Inmunogenicidad y reactogenicidad después de una dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm de COVID-19 (Pfizer-BioNtech) y dos vacunas de subunidades con adyuvante (SP/GSK) administradas en adultos que recibieron 2 dosis de la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech como vacunación primaria (COVIBOOST)
Inmunogenicidad y reactogenicidad después de una tercera dosis de la vacuna de ARNm de COVID-19 (Pfizer-BioNtech) y dos vacunas de subunidades con adyuvante (SP/GSK) administradas como refuerzo en adultos que recibieron 2 dosis de la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech como vacunación primaria : un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, simple ciego
La campaña de vacunación en Francia comenzó a principios de 2021 y se declaró obligatoria para todos los franceses en julio de 2021. Desde entonces, la eficacia de las vacunas contra la COVID-19 ha quedado ampliamente demostrada, así como su seguridad, y ahora el 60 % de la población adulta en Francia ha recibido una primera dosis, la mayoría de ellos con la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech.
Sin embargo, a pesar del aumento de la cobertura, los nuevos datos destacan la necesidad de una dosis de refuerzo para las personas más vulnerables, incluidos los pacientes con inmunodeficiencia. Esto hace probable que también se necesite una dosis de refuerzo en la población general, especialmente entre los trabajadores de la salud, debido a la circulación activa de nuevas variantes desde principios del verano de 2021 y la evidencia de una protección reducida contra ellas.
Por otro lado, además de evaluar el beneficio potencial de una vacunación de refuerzo, parece interesante evaluar también un régimen de vacunación heterólogo, es decir, un refuerzo con una vacuna diferente a la utilizada para la primovacunación. Algunos estudios ya evaluaron un régimen heterólogo de dos dosis y los resultados mostraron una mayor protección contra el SARS-CoV-2. Además, esta alternativa podría brindar un beneficio real en términos de accesibilidad, costo y aceptabilidad.
La vacuna desarrollada por Sanofi-Pasteur se basa en un enfoque de proteína recombinante tradicional utilizando el adyuvante AS03 de GSK. Actualmente se están desarrollando dos formulaciones de esta vacuna, la primera dirigida a la proteína S de la cepa D614 (cepa Wuhan), la segunda dirigida a la B.1.351 variante. Es necesario evaluar su valor como refuerzo.
Por tanto, el objetivo de este ensayo es evaluar la respuesta inmunológica y la seguridad inducida por una vacuna de refuerzo homóloga (vacuna de refuerzo de Pfizer-BioNTech) y una vacuna de refuerzo heteróloga (una de las dos vacunas de refuerzo experimentales de Sanofi/GSK), en el D614 (Wuhan ) cepa y en las variantes SARS-CoV-2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La eficacia de las vacunas COVID-19 para reducir el riesgo de infección grave por COVID-19 ahora se ha demostrado en la vida real. En Francia, la campaña de vacunación comenzó el 27 de diciembre de 2020 y se lanzó rápidamente para los profesionales de la salud y las personas con riesgo de COVID grave en enero de 2021. El 5 al 30 de agosto de 2021, aproximadamente el 60% de la población (> 12 años) ya había recibido la vacunación completa. De aproximadamente 74,3 millones de dosis de vacuna administradas, 58 millones de dosis son de vacuna Pfizer BioNTech (78%).
Los datos actualmente disponibles sobre la persistencia de la inmunidad por un lado y la aparición de variantes virales con sensibilidad reducida a la inmunidad vacunal por el otro, plantean la necesidad de administrar más dosis adicionales en un intervalo a partir de la vacunación primaria que queda por definir, posiblemente diferentes según la edad y las enfermedades coexistentes.
Actualmente, los únicos datos publicados están relacionados con la administración de una tercera dosis (refuerzo) de la misma vacuna que la utilizada para la primovacunación. Sin embargo, algunas vacunas desarrolladas más recientemente podrían ser una alternativa interesante para la dosis de refuerzo en términos de reactogenicidad, disponibilidad, costo y aceptación. Además, la vacunación heteróloga podría ser más inmunogénica que el esquema homólogo.
La vacuna desarrollada por Sanofi Pasteur se basa en un enfoque convencional de proteína recombinante con adyuvante. Se están desarrollando dos vacunas prototipo, una basada en la proteína Spike de la cepa SARS CoV-2 D614, la otra en la B.1.351 cepa. Es necesario investigar su interés como vacunas de refuerzo.
El objetivo de este ensayo es evaluar la respuesta inducida por una dosis de refuerzo de una vacuna de subunidad basada en proteína recombinante (dirigida a la cepa D614 o B.1.351 cepa) o mediante una dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech (dirigida a la cepa de Wuhan) en individuos previamente vacunados con 2 dosis de la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech. Estos resultados proporcionarán información importante para las recomendaciones de vacunación de refuerzo.
Los participantes inscritos serán adultos sanos sin antecedentes médicos de COVID-19; serán reclutados en 10 (15?) centros en Francia continental, a través de la red COVIREIVAC.
El estudio será un ensayo aleatorizado, simple ciego, multicéntrico con tres brazos paralelos:
ARM 1 recibiendo la vacuna Pfizer-BioNTech
- Grupo 1.A: 18-64 años
- Grupo 1.B: 65 años y más
ARM 2 que recibe la vacuna SP/GSK subunidad D614
- Grupo 2.A: 18-64 años
- Grupo 2.B: 65 años y más
ARM 3 que recibe la subunidad SP/GSK B.1.351 vacuna
- Grupo 3.A: 18-64 años
- Grupo 3.B: 65 años y más
Los participantes se someterán a 5 visitas:
- V1 (D0): inclusión, aleatorización, prueba de embarazo, prueba PCR, extracción de sangre y administración de la dosis de refuerzo
- V2 (D28): visita de seguimiento con una revisión de las reacciones locales y sistémicas solicitadas y no solicitadas que ocurrieron desde la última visita y extracción de sangre
- V3 (D90): visita de seguimiento con revisión de posibles eventos adversos y extracción de sangre
- V4 (D180): visita de seguimiento con revisión de posibles eventos adversos y extracción de sangre
- V5 (D365): visita de seguimiento con revisión de posibles eventos adversos y extracción de sangre
Las muestras de sangre se utilizarán para realizar análisis inmunológicos y análisis celulares para una subcategoría de 26 participantes por grupo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Paris, Francia, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Adulto en condición sana o con un estado de salud estable si hay antecedentes médicos preexistentes. El estado de salud estable se define como una enfermedad existente que no ha requerido un cambio significativo en el tratamiento u hospitalización por empeoramiento en los 3 meses anteriores a la inscripción, y para la cual no se espera un cambio significativo en el tratamiento u hospitalización por empeoramiento en un futuro próximo.
- Para mujeres en edad fértil: una prueba de embarazo en orina de alta sensibilidad negativa durante la visita de inclusión Y uso de un método anticonceptivo eficaz antes de la vacunación y hasta al menos 12 semanas después de la vacunación
- Que haya recibido 2 dosis de vacuna mRNA (Pfizer-BioNTech) con un intervalo de 3 a 6 semanas
- Segunda dosis de vacuna de ARNm (Pfizer-BioNTech) administrada 6 meses +/- 1 mes antes de la dosis de refuerzo
- Comprende y acepta cumplir con los procedimientos del estudio.
- Consentimiento informado por escrito firmado por el participante y el investigador
- Sujeto afiliado al Sistema Francés de Seguridad Social.
Criterio de exclusión:
- Infección febril aguda (temperatura corporal ≥ 38,0°C) dentro de las 72 horas previas y/o presentar síntomas sugestivos de COVID-19 dentro de los 28 días previos, o haber estado en contacto con una persona infectada durante los últimos 10 días antes de la visita de inclusión ;
- Historial virológicamente documentado de COVID-19 (PCR o serología);
- Terapia inmunosupresora como corticosteroides > 10 mg de prednisona equivalente/día (excluyendo preparaciones tópicas e inhaladores) dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión o dentro de los 6 meses para quimioterapias;
- Tratamiento con inmunoglobulinas u otros hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inclusión o administración programada de inmunoglobulinas o hemoderivados antes de finalizar el estudio;
- Infección conocida por VIH, VHC o VHB;
- Cualquier condición médica, como el cáncer, que pueda afectar la respuesta inmunológica;
- No se permite el uso de inmunoglobulinas experimentales, anticuerpos monoclonales experimentales o plasma convaleciente durante el estudio;
- Embarazo o lactancia actualmente en curso;
- Historial de eventos adversos graves después de la administración de la vacuna, incluida la reacción anafiláctica y síntomas asociados, como erupción cutánea, problemas respiratorios, angioedema y dolor abdominal, o antecedentes de reacción alérgica que podría desencadenarse por un componente de la vacuna contra el SARS-COV-2 al inicio. hora de la primera inyección de vacuna;
- Participante que ha recibido la vacuna BCG (tuberculosis) en el año anterior;
- Ha recibido una vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la inyección de refuerzo o está programado para recibir una vacuna registrada 4 semanas después de la inyección de refuerzo
- Cualquier trastorno hemorrágico considerado como contraindicación para una inyección intramuscular, flebotomía previa o recepción de anticoagulantes
- Participación en otra investigación con humanos (clasificación francesa Jarde 1 o Jarde 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de inclusión, o participación en cualquier otro ensayo de vacuna
- Sujeto bajo protección legal (ej. tutela, tutela)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Duración del uso: 1 día
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ARM 1 recibiendo la vacuna Pfizer-BioNTech
Otros nombres:
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Experimental: Vacuna coadyuvante CoV2 preS dTM (D614), Sanofi/GSK
Duración del uso: 1 día
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ARM 2 que recibe la vacuna SP/GSK subunidad D614
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Experimental: Vacuna coadyuvante CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
Duración del uso: 1 día
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ARM 3 que recibe la subunidad SP/GSK B.1.351 vacuna
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de títulos de anticuerpos neutralizantes contra las cepas virales SARS-CoV-2 D614 y B.1.351
Periodo de tiempo: 15 días
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Aumento de la tasa de al menos 10 veces entre D0 y D15 después de la dosis de refuerzo en los títulos de anticuerpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 D614 y B.1.351
cepas virales, medidas mediante una técnica de microneutralización en cada grupo para evaluar la inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de una vacuna de subunidades con adyuvante (vacuna SP) entre D614 o B.1.351
y una vacuna de ARNm (Pfizer BioNTech) en adultos que fueron vacunados principalmente con 2 dosis de vacuna de ARNm (Pfizer BioNTech) con la segunda dosis de la vacuna recibida al menos 6 meses +/- 1 mes antes de la dosis de refuerzo.
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15 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de aumento en los títulos de anticuerpos neutralizantes contra las cepas virales SARS-CoV-2 D614 y B.1.351
Periodo de tiempo: 28 días
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Tasa de aumento en los títulos de anticuerpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 D614 y B.1.351
cepas virales, medidas mediante una técnica de microneutralización entre 0 y 28 días después de la dosis de refuerzo en cada grupo
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28 días
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Cantidad e intensidad de eventos locales y sistémicos no solicitados hasta 7 días
Periodo de tiempo: 7 días
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Cantidad e intensidad de eventos locales y sistémicos de cualquier grado que ocurren hasta 7 días después de la inyección de refuerzo (evaluados a partir de la lista de eventos adversos solicitados)
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7 días
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Cantidad e intensidad de eventos locales y sistémicos no solicitados hasta 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
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Cantidad e intensidad de eventos locales y sistémicos de cualquier grado que ocurren hasta 28 días después de la inyección de refuerzo (evaluados a partir de la lista de eventos adversos solicitados)
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28 días
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Niveles de IgG anti-Spike (D614) y anti-RBD (D614 y B.1.351)
Periodo de tiempo: entre el mes 3 y el día 0
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Anti-Spike (D614) y anti-RBD (D614 y B.1.351)
Niveles de IgG, expresados en BAU/ml, según las recomendaciones de la OMS D28 después de la dosis de refuerzo de la vacuna de subunidades de ARNm o adyuvada
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entre el mes 3 y el día 0
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Diferencia en los niveles de IgG anti-Spike (D614) y anti-RBD (D614 y B.1.351) a los 3 meses
Periodo de tiempo: Entre el mes 6 y el día 0
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Diferencia en anti-Spike (D614) y anti-RBD (D614 y B.1.351)
Niveles de IgG entre M3 y D0
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Entre el mes 6 y el día 0
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Diferencia en los niveles de IgG anti-Spike (D614) y anti-RBD (D614 y B.1.351) a los 12 meses
Periodo de tiempo: entre el mes 12 y el día 0
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Diferencia en anti-Spike (D614) y anti-RBD (D614 y B.1.351)
Niveles de IgG entre M12 y D0
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entre el mes 12 y el día 0
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Títulos de anticuerpos neutralizantes contra D614, variantes alfa, gamma y delta a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Títulos de anticuerpos neutralizantes contra D614, variantes alfa, gamma y delta a los 3 meses
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3 meses
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Títulos de anticuerpos neutralizantes contra D614, variantes alfa, gamma y delta a los 3 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Títulos de anticuerpos neutralizantes contra D614, variantes alfa, gamma y delta a los 3 meses
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6 meses
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Títulos de anticuerpos neutralizantes contra D614, variantes alfa, gamma y delta a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Títulos de anticuerpos neutralizantes contra D614, variantes alfa, gamma y delta a los 12 meses
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12 meses
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Respuesta ELISpot IFN CD4 y CD8 a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
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Respuesta ELISpot IFN CD4 y CD8 a los 28 días
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28 días
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Respuesta ELISpot IFN CD4 y CD8 a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Respuesta ELISpot IFN CD4 y CD8 a los 3 meses
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3 meses
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Respuesta ELISpot IFN CD4 y CD8 a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Respuesta ELISpot IFN CD4 y CD8 a los 12 meses
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12 meses
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Niveles de IgG anti-Spike (D614) y anti-RBD (D614 y B.1.351)
Periodo de tiempo: Día 3
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Anti-Spike (D614) y anti-RBD (D614 y B.1.351)
Niveles de IgG, expresados en BAU/ml, según las recomendaciones de la OMS D3 después de la dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm o de subunidades adyuvada (análisis auxiliar) para evaluar la respuesta humoral temprana por ELISA de una dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm o de la vacuna de subunidades adyuvada
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Día 3
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Respuesta ELISpot IFN CD4 y CD8
Periodo de tiempo: 28 días, 3 meses y 12 meses
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Respuesta ELISpot IFN CD4 y CD8 (análisis auxiliar); para explorar la respuesta celular de CD4 y CD8 inducida por una dosis de refuerzo de una vacuna de ARNm o una vacuna de subunidades con adyuvante (análisis auxiliar)
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28 días, 3 meses y 12 meses
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Las células B específicas de la espiga Beta activadas (CD71+) también se clasificarán y cultivarán en células individuales para un análisis más detallado de su BCR y su relación con la respuesta temprana de CSA.
Periodo de tiempo: Día 3
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Para explorar la funcionalidad de las células B (CD71) Criterios de valoración auxiliares del estudio: Cf. Protocolo de estudio auxiliar de Coviboost. |
Día 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Odile Launay, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacunas
Otros números de identificación del estudio
- APHP211184
- 2021-004550-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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