Immunogeenisuus ja reaktogeenisyys COVID-19-mRNA-rokotteen (Pfizer-BioNtech) ja kahden adjuvanttialkuyksikkörokotteen (SP/GSK) tehosteannoksen jälkeen aikuisille, jotka saivat 2 annosta Pfizer-BioNTechin mRNA-rokotteita perusrokotteena (COVIBOOST)
Immunogeenisuus ja reaktogeenisyys 3. COVID-19-mRNA-rokotteen (Pfizer-BioNtech) ja kahden adjuvantoidun alayksikkörokotteen (SP/GSK) annoksen jälkeen, jotka annettiin tehosteena aikuisille, jotka saivat 2 annosta Pfizer-BioNTechin mRNA-rokotetta ensisijaisena rokotuksena : Satunnaistettu, yksisokkoinen monikeskuskliininen tutkimus
Rokotuskampanja Ranskassa alkoi vuoden 2021 alussa, ja se julistettiin pakolliseksi kaikille ranskalaisille heinäkuussa 2021. COVID-19-rokotteiden tehokkuus ja turvallisuus on sittemmin osoitettu laajasti, ja nyt 60 % Ranskan aikuisväestöstä on saanut ensimmäisen annoksen, suurin osa heistä Pfizer-BioNTechin mRNA-rokotteella.
Kasvavasta kattavuudesta huolimatta uudet tiedot korostavat tehosteannoksen tarvetta kaikkein heikoimmassa asemassa oleville ihmisille, mukaan lukien immuunipuutospotilaat. Tämä tekee todennäköiseksi, että tehosteannos tarvitaan myös väestössä, erityisesti terveydenhuollon työntekijöiden keskuudessa, johtuen uusien muunnelmien aktiivisesta liikkeestä kesän 2021 alusta lähtien ja todisteiden heikentyneestä suojasta niitä vastaan.
Toisaalta tehosterokotuksen mahdollisen hyödyn arvioimisen lisäksi vaikuttaa mielenkiintoiselta arvioida myös heterologista rokotusohjelmaa, eli tehosterokotusrokotetta, jossa on eri rokote kuin perusrokotuksessa. Joissakin tutkimuksissa on jo arvioitu kahden annoksen heterologinen hoito-ohjelma, ja tulokset ovat osoittaneet vahvemman suojan SARS-CoV-2:ta vastaan. Lisäksi tämä vaihtoehto voisi tarjota todellista hyötyä saatavuuden, kustannusten ja hyväksyttävyyden kannalta.
Sanofi-Pasteurin kehittämä rokote perustuu perinteiseen rekombinanttiproteiinimenetelmään, jossa käytetään GSK:n AS03-adjuvanttia. Kaksi tämän rokotteen formulaatiota on parhaillaan kehitteillä, joista ensimmäinen kohdistuu D614-kannan (Wuhan-kanta) S-proteiiniin ja toinen B.1.351:een. variantti. Niiden arvo tehostimena on arvioitava.
Tämän kokeen tavoitteena on siksi arvioida D614-rokotteen (Wuhan) homologisen rokotetehosterokotteen (Pfizer-BioNTech rokotetehoste) ja heterologisen rokotetehosterokotteen (toinen kahdesta kokeellisesta Sanofi/GSK-rokotetehosterokotteesta) aiheuttamaa immunologista vastetta ja turvallisuutta. ) -kantaa ja SARS-CoV-2-variantteja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
COVID 19 -rokotteiden tehokkuus vakavan COVID-19-infektion riskin vähentämisessä on nyt todistettu tosielämässä. Ranskassa rokotuskampanja alkoi 27.12.2020 ja se käynnistettiin nopeasti terveydenhuollon ammattilaisille ja henkilöille, joilla on vakava COVID-riski, tammikuussa 2021. 5. elokuuta 30. 2021 noin 60 % väestöstä (> 12 vuotta) oli jo saanut täydellisen rokotuksen. Noin 74,3 miljoonasta annetusta rokoteannoksesta 58 miljoonaa annosta on Pfizer BioNTech -rokotetta (78 %).
Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot toisaalta immuniteetin pysyvyydestä ja toisaalta sellaisten virusmuunnelmien ilmaantumisesta, joilla on heikentynyt herkkyys rokoteimmuniteetille, lisää tarvetta antaa lisäannoksia perusrokotuksen väliajoin, joka on vielä määrittelemättä, mahdollisesti vaihtelevat iän ja rinnakkaisten sairauksien mukaan.
Tällä hetkellä ainoat julkaistut tiedot liittyvät saman rokotteen kolmannen annoksen (tehosterokotteen) antamiseen kuin perusrokotuksessa. Jotkut äskettäin kehitetyt rokotteet voivat kuitenkin olla mielenkiintoinen vaihtoehto tehosteannokselle reaktogeenisyyden, saatavuuden, kustannusten ja hyväksyttävyyden kannalta. Lisäksi heterologinen rokotus voisi olla immunogeenisempi kuin homologinen järjestelmä.
Sanofi Pasteurin kehittämä rokote perustuu tavanomaiseen adjuvanttirekombinanttiproteiinimenetelmään. Kaksi prototyyppirokotetta on kehitteillä, joista toinen perustuu SARS CoV-2 D614 -kannan Spike-proteiiniin ja toinen B.1.351:een. rasitusta. Heidän kiinnostuksensa tehosterokotteena on tutkittava.
Tämän kokeen tavoitteena on arvioida joko rekombinanttiproteiinipohjaisen alayksikkörokotteen (kohteena D614-kanta tai B.1.351) tehosteannos. kanta) tai Pfizer-BioNTechin mRNA-rokotteen tehosteannoksella (kohteena Wuhan-kanta) henkilöille, jotka on aiemmin rokotettu kahdella Pfizer-BioNTechin mRNA-rokoteannoksella. Nämä tulokset antavat tärkeää tietoa tehosterokotussuosituksista.
Osallistujat ovat terveitä aikuisia, joilla ei ole sairaushistoriaa COVID-19; heidät rekrytoidaan 10(15?) Manner-Ranskan keskukseen COVIREIVAC-verkoston kautta.
Tutkimus on satunnaistettu, yksisokkoutettu, monikeskustutkimus, jossa on kolme rinnakkaista haaraa:
ARM 1 saa Pfizer-BioNTech-rokotteen
- Ryhmä 1.A: 18-64-vuotiaat
- Ryhmä 1.B: 65 vuotta ja vanhemmat
ARM 2 saa SP/GSK-alayksikkö D614 -rokotteen
- Ryhmä 2.A: 18-64-vuotiaat
- Ryhmä 2.B: 65 vuotta ja vanhemmat
ARM 3 vastaanottaa SP/GSK-alayksikön B.1.351 rokote
- Ryhmä 3.A: 18-64-vuotiaat
- Ryhmä 3.B: 65 vuotta ja vanhemmat
Osallistujat käyvät läpi 5 käyntiä:
- V1 (D0): sisällyttäminen, satunnaistaminen, raskaustesti, PCR-testi, verenotto ja tehosteannoksen antaminen
- V2 (D28): seurantakäynti, jossa tarkastellaan pyydettyjä ja ei-toivottuja paikallisia ja systeemisiä reaktioita, jotka ovat ilmenneet edellisen käynnin jälkeen, ja verenotto
- V3 (päivä 90): seurantakäynti mahdollisten haittatapahtumien ja verenoton tarkastelulla
- V4 (D180): seurantakäynti, jossa tarkastellaan mahdollisia haittavaikutuksia ja verenotto
- V5 (D365): seurantakäynti, jossa tarkastellaan mahdollisia haittavaikutuksia ja verenotto
Verinäytteitä käytetään immunologisten analyysien ja soluanalyysien tekemiseen 26 osallistujan ryhmää kohden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Terveessä tilassa oleva aikuinen, jonka terveydentila on vakaa, jos hänellä on aiempaa sairaushistoriaa. Vakaa terveydentila määritellään olemassa olevaksi sairaudeksi, joka ei ole vaatinut merkittävää muutosta sairaalahoidon hoidossa pahenemisen vuoksi 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista ja jonka hoitoon ei ole odotettavissa merkittävää muutosta tai sairaalahoitoa pahenemisen vuoksi lähitulevaisuudessa.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen erittäin herkkä raskauden virtsatesti inkluusiokäynnin aikana JA tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö ennen rokotusta ja vähintään 12 viikkoa rokotuksen jälkeen
- Kuka on saanut 2 annosta mRNA-rokotetta (Pfizer-BioNTech) 3-6 viikon välein
- Toinen annos mRNA-rokotetta (Pfizer-BioNTech) annettu 6 kuukautta +/- 1 kuukausi ennen tehosteannosta
- Ymmärtää ja sitoutuu noudattamaan opintomenettelyjä
- Kirjallinen tietoinen suostumus, jonka sekä osallistuja että tutkija ovat allekirjoittaneet
- Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti kuumeinen infektio (ruumiinlämpö ≥ 38,0 °C) edellisten 72 tunnin aikana ja/tai COVID-19:ään viittaavia oireita edellisten 28 päivän aikana tai se on ollut kosketuksissa tartunnan saaneen henkilön kanssa viimeisten 10 päivän aikana ennen osallistumiskäyntiä ;
- Virologisesti dokumentoitu COVID-19-historia (PCR tai serologia);
- Immunosuppressiivinen hoito, kuten kortikosteroidit > 10 mg prednisoniekvivalenttia/vrk (pois lukien paikalliset valmisteet ja inhalaattorit) 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä tai 6 kuukauden sisällä kemoterapioiden osalta;
- Hoito immunoglobuliinilla tai muilla verijohdannaisilla 3 kuukauden sisällä ennen immunoglobuliinien tai verijohdannaisten sisällyttämistä tai suunniteltu immunoglobuliinien tai verijohdannaisten antaminen ennen tutkimuksen päättymistä;
- Tunnettu HIV-, HCV- tai HBV-infektio;
- Mikä tahansa sairaus, kuten syöpä, joka saattaa heikentää immuunivastetta;
- Kokeellisten immunoglobuliinien, kokeellisten monoklonaalisten vasta-aineiden tai toipuvan plasman käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana;
- Raskaus tai imetys meneillään;
- Aiemmin esiintynyt vakavia haittavaikutuksia rokotteen antamisen jälkeen, mukaan lukien anafylaktinen reaktio ja siihen liittyvät oireet, kuten ihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja vatsakipu, tai allerginen reaktio, jonka jokin SARS-COV-2-rokotteen komponentti voi laukaista ensimmäisen rokoteruiskeen aika;
- Osallistuja, joka on saanut BCG (tuberkuloosi) -rokotteen edellisen vuoden aikana;
- on saanut rokotteen 4 viikon sisällä ennen tehosteinjektiota tai hänen on määrä saada rekisteröity rokote 4 viikkoa tehosteinjektion jälkeen
- Mikä tahansa verenvuotohäiriö, jota pidetään vasta-aiheena lihaksensisäiselle injektiolle, aikaisemmalle flebotomialle tai antikoagulanttien saamiselle
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana ihmisiä (ranskalainen luokitus Jarde 1 tai Jarde 2) 4 viikon sisällä ennen inkluusiokäyntiä tai osallistuminen mihin tahansa muuhun rokotekokeeseen
- Oikeussuojan alainen aihe (esim. edunvalvonta, opetus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Käyttöaika: 1 päivä
|
ARM 1 saa Pfizer-BioNTech-rokotteen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CoV2 preS dTM -adjuvanttirokote (D614), Sanofi/GSK
Käyttöaika: 1 päivä
|
ARM 2 saa SP/GSK-alayksikkö D614 -rokotteen
|
|
Kokeellinen: Adjuvantilla varustettu CoV2 preS dTM -rokote (B.1.351), Sanofi/GSK
Käyttöaika: 1 päivä
|
ARM 3 vastaanottaa SP/GSK-alayksikön B.1.351 rokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
neutraloivien vasta-ainetiitterien määrä SARS-CoV-2 D614- ja B.1.351-viruskantoja vastaan
Aikaikkuna: 15 päivää
|
SARS-CoV-2 D614:n ja B.1.351:n vasta-ainetiittereiden neutraloivien vasta-aineiden tiittereiden lisääntyminen vähintään 10-kertaisesti tehosteannoksen jälkeen
viruskannat mitattuna mikroneutralisaatiotekniikalla kussakin ryhmässä adjuvanttialayksikkörokotteen (SP-rokotteen) tehosteannoksen immunogeenisyyden arvioimiseksi D614:n tai B.1.351:n välillä
ja mRNA-rokote (Pfizer BioNTech) aikuisilla, jotka oli ensisijaisesti rokotettu kahdella mRNA-rokoteannoksella (Pfizer BioNTech), ja toinen rokoteannos sai vähintään 6 kuukautta +/- 1 kuukausi ennen tehosteannosta.
|
15 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 D614- ja B.1.351-viruskantoja vastaan neutraloivien vasta-ainetiitterien nousunopeus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
SARS-CoV-2 D614:n ja B.1.351:n neutraloivien vasta-ainetiitterien nousunopeus
viruskannat mitattuna mikroneutralisaatiotekniikalla 0–28 päivää tehosteannoksen jälkeen kussakin ryhmässä
|
28 päivää
|
|
Ei-toivottujen paikallisten ja systeemisten tapahtumien määrä ja intensiteetti enintään 7 päivää
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Minkä tahansa asteen paikallisten ja systeemisten tapahtumien määrä ja intensiteetti, jotka tapahtuvat enintään 7 päivää tehosteinjektion jälkeen (arvioitu pyydettyjen haittatapahtumien luettelosta)
|
7 päivää
|
|
Ei-toivottujen paikallisten ja systeemisten tapahtumien määrä ja intensiteetti 28 päivään asti
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Minkä tahansa asteen paikallisten ja systeemisten tapahtumien määrä ja intensiteetti, jotka tapahtuvat 28 päivää tehosteinjektion jälkeen (arvioitu pyydettyjen haittatapahtumien luettelosta)
|
28 päivää
|
|
Anti-Spike (D614) ja anti-RBD (D614 ja B.1.351) IgG-tasot
Aikaikkuna: kuukauden 3 ja päivän 0 välillä
|
Anti-Spike (D614) ja anti-RBD (D614 ja B.1.351)
IgG-tasot, ilmaistuna BAU/ml, WHO:n suositusten D28 mukaisesti tehosteannoksen mRNA- tai adjuvantti-alayksikkörokotteen jälkeen
|
kuukauden 3 ja päivän 0 välillä
|
|
Ero anti-Spike (D614) ja anti-RBD (D614 ja B.1.351) IgG-tasoissa 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Kuukauden 6 ja päivän 0 välillä
|
Ero anti-Spikessä (D614) ja anti-RBD:ssä (D614 ja B.1.351)
IgG-tasot M3:n ja D0:n välillä
|
Kuukauden 6 ja päivän 0 välillä
|
|
Ero anti-Spike (D614) ja anti-RBD (D614 ja B.1.351) IgG-tasoissa 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: kuukauden 12 ja päivän 0 välillä
|
Ero anti-Spikessä (D614) ja anti-RBD:ssä (D614 ja B.1.351)
IgG-tasot M12:n ja D0:n välillä
|
kuukauden 12 ja päivän 0 välillä
|
|
Neutraloivat vasta-ainetiitterit D614-, alfa-, gamma- ja deltavariantteja vastaan 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Neutraloivat vasta-ainetiitterit D614-, alfa-, gamma- ja deltavariantteja vastaan 3 kuukauden kohdalla
|
3 kuukautta
|
|
Neutraloivat vasta-ainetiitterit D614-, alfa-, gamma- ja deltavariantteja vastaan 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Neutraloivat vasta-ainetiitterit D614-, alfa-, gamma- ja deltavariantteja vastaan 3 kuukauden kohdalla
|
6 kuukautta
|
|
Neutraloivat vasta-ainetiitterit D614-, alfa-, gamma- ja deltavariantteja vastaan 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Neutraloivat vasta-ainetiitterit D614-, alfa-, gamma- ja deltavariantteja vastaan 12 kuukauden iässä
|
12 kuukautta
|
|
ELISpot IFN CD4 ja CD8 vaste 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
ELISpot IFN CD4 ja CD8 vaste 28 päivän kohdalla
|
28 päivää
|
|
ELISpot IFN CD4 ja CD8 vaste 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
ELISpot IFN CD4 ja CD8 vaste 3 kuukauden kohdalla
|
3 kuukautta
|
|
ELISpot IFN CD4 ja CD8 vaste 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ELISpot IFN CD4 ja CD8 vaste 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
Anti-Spike (D614) ja anti-RBD (D614 ja B.1.351) IgG-tasot
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Anti-Spike (D614) ja anti-RBD (D614 ja B.1.351)
IgG-tasot, ilmaistuna BAU/ml, WHO:n suositusten mukaisesti D3 tehosteannoksen mRNA- tai adjuvantti-alayksikkörokotteen jälkeen (lisäanalyysi) mRNA-rokotteen tehosteannoksen tai alayksikköadjuvanttirokotteen varhaisen humoraalisen vasteen arvioimiseksi ELISA:lla.
|
Päivä 3
|
|
ELISpot IFN CD4 ja CD8 vaste
Aikaikkuna: 28 päivää, 3 kuukautta ja 12 kuukautta
|
ELISpot IFN CD4- ja CD8-vaste (lisäanalyysi); mRNA-rokotteen tai adjuvanttia sisältävän alayksikkörokotteen tehosteannoksen aiheuttaman CD4- ja CD8-soluvasteen tutkiminen (lisäanalyysi)
|
28 päivää, 3 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Aktivoidut (CD71+) piikki Beetaspesifiset B-solut myös lajitellaan ja viljellään yksittäisissä soluissa niiden BCR:n ja niiden suhteen varhaiseen CSA-vasteeseen lisäanalyysiä varten.
Aikaikkuna: Päivä 3
|
B-solujen (CD71) toiminnallisuuden tutkiminen Apututkimuksen päätepisteet: Ks. Coviboost-apututkimusprotokolla. |
Päivä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Odile Launay, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP211184
- 2021-004550-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .