Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i lokalt avansert esophageal og gastroøsofageal (GE) Junction Adenocarcinoma (TRACT DNA)
En pilotobservasjonsstudie for å vurdere gjennomførbarheten av svulstresponsvurdering ved sirkulerende svulst-DNA (ctDNA) hos pasienter med lokalt avansert adenokarsinom i spiserøret og GE Junction som gjennomgår behandling med fullstendig forhåndsbehandling med kjemoterapi og kjemoterapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil undersøke muligheten for å vurdere tumorrespons ved bruk av ctDNA hos pasienter med Locally Advanced Esophageal and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (LA-EA/GEJ) som gjennomgår TNT bestående av systemisk kjemoterapi (modifisert FOLFOX eller FLOT/DFOX) etterfulgt av samtidig kjemoterapi (50.4 Gyroterapi) over omtrent seks uker med samtidig radiosensibiliserende dose karboplatin/paklitaksel). Studieskjemaet i neste avsnitt illustrerer studiedesignet. I denne observasjonsstudien vil pasienter med LA -EA/GEJ ca som er valgt for standard-of-care TNT bli registrert. Etter å ha innhentet informert samtykke, vil en venøs blodprøve og arkivvevsblokken fra den første diagnostiske tumorbiopsien sendes til Natera Inc. Pasienter som har en utmerket respons (definert ved >35 % reduksjon i standardisert opptaksverdi (SUV) maks. PET-skanning) fra fire sykluser med standard-of-care induksjonskjemoterapi (FOLFOX, DFOX eller FLOT) vil bli behandlet med fire ekstra sykluser med terapi etterfulgt av kjemoradiasjon og deretter vurdert for kurativ intensjonskirurgi.
Pasienter som får fire sykluser med neoadjuvant kjemoterapi og ikke har en utmerket klinisk respons på PET-skanningen, vil ikke motta ytterligere induksjonskjemoterapi. De vil startes med kjemoradiasjon (50,4 Gy, stråledose etter stråleonkologenes skjønn med samtidig ukentlig karboplatin og paklitaksel) etterfulgt av vurdering for operasjon. Dosejustering av stråling og kjemoterapi vil være tillatt i henhold til standard behandling. Ytterligere blodprøver vil bli innhentet for påfølgende ctDNA-målinger (etter fire sykluser med neoadjuvant kjemoterapi innen +/- fem dager etter avbildningsstudien; etter åtte sykluser kun for PET-responderere; etter fullføring av kjemoterapi rundt en til 14 dager før operasjonen og 10 til 14 dager etter operasjonen). Alle pasienter kan også velge å gjennomgå ytterligere serielle ctDNA-nivåmålinger for overvåking etter operasjonen hver tredje måned i to år (valgfritt).
Tumorresponsrate vurdert ved ctDNA vil bli sammenlignet med responsrate vurdert ved standardmetoder (PET-skanning, endoskopisk ultralyd eller CT/MRI) på forskjellige tidspunkter for å undersøke om det eksisterer en signifikant korrelasjon mellom disse to responsvurderingsmetodene. Bildestudier vil også bli diskutert i tumorstyret. Hvis foreløpige data støtter hypotesen om at perifert blod ctDNA kan brukes for tumorresponsvurdering i dette scenariet, vil en større studie bli utført for å validere denne metoden. Når den er validert, kan ctDNA-måling potensielt supplere andre dyre, ubehagelige og tidkrevende metoder for tumorresponsvurdering, for eksempel endoskopisk ultralyd og PET/CT.
Denne studien involverer ingen terapeutisk intervensjon. Den eneste intervensjonen som er planlagt i denne studien er å skaffe flere perifere venøse blodprøver på forhåndsspesifiserte tidspunkter beskrevet ovenfor for ctDNA-nivåmålinger.
Studietype
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere og datere det.
- Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig så lenge studiet varer.
- Mann eller kvinne mellom 18 og 80 år.
- Nydiagnostisert, klinisk avansert T3-T4 eller nodepositivt adenokarsinom i esophagus eller gastroøsofageal junction, vurdert ved PET/CT eller CT av bryst, abdomen og bekken og/eller ved endoskopisk ultralyd, med patologisk diagnose oppnådd innen en måned etter signering av samtykke uten levering av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling.
- Pasienter må tidligere være ubehandlet med systemisk kjemoterapi eller strålebehandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2.
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: antall hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 10^9/L; hemoglobin > 8 g/dL; blodplater > 100 x 10^9/L.
- Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense; aspartataminotransferase (AST) < 3 x øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense); serumkreatinin < 1,5 x ULN.
- Kvinner og menn i fertil alder bør bruke prevensjonsmidler gjennom hele behandlingsperioden av studien.
- Evne til å skaffe vevsprøve for ctDNA-analyse og påvisbart baseline ctDNA-nivå.
- Samtidig deltakelse i andre kliniske studier som ikke vil påvirke den generelle sekvensen av terapier i prøveskjemaet til denne studien vil være tillatt.
- Adjuvant kjemoterapi eller immunterapi vil være tillatt da dette er en observasjonsstudie og vil være etter klinikerens skjønn.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom.
- Personer med esophageal eller gastroøsofageal junction plateepitelkarsinom eller adeno-plateepitelkarsinom.
- Tidligere behandling med kjemoterapi eller strålebehandling for gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom.
- Personer som mottok behandling for en annen primær malignitet innen ett år etter screening vil bli ekskludert, men pts. med h/o-kreft i tidlig stadium behandlet med kurativ hensikt, inkludert basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst vil være kvalifisert.
- Personer med mer enn grad 2 perifer nevropati.
- Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon, som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studiebehandlingsadministrasjon eller vil svekke forsøkspersonens evne til å motta studiebehandling.
- Kjent historie med aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
- Klinisk ustabil hjertesykdom, inkludert ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, ventrikkelarytmi.
- Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller studiemedikamentkomponentene.
- Kontraindikasjoner for noen av studiemedikamentene i kjemoterapiregimene valgt av etterforskeren.
- Kjent historie med dihydropyridindehydrogenase (DPD) mangel.
- Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Lokalt avansert esophagealt eller gastroøsofagealt adenokarsinom
Personer med diagnostisert lokalt avansert esophagealt eller gastroøsofagealt adenokarsinom.
|
CtDNA-nivået vil bli målt ved hjelp av Signatera-plattformen utviklet av Natera, Inc. Signatera er en pasientspesifikk, tumorinformert spesialbygd ctDNA-overvåkingsanalyse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons målt ved sirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: Baseline, 14 dager før operasjonen (ca. 8 måneder), 1 år og 2 år
|
Dette målet vil kvantifisere ctDNA-konsentrasjon uttrykt i gjennomsnittlige tumormolekyler (MTM)/ml.
Målinger vil bli utført ved baseline, 8 uker, 16 uker, 14 dager før operasjonen (ca. 8 måneder), 14 dager etter operasjonen, og hver tredje måned i oppfølging i opptil 2 år.
Resultatene vil bli rapportert ved baseline, 14 dager før operasjonen (omtrent 8 måneder), 1 år og 2 år.
|
Baseline, 14 dager før operasjonen (ca. 8 måneder), 1 år og 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0 Kirurgisk reseksjon
Tidsramme: 2 uker etter operasjonen
|
Dette målet er antall personer med R0 (negativ margin) kirurgisk reseksjon av tumor.
|
2 uker etter operasjonen
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år, 2 år
|
dette målet er antall forsøkspersoner i live ved 1 år og 2 år.
|
1 år, 2 år
|
|
Gjentakelsesfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Dette målet er antall personer uten tegn på tilbakevendende svulst ved 1 år.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ben George, MD, Medical College of Wisconsin
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO00041977
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .