Immunogeniciteit en reactogeniciteit na een boosterdosis COVID-19 mRNA-vaccin (Pfizer-BioNtech) en twee geadjuveerde subeenheidvaccins (SP/GSK) toegediend aan volwassenen die 2 doses Pfizer-BioNTech mRNA-vaccin als primaire vaccinatie kregen (COVIBOOST)
Immunogeniciteit en reactogeniciteit na een derde dosis COVID-19 mRNA-vaccin (Pfizer-BioNtech) en twee geadjuveerde subeenheidvaccins (SP/GSK) toegediend als booster bij volwassenen die 2 doses Pfizer-BioNTech mRNA-vaccin als primaire vaccinatie kregen : Een gerandomiseerde, enkelblinde multicenter klinische studie
De vaccinatiecampagne in Frankrijk begon begin 2021 en werd in juli 2021 verplicht verklaard voor alle Fransen. De werkzaamheid van COVID-19-vaccins is sindsdien op grote schaal aangetoond, evenals hun veiligheid, en nu heeft 60% van de volwassen bevolking in Frankrijk een eerste dosis gekregen, de meesten met het mRNA-vaccin van Pfizer-BioNTech.
Ondanks de toenemende dekking benadrukken nieuwe gegevens echter de noodzaak van een boosterdosis voor de meest kwetsbare mensen, waaronder patiënten met immuundeficiëntie. Dit maakt het waarschijnlijk dat een boosterdosis ook nodig zal zijn in de algemene bevolking, vooral onder gezondheidswerkers, vanwege de actieve verspreiding van nieuwe varianten sinds het begin van de zomer van 2021 en bewijs van verminderde bescherming ertegen.
Aan de andere kant lijkt het interessant om naast het evalueren van het potentiële voordeel van een boostervaccinatie, ook een heteroloog vaccinatieschema te evalueren, d.w.z. een booster met een ander vaccin dan dat gebruikt voor de basisvaccinatie. Sommige onderzoeken hebben al een heteroloog regime met twee doses geëvalueerd en de resultaten hebben een sterkere bescherming tegen SARS-CoV-2 aangetoond. Bovendien zou dit alternatief een reëel voordeel kunnen opleveren in termen van toegankelijkheid, kosten en aanvaardbaarheid.
Het door Sanofi-Pasteur ontwikkelde vaccin is gebaseerd op een traditionele benadering van recombinant-eiwitten waarbij gebruik wordt gemaakt van GSK's AS03-adjuvans. Er zijn momenteel twee formuleringen van dit vaccin in ontwikkeling, de eerste gericht op het S-eiwit van de D614-stam (Wuhan-stam), de tweede gericht op de B.1.351 variant. Hun waarde als aanjager moet worden geëvalueerd.
Het doel van deze studie is daarom het evalueren van de immunologische respons en veiligheid die worden geïnduceerd door een homologe vaccinbooster (Pfizer-BioNTech-vaccinbooster) en een heterologe vaccinbooster (een van de twee experimentele Sanofi/GSK-vaccinbooster), op de D614 (Wuhan )-stam en op de SARS-CoV-2-varianten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De werkzaamheid van COVID 19-vaccins voor het verminderen van het risico op ernstige COVID-19-infectie is nu in de praktijk aangetoond. In Frankrijk startte de vaccinatiecampagne op 27 december 2020 en werd in januari 2021 snel gelanceerd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en voor personen die risico lopen op ernstige COVID. Op 5 30 augustus 2021 had al ongeveer 60% van de bevolking (>12 jaar) een volledige vaccinatie gekregen. Van de ongeveer 74,3 miljoen doses toegediend vaccin, zijn 58 miljoen doses Pfizer BioNTech-vaccin (78%).
Gegevens die momenteel beschikbaar zijn over de persistentie van immuniteit enerzijds en het verschijnen van virale varianten met verminderde gevoeligheid voor vaccin-immuniteit anderzijds, doen de noodzaak toenemen om verdere aanvullende doses toe te dienen met een nog te bepalen interval vanaf de primaire vaccinatie, mogelijk verschillend volgens leeftijd en naast elkaar bestaande ziekten.
Momenteel hebben de enige gepubliceerde gegevens betrekking op de toediening van een derde dosis (booster) van hetzelfde vaccin als datgene dat voor de primaire vaccinatie is gebruikt. Sommige vaccins die recentelijk zijn ontwikkeld, kunnen echter een interessant alternatief zijn voor boosterdosis in termen van reactogeniciteit, beschikbaarheid, kosten en acceptatie. Bovendien zou heterologe vaccinatie meer immunogeen kunnen zijn dan homologe vaccinatie.
Het door Sanofi Pasteur ontwikkelde vaccin is gebaseerd op een conventionele aanpak met recombinant eiwit met adjuvans. Er zijn twee prototype-vaccins in ontwikkeling, één gebaseerd op het Spike-eiwit van de SARS CoV-2 D614-stam, de andere op de B.1.351 deformatie. Hun interesse als boostervaccins moet worden onderzocht.
Het doel van deze studie is het beoordelen van de respons die wordt veroorzaakt door een boosterdosis van ofwel een op recombinant eiwit gebaseerd subeenheidvaccin (gericht op stam D614 of B.1.351 stam) of door een boosterdosis van het Pfizer-BioNTech mRNA-vaccin (gericht op de Wuhan-stam) bij personen die eerder zijn gevaccineerd met 2 doses Pfizer-BioNTech mRNA-vaccin. Deze resultaten zullen belangrijke informatie opleveren voor aanbevelingen voor boostervaccinatie.
Ingeschreven deelnemers zijn gezonde volwassenen zonder medische voorgeschiedenis van COVID-19; ze zullen worden aangeworven in 10 (15?) centra op het vasteland van Frankrijk, via het COVIREIVAC-netwerk.
De studie zal een gerandomiseerde, enkelblinde, multicentrische studie zijn met drie parallelle armen:
ARM 1 ontvangt het Pfizer-BioNTech-vaccin
- Groep 1.A: 18-64 jaar
- Groep 1.B: 65 jaar en ouder
ARM 2 ontvangt het SP/GSK-subeenheid D614-vaccin
- Groep 2.A: 18-64 jaar
- Groep 2.B: 65 jaar en ouder
ARM 3 ontvangt SP/GSK-subeenheid B.1.351 vaccin
- Groep 3.A: 18-64 jaar
- Groep 3.B: 65 jaar en ouder
De deelnemers ondergaan 5 bezoeken:
- V1 (D0): opname, randomisatie, zwangerschapstest, PCR-test, bloedafname en toediening van de boosterdosis
- V2 (D28): vervolgbezoek met een overzicht van gevraagde en ongevraagde lokale en systemische reacties die zijn opgetreden sinds het laatste bezoek, en bloedafname
- V3 (D90): vervolgbezoek met beoordeling van mogelijke bijwerkingen en bloedafname
- V4 (D180): vervolgbezoek met beoordeling van mogelijke bijwerkingen en bloedafname
- V5 (D365): vervolgbezoek met beoordeling van mogelijke bijwerkingen en bloedafname
Bloedmonsters zullen worden gebruikt om immunologische analyses uit te voeren, en cellulaire analyses voor een subcategorie van 26 deelnemers per groep.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Volwassene in een gezonde toestand of met een stabiele gezondheidsstatus indien reeds bestaande medische geschiedenis. Een stabiele gezondheidstoestand wordt gedefinieerd als een bestaande ziekte waarvoor geen significante verandering in behandeling of ziekenhuisopname nodig was voor verslechtering in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, en waarvoor in de nabije toekomst geen significante verandering in behandeling of ziekenhuisopname voor verslechtering wordt verwacht.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: een negatieve hoogsensitieve zwangerschaps-urinetest tijdens het opnamebezoek EN gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voorafgaand aan de vaccinatie en tot minimaal 12 weken na de vaccinatie
- Die 2 doses mRNA-vaccin (Pfizer-BioNTech) heeft gekregen met een interval van 3 tot 6 weken
- Tweede dosis mRNA-vaccin (Pfizer-BioNTech) toegediend 6 maanden +/- 1 maand vóór de boosterdosis
- Begrijpt en stemt ermee in zich te houden aan de studieprocedures
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door zowel de deelnemer als de onderzoeker
- Betrokkene aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel.
Uitsluitingscriteria:
- Acute koortsinfectie (lichaamstemperatuur ≥ 38,0 °C) in de afgelopen 72 uur en/of symptomen vertonen die wijzen op COVID-19 in de afgelopen 28 dagen, of in contact zijn geweest met een besmet persoon gedurende de laatste 10 dagen vóór het opnamebezoek ;
- Virologisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van COVID-19 (PCR of serologie);
- Immunosuppressieve therapie zoals corticosteroïden > 10 mg prednison-equivalent/dag (exclusief topische preparaten en inhalatoren) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname of binnen 6 maanden voor chemokuren;
- Behandeling met immunoglobulinen of andere bloedderivaten binnen 3 maanden voorafgaand aan opname of geplande toediening van immunoglobulinen of bloedderivaten voor het einde van het onderzoek;
- Bekende HIV-, HCV- of HBV-infectie;
- Elke medische aandoening, zoals kanker, die de immuunrespons zou kunnen aantasten;
- Gebruik van experimentele immunoglobulinen, experimentele monoklonale antilichamen of herstellend plasma is tijdens het onderzoek niet toegestaan;
- Momenteel lopende zwangerschap of borstvoeding;
- Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen na toediening van het vaccin, waaronder anafylactische reactie en bijbehorende symptomen zoals huiduitslag, ademhalingsproblemen, angio-oedeem en buikpijn, of een voorgeschiedenis van allergische reactie die zou kunnen worden veroorzaakt door een bestanddeel van het SARS-COV-2-vaccin op het moment tijdstip van de eerste vaccininjectie;
- Deelnemer die in het afgelopen jaar BCG (tuberculose) vaccin heeft gekregen;
- Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de boost-injectie een vaccin gekregen of staat gepland om 4 weken na de boost-injectie een geregistreerd vaccin te krijgen
- Elke bloedingsstoornis die wordt beschouwd als een contra-indicatie voor een intramusculaire injectie, eerdere flebotomie of ontvangst van anticoagulantia
- Deelname aan ander onderzoek waarbij mensen betrokken zijn (Franse classificatie Jarde 1 of Jarde 2) binnen 4 weken voorafgaand aan het opnamebezoek, of deelname aan een andere vaccinproef
- Onderwerp onder wettelijke bescherming (bijv. voogdij, mentorschap)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Gebruiksduur: 1 dag
|
ARM 1 ontvangt het Pfizer-BioNTech-vaccin
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CoV2 preS dTM-vaccin met adjuvans (D614), Sanofi/GSK
Gebruiksduur: 1 dag
|
ARM 2 ontvangt het SP/GSK-subeenheid D614-vaccin
|
|
Experimenteel: CoV2 preS dTM-vaccin met adjuvans (B.1.351), Sanofi/GSK
Gebruiksduur: 1 dag
|
ARM 3 ontvangt SP/GSK-subeenheid B.1.351 vaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
snelheid van neutraliserende antilichaamtiters tegen SARS-CoV-2 D614- en B.1.351-virusstammen
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Ten minste 10-voudige toename tussen D0 en D15 na de boosterdosis bij neutraliserende antilichaamtiters tegen SARS-CoV-2 D614 en B.1.351
virusstammen, gemeten met een microneutralisatietechniek in elke groep om de immunogeniciteit van een herhalingsdosis van een geadjuveerd subeenheidvaccin (SP-vaccin) te beoordelen tussen D614 of B.1.351
en een mRNA-vaccin (Pfizer BioNTech) bij volwassenen die primair werden gevaccineerd met 2 doses mRNA-vaccin (Pfizer BioNTech) waarbij de 2e dosis vaccin ten minste 6 maanden +/- 1 maand voorafgaand aan de boosterdosis werd ontvangen.
|
15 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stijgingssnelheid van neutraliserende antilichaamtiters tegen SARS-CoV-2 D614- en B.1.351-virusstammen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Stijgingssnelheid van neutraliserende antilichaamtiters tegen SARS-CoV-2 D614 en B.1.351
virusstammen, gemeten met een microneutralisatietechniek tussen 0 en 28 dagen na de boosterdosis in elke groep
|
28 dagen
|
|
Hoeveelheid en intensiteit van ongevraagde lokale en systemische gebeurtenissen tot 7 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Hoeveelheid en intensiteit van lokale en systemische gebeurtenissen van welke graad dan ook die optreden tot 7 dagen na boost-injectie (beoordeeld op basis van de lijst met gevraagde bijwerkingen)
|
7 dagen
|
|
Hoeveelheid en intensiteit van ongevraagde lokale en systemische gebeurtenissen tot 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Hoeveelheid en intensiteit van lokale en systemische voorvallen van welke graad dan ook die optreden tot 28 dagen na boost-injectie (beoordeeld aan de hand van de lijst met gevraagde bijwerkingen)
|
28 dagen
|
|
Anti-spike (D614) en anti-RBD (D614 en B.1.351) IgG-niveaus
Tijdsspanne: tussen maand 3 en dag 0
|
Anti-spike (D614) en anti-RBD (D614 en B.1.351)
IgG-spiegels, uitgedrukt in BAU/ml, volgens WHO-aanbevelingen D28 na de boosterdosis mRNA of geadjuveerd subeenheidvaccin
|
tussen maand 3 en dag 0
|
|
Verschil in anti-Spike (D614) en anti-RBD (D614 en B.1.351) IgG-waarden na 3 maanden
Tijdsspanne: Tussen maand 6 en dag 0
|
Verschil in anti-Spike (D614) en anti-RBD (D614 en B.1.351)
IgG-niveaus tussen M3 en D0
|
Tussen maand 6 en dag 0
|
|
Verschil in anti-Spike (D614) en anti-RBD (D614 en B.1.351) IgG-spiegels na 12 maanden
Tijdsspanne: tussen maand 12 en dag 0
|
Verschil in anti-Spike (D614) en anti-RBD (D614 en B.1.351)
IgG-niveaus tussen M12 en D0
|
tussen maand 12 en dag 0
|
|
Neutraliserende antilichaamtiters tegen D614-, alfa-, gamma- en deltavarianten na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Neutraliserende antilichaamtiters tegen D614-, alfa-, gamma- en deltavarianten na 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Neutraliserende antilichaamtiters tegen D614-, alfa-, gamma- en deltavarianten na 3 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Neutraliserende antilichaamtiters tegen D614-, alfa-, gamma- en deltavarianten na 3 maanden
|
6 maanden
|
|
Neutraliserende antilichaamtiters tegen D614-, alfa-, gamma- en deltavarianten na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Neutraliserende antilichaamtiters tegen D614-, alfa-, gamma- en deltavarianten na 12 maanden
|
12 maanden
|
|
ELISpot IFN CD4- en CD8-respons na 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
ELISpot IFN CD4- en CD8-respons na 28 dagen
|
28 dagen
|
|
ELISpot IFN CD4- en CD8-respons na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
ELISpot IFN CD4- en CD8-respons na 3 maanden
|
3 maanden
|
|
ELISpot IFN CD4- en CD8-respons na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
ELISpot IFN CD4- en CD8-respons na 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Anti-spike (D614) en anti-RBD (D614 en B.1.351) IgG-niveaus
Tijdsspanne: Dag 3
|
Anti-spike (D614) en anti-RBD (D614 en B.1.351)
IgG-spiegels, uitgedrukt in BAU/ml, volgens de aanbevelingen van de WHO D3 na de boosterdosis mRNA of subunit-vaccin met adjuvans (aanvullende analyse) om de vroege humorale respons door ELISA van een boosterdosis mRNA-vaccin of subunit-vaccin met adjuvans te beoordelen
|
Dag 3
|
|
ELISpot IFN CD4- en CD8-respons
Tijdsspanne: 28 dagen, 3 maanden en 12 maanden
|
ELISpot IFN CD4- en CD8-respons (aanvullende analyse); om de cellulaire respons van CD4 en CD8 te onderzoeken die wordt geïnduceerd door een boosterdosis van een mRNA-vaccin of een geadjuveerd subeenheidvaccin (aanvullende analyse)
|
28 dagen, 3 maanden en 12 maanden
|
|
Geactiveerde (CD71+) spike Beta-specifieke B-cellen zullen ook worden gesorteerd en gekweekt in enkele cellen voor verdere analyse van hun BCR en hun relatie met de vroege CSA-respons.
Tijdsspanne: Dag 3
|
De functionaliteit van B-cellen (CD71) verkennen Aanvullende onderzoekseindpunten: Vgl. Coviboost aanvullend onderzoeksprotocol. |
Dag 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Odile Launay, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP211184
- 2021-004550-33 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .