Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) при местнораспространенной аденокарциноме пищевода и желудочно-пищеводного перехода (GE) (TRACT DNA)
Пилотное обсервационное исследование для оценки возможности оценки ответа опухоли с помощью циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) у пациентов с местнораспространенной аденокарциномой пищевода и желудочно-кишечного тракта, проходящих лечение с тотальной предварительной химиотерапией и химиолучевой терапией
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет изучена возможность оценки ответа опухоли с использованием якДНК у пациентов с местно-распространенной аденокарциномой пищевода и желудочно-пищеводного соединения (LA-EA/GEJ), подвергающихся TNT, состоящей из системной химиотерапии (модифицированный FOLFOX или FLOT/DFOX) с последующей одновременной химиолучевой терапией (50,4 Гр). в течение примерно шести недель с одновременной радиосенсибилизирующей дозой карбоплатина/паклитаксела). Схема исследования в следующем разделе иллюстрирует дизайн исследования. В это обсервационное исследование будут включены пациенты с LA-EA/GEJ ca, которые отобраны для стандартного лечения TNT. После получения информированного согласия образец венозной крови и архивный блок ткани из исходной диагностической биопсии опухоли будут отправлены в компанию Natera Inc. ПЭТ-сканирование) из четырех циклов стандартной индукционной химиотерапии (FOLFOX, DFOX или FLOT) будет обработано четырьмя дополнительными циклами терапии с последующей химиолучевой терапией, а затем оценено на предмет лечебной хирургии.
Пациенты, получившие четыре цикла неоадъювантной химиотерапии и не имеющие отличного клинического ответа на ПЭТ-сканировании, не будут получать дополнительную индукционную химиотерапию. Им будет начата химиолучевая терапия (50,4 Гр, доза облучения по усмотрению онкологов-радиологов с одновременным еженедельным введением карбоплатина и паклитаксела) с последующей оценкой возможности хирургического вмешательства. Корректировка дозы облучения и химиотерапии будет разрешена в соответствии со стандартом лечения. Дополнительные образцы крови будут получены для последующих измерений цДНК (после четырех циклов неоадъювантной химиотерапии в течение +/- пяти дней после визуализирующего исследования; после восьми циклов только для ответивших на ПЭТ; после завершения химиолучевой терапии примерно за 1–14 дней до операции и через 10 дней). до 14 дней после операции). Все пациенты также могут пройти дополнительные серийные измерения уровня цтДНК для наблюдения после операции каждые три месяца в течение двух лет (по желанию).
Частота ответа опухоли, оцениваемая с помощью ctDNA, будет сравниваться с частотой ответа, оцениваемой стандартными методами (ПЭТ, эндоскопическое ультразвуковое исследование или КТ/МРТ) в разные моменты времени, чтобы выяснить, существует ли значительная корреляция между этими двумя методами оценки ответа. Исследования изображений также будут обсуждаться на совете по опухолям. Если предварительные данные подтверждают гипотезу о том, что цтДНК периферической крови можно использовать для оценки реакции опухоли в этом сценарии, для проверки этого метода будет проведено более крупное исследование. После проверки измерение ctDNA потенциально может дополнить другие дорогие, неудобные и трудоемкие методы оценки ответа опухоли, такие как эндоскопическое ультразвуковое исследование и ПЭТ/КТ.
Это исследование не предполагает каких-либо экспериментальных терапевтических вмешательств. Единственным вмешательством, запланированным в этом исследовании, является получение нескольких образцов периферической венозной крови в заранее определенные моменты времени, описанные выше, для измерения уровня цДНК.
Тип исследования
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать письменный документ об информированном согласии и готовность подписать его и поставить дату.
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования.
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет.
- Недавно диагностированная, клинически запущенная Т3-Т4 или узловая аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода, оцененная с помощью ПЭТ/КТ или КТ грудной клетки, брюшной полости и таза и/или с помощью эндоскопического ультразвука, с патологическим диагнозом, полученным в течение одного месяца после подписания согласия , без проведения предшествующей химиотерапии или лучевой терапии.
- Субъекты должны ранее не подвергаться системной химиотерапии или лучевой терапии.
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
- Адекватная функция костного мозга: количество лейкоцитов (WBC) > 3 x 10^9/л; гемоглобин > 8 г/дл; тромбоциты > 100 х 10^9/л.
- Адекватная функция печени: общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы; аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x верхняя граница нормы); креатинин сыворотки < 1,5 x ULN.
- Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать противозачаточные средства на протяжении всего периода лечения в рамках исследования.
- Возможность получения образца ткани для анализа ctDNA и определения исходного уровня ctDNA.
- Одновременное участие в других клинических исследованиях, которые не повлияют на общую последовательность терапии в схеме исследования этого исследования, будет разрешено.
- Адъювантная химиотерапия или иммунотерапия будут разрешены, так как это обсервационное исследование и будет на усмотрение врача.
Критерий исключения:
- Субъекты с метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения.
- Субъекты с плоскоклеточным раком пищевода или желудочно-пищеводного перехода или адено-плоскоклеточным раком.
- Предварительное лечение химиотерапией или лучевой терапией по поводу аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного тракта.
- Субъекты, получившие лечение от второго первичного злокачественного новообразования в течение одного года после скрининга, будут исключены, однако баллы. с раком на ранней стадии, леченным с лечебной целью, включая базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
- Субъекты с периферической невропатией выше 2 степени.
- Любое серьезное или неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, назначением исследуемого лечения, или могут ухудшить способность субъекта получать исследуемое лечение.
- Известный анамнез активного гепатита В или гепатита С.
- Клинически нестабильная сердечная недостаточность, в том числе нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, желудочковая аритмия.
- Аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
- Противопоказания к любому из исследуемых препаратов схем химиотерапии, выбранных исследователем.
- Известный анамнез дефицита дигидропиридиндегидрогеназы (DPD).
- Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Местно-распространенная аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного тракта
Субъекты с диагностированной местно-распространенной аденокарциномой пищевода или желудочно-пищеводного тракта.
|
Уровень ctDNA будет измеряться с использованием платформы Signatera, разработанной Natera, Inc. Signatera представляет собой индивидуализированный анализ для мониторинга ctDNA с информацией о опухоли для конкретного пациента.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ опухоли, измеренный по циркулирующей опухолевой ДНК
Временное ограничение: Исходный уровень, 14 дней до операции (примерно 8 месяцев), 1 год и 2 года
|
Эта мера будет количественно определять концентрацию ctDNA, выраженную в средних опухолевых молекулах (MTM)/мл.
Измерения будут проводиться на исходном уровне, через 8 недель, 16 недель, за 14 дней до операции (приблизительно 8 месяцев), через 14 дней после операции и каждые три месяца в период наблюдения до 2 лет.
Результаты будут представлены на исходном уровне, за 14 дней до операции (приблизительно за 8 месяцев), за 1 год и через 2 года.
|
Исходный уровень, 14 дней до операции (примерно 8 месяцев), 1 год и 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
R0 Хирургическая резекция
Временное ограничение: 2 недели после операции
|
Эта мера представляет собой количество субъектов с хирургической резекцией опухоли R0 (отрицательный край).
|
2 недели после операции
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год, 2 года
|
эта мера представляет собой количество субъектов, живущих в возрасте 1 года и 2 лет.
|
1 год, 2 года
|
|
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: 1 год
|
Эта мера представляет собой количество субъектов без признаков рецидива опухоли через 1 год.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ben George, MD, Medical College of Wisconsin
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO00041977
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .