampi kuin asteen 2 perifeerinen neuropatia.
- Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen, tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai heikentää tutkittavan kykyä saada tutkimushoitoa.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Kliinisesti epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmi.
- Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Vasta-aiheet mille tahansa tutkijan valitseman kemoterapia-ohjelman tutkimuslääkkeelle.
- Tunnettu dihydropyridiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Paikallisesti edennyt ruokatorven tai gastroesofageaalinen adenokarsinooma
Potilaat, joilla on diagnosoitu paikallisesti edennyt ruokatorven tai gastroesofageaalinen adenokarsinooma.
|
CtDNA-taso mitataan Natera, Inc:n kehittämän Signatera-alustan avulla. Signatera on potilaskohtainen, kasvaintietoihin perustuva räätälöity ctDNA-seurantamääritys.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainvaste mitattuna kiertävällä kasvain-DNA:lla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 14 päivää ennen leikkausta (noin 8 kuukautta), 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Tämä mitta määrittää ctDNA-konsentraation ilmaistuna keskimääräisinä kasvainmolekyyleina (MTM)/ml.
Mittaukset tehdään lähtötilanteessa, 8 viikkoa, 16 viikkoa, 14 päivää ennen leikkausta (noin 8 kuukautta), 14 päivää leikkauksen jälkeen ja kolmen kuukauden välein seurannassa 2 vuoden ajan.
Tulokset raportoidaan lähtötasolla, 14 päivää ennen leikkausta (noin 8 kuukautta), 1 vuosi ja 2 vuotta.
|
Lähtötilanne, 14 päivää ennen leikkausta (noin 8 kuukautta), 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0 Kirurginen leikkaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Tämä mitta on niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on R0 (negatiivinen marginaali) kasvainleikkaus.
|
2 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi, 2 vuotta
|
tämä mitta on elossa 1 vuoden ja 2 vuoden koehenkilöiden lukumäärä.
|
1 vuosi, 2 vuotta
|
|
Toistumisesta vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tämä mitta on niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla ei ole todisteita uusiutuvasta kasvaimesta 1 vuoden kohdalla.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ben George, MD, Medical College of Wisconsin
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO00041977
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .