Imunogenicidade e reatogenicidade após uma dose de reforço da vacina de mRNA da COVID-19 (Pfizer-BioNtech) e duas vacinas de subunidade adjuvante (SP/GSK) administradas em adultos que receberam 2 doses da vacina de mRNA da Pfizer-BioNTech como vacinação primária (COVIBOOST)
Imunogenicidade e reatogenicidade após uma 3ª dose da vacina de mRNA da COVID-19 (Pfizer-BioNtech) e duas vacinas de subunidade adjuvante (SP/GSK) administradas como reforço em adultos que receberam 2 doses da vacina de mRNA da Pfizer-BioNTech como vacinação primária : Um ensaio clínico multicêntrico randomizado, simples-cego
A campanha de vacinação na França começou no início de 2021 e foi declarada obrigatória para todos os franceses em julho de 2021. Desde então, a eficácia das vacinas COVID-19 foi amplamente demonstrada, bem como sua segurança, e agora 60% da população adulta na França recebeu uma primeira dose, a maioria delas com a vacina mRNA da Pfizer-BioNTech.
No entanto, apesar da cobertura crescente, novos dados destacam a necessidade de uma dose de reforço para as pessoas mais vulneráveis, incluindo pacientes com deficiência imunológica. Isso torna provável que uma dose de reforço também seja necessária na população em geral, especialmente entre os profissionais de saúde, devido à circulação ativa de novas variantes desde o início do verão de 2021 e evidências de proteção reduzida contra elas.
Por outro lado, além de avaliar o potencial benefício de uma vacinação de reforço, parece interessante também avaliar um regime de vacinação heteróloga, ou seja, um reforço com uma vacina diferente da utilizada na primovacinação. Alguns estudos já avaliaram um regime heterólogo de duas doses e os resultados mostraram proteção mais forte contra o SARS-CoV-2. Além disso, esta alternativa poderia fornecer um benefício real em termos de acessibilidade, custo e aceitabilidade.
A vacina desenvolvida pela Sanofi-Pasteur é baseada em uma abordagem tradicional de proteína recombinante usando o adjuvante AS03 da GSK. Duas formulações desta vacina estão atualmente em desenvolvimento, a primeira visando a proteína S da cepa D614 (cepa Wuhan), a segunda visando a proteína B.1.351 variante. Seu valor como reforço precisa ser avaliado.
O objetivo deste ensaio é, portanto, avaliar a resposta imunológica e a segurança induzida por um reforço de vacina homóloga (reforço de vacina Pfizer-BioNTech) e um reforço de vacina heteróloga (um dos dois reforços de vacinas experimentais Sanofi/GSK), no D614 (Wuhan ) cepa e nas variantes SARS-CoV-2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A eficácia das vacinas COVID 19 para reduzir o risco de infecção grave por COVID-19 já foi demonstrada na vida real. Na França, a campanha de vacinação começou em 27 de dezembro de 2020 e foi lançada rapidamente para profissionais de saúde e para indivíduos em risco de COVID grave em janeiro de 2021. Em 5 a 30 de agosto de 2021, aproximadamente 60% da população (> 12 anos) já havia recebido a vacinação completa. Das aproximadamente 74,3 milhões de doses de vacina administradas, 58 milhões de doses são da vacina Pfizer BioNTech (78%).
Os dados atualmente disponíveis sobre a persistência da imunidade, por um lado, e o aparecimento de variantes virais com sensibilidade reduzida à imunidade vacinal, por outro, levantam a necessidade de administrar mais dose adicional em um intervalo da primovacinação que ainda precisa ser definido, possivelmente diferentes de acordo com a idade e doenças coexistentes.
Atualmente, os únicos dados publicados referem-se à administração de uma terceira dose (reforço) da mesma vacina utilizada na primovacinação. No entanto, algumas vacinas desenvolvidas mais recentemente podem ser uma alternativa interessante para dose de reforço em termos de reatogenicidade, disponibilidade, custo e aceitação. Além disso, a vacinação heteróloga pode ser mais imunogênica do que o esquema homólogo.
A vacina desenvolvida pela Sanofi Pasteur é baseada em uma abordagem de proteína recombinante adjuvante convencional. Duas vacinas protótipo estão em desenvolvimento, uma baseada na proteína Spike da cepa SARS CoV-2 D614, a outra na B.1.351 variedade. Seu interesse como vacinas de reforço precisa ser investigado.
O objetivo deste estudo é avaliar a resposta induzida por uma dose de reforço de qualquer vacina de subunidade baseada em proteína recombinante (direcionada à cepa D614 ou B.1.351 cepa) ou por uma dose de reforço da vacina Pfizer-BioNTech mRNA (direcionada à cepa Wuhan) em indivíduos previamente vacinados com 2 doses da vacina Pfizer-BioNTech mRNA. Esses resultados fornecerão informações importantes para recomendações de vacinação de reforço.
Os participantes inscritos serão adultos saudáveis sem histórico médico de COVID-19; eles serão recrutados em 10 (15?) centros na França continental, através da rede COVIREIVAC.
O estudo será um estudo randomizado, simples-cego, multicêntrico com três braços paralelos:
ARM 1 recebendo a vacina Pfizer-BioNTech
- Grupo 1.A: 18-64 anos
- Grupo 1.B: 65 anos ou mais
ARM 2 recebendo vacina SP/GSK subunidade D614
- Grupo 2.A: 18-64 anos
- Grupo 2.B: 65 anos ou mais
ARM 3 recebendo subunidade SP/GSK B.1.351 vacina
- Grupo 3.A: 18-64 anos
- Grupo 3.B: 65 anos ou mais
Os participantes serão submetidos a 5 visitas:
- V1 (D0): inclusão, randomização, teste de gravidez, teste de PCR, coleta de sangue e administração da dose de reforço
- V2 (D28): visita de acompanhamento com revisão das reações locais e sistêmicas solicitadas e não solicitadas que ocorreram desde a última visita e coleta de sangue
- V3 (D90): visita de acompanhamento com revisão de possíveis eventos adversos e coleta de sangue
- V4 (D180): visita de acompanhamento com revisão de possíveis eventos adversos e coleta de sangue
- V5 (D365): consulta de acompanhamento com revisão de possíveis eventos adversos e coleta de sangue
Amostras de sangue serão usadas para realizar análises imunológicas e análises celulares para uma subcategoria de 26 participantes por grupo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Adulto em boas condições de saúde ou com estado de saúde estável se história médica pré-existente. Estado de saúde estável é definido como uma doença existente que não exigiu uma mudança significativa no tratamento ou hospitalização por piora nos 3 meses anteriores à inscrição, e para a qual não se espera uma mudança significativa no tratamento ou hospitalização por piora em um futuro próximo
- Para mulheres em idade fértil: um teste urinário de gravidez altamente sensível negativo durante a consulta de inclusão E uso de um método contraceptivo eficaz antes da vacinação e até pelo menos 12 semanas após a vacinação
- Quem recebeu 2 doses de vacina mRNA (Pfizer-BioNTech) com intervalo de 3 a 6 semanas
- Segunda dose de vacina de mRNA (Pfizer-BioNTech) administrada 6 meses +/- 1 mês antes da dose de reforço
- Compreende e concorda em cumprir os procedimentos do estudo
- Consentimento informado por escrito assinado pelo participante e pelo investigador
- Sujeito inscrito no Sistema de Segurança Social francês.
Critério de exclusão:
- Infecção febril aguda (temperatura corporal ≥ 38,0°C) nas últimas 72 horas e/ou apresentação de sintomas sugestivos de COVID-19 nos últimos 28 dias ou contato com indivíduo infectado nos últimos 10 dias antes da consulta de inclusão ;
- Histórico de COVID-19 documentado virologicamente (PCR ou sorologia);
- Terapia imunossupressora como corticosteroides > 10 mg de prednisona equivalente/dia (excluindo preparações tópicas e inaladores) dentro de 3 meses antes da inclusão ou dentro de 6 meses para quimioterapias;
- Tratamento com imunoglobulinas ou outros derivados do sangue dentro de 3 meses antes da inclusão ou administração programada de imunoglobulinas ou derivados do sangue antes do final do estudo;
- Infecção conhecida por HIV, HCV ou HBV;
- Qualquer condição médica, como câncer, que possa prejudicar a resposta imune;
- O uso de imunoglobulinas experimentais, anticorpos monoclonais experimentais ou plasma convalescente não é permitido durante o estudo;
- Gravidez ou amamentação em andamento;
- História de eventos adversos graves após a administração da vacina, incluindo reação anafilática e sintomas associados, como erupção cutânea, problemas respiratórios, angioedema e dor abdominal, ou história de reação alérgica que pode ser desencadeada por um componente da vacina SARS-COV-2 no horário da primeira aplicação da vacina;
- Participante que recebeu vacina BCG (tuberculose) no ano anterior;
- Recebeu uma vacina dentro de 4 semanas antes da injeção de reforço ou está programado para receber uma vacina registrada 4 semanas após a injeção de reforço
- Qualquer distúrbio hemorrágico considerado uma contraindicação para uma injeção intramuscular, flebotomia prévia ou administração de anticoagulantes
- Participação em outra pesquisa envolvendo seres humanos (classificação francesa Jarde 1 ou Jarde 2) nas 4 semanas anteriores à visita de inclusão ou participação em qualquer outro ensaio de vacina
- Sujeito sob proteção legal (por exemplo, tutela, tutela)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Tempo de uso: 1 dia
|
ARM 1 recebendo a vacina Pfizer-BioNTech
Outros nomes:
|
|
Experimental: Vacina com adjuvante CoV2 preS dTM (D614), Sanofi/GSK
Tempo de uso: 1 dia
|
ARM 2 recebendo vacina SP/GSK subunidade D614
|
|
Experimental: Vacina com adjuvante CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
Tempo de uso: 1 dia
|
ARM 3 recebendo subunidade SP/GSK B.1.351 vacina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
taxa de títulos de anticorpos neutralizantes contra cepas virais SARS-CoV-2 D614 e B.1.351
Prazo: 15 dias
|
Taxa aumentada de pelo menos 10 vezes entre D0 e D15 após a dose de reforço nos títulos de anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 D614 e B.1.351
cepas virais, medidas por uma técnica de microneutralização em cada grupo para avaliar a imunogenicidade de uma dose de reforço de uma vacina de subunidade com adjuvante (vacina SP) entre D614 ou B.1.351
e uma vacina de mRNA (Pfizer BioNTech) em adultos que foram vacinados principalmente com 2 doses de vacina de mRNA (Pfizer BioNTech) com a 2ª dose de vacina recebida pelo menos 6 meses +/- 1 mês antes da dose de reforço.
|
15 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de aumento nos títulos de anticorpos neutralizantes contra cepas virais SARS-CoV-2 D614 e B.1.351
Prazo: 28 dias
|
Taxa de aumento nos títulos de anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 D614 e B.1.351
cepas virais, medidas por técnica de microneutralização entre 0 e 28 dias após a dose de reforço em cada grupo
|
28 dias
|
|
Quantidade e intensidade de eventos locais e sistêmicos não solicitados até 7 dias
Prazo: 7 dias
|
Quantidade e intensidade de eventos locais e sistêmicos de qualquer grau ocorrendo até 7 dias após a injeção de reforço (avaliada a partir da lista de eventos adversos solicitados)
|
7 dias
|
|
Quantidade e intensidade de eventos locais e sistêmicos não solicitados até 28 dias
Prazo: 28 dias
|
Quantidade e intensidade de eventos locais e sistêmicos de qualquer grau ocorrendo até 28 dias após a injeção de reforço (avaliada a partir da lista de eventos adversos solicitados)
|
28 dias
|
|
Níveis de IgG Anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351)
Prazo: entre o mês 3 e o dia 0
|
Anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351)
Níveis de IgG, expressos em BAU/ml, de acordo com as recomendações da OMS D28 após a dose de reforço mRNA ou vacina de subunidade adjuvante
|
entre o mês 3 e o dia 0
|
|
Diferença nos níveis de IgG anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351) em 3 meses
Prazo: Entre o mês 6 e o dia 0
|
Diferença em anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351)
Níveis de IgG entre M3 e D0
|
Entre o mês 6 e o dia 0
|
|
Diferença nos níveis de IgG anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351) em 12 meses
Prazo: entre o mês 12 e o dia 0
|
Diferença em anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351)
Níveis de IgG entre M12 e D0
|
entre o mês 12 e o dia 0
|
|
Títulos de anticorpos neutralizantes contra variantes D614, alfa, gama e delta em 3 meses
Prazo: 3 meses
|
Títulos de anticorpos neutralizantes contra variantes D614, alfa, gama e delta em 3 meses
|
3 meses
|
|
Títulos de anticorpos neutralizantes contra variantes D614, alfa, gama e delta em 3 meses
Prazo: 6 meses
|
Títulos de anticorpos neutralizantes contra variantes D614, alfa, gama e delta em 3 meses
|
6 meses
|
|
Títulos de anticorpos neutralizantes contra variantes D614, alfa, gama e delta aos 12 meses
Prazo: 12 meses
|
Títulos de anticorpos neutralizantes contra variantes D614, alfa, gama e delta aos 12 meses
|
12 meses
|
|
Resposta ELISpot IFN CD4 e CD8 em 28 dias
Prazo: 28 dias
|
Resposta ELISpot IFN CD4 e CD8 em 28 dias
|
28 dias
|
|
Resposta ELISpot IFN CD4 e CD8 em 3 meses
Prazo: 3 meses
|
Resposta ELISpot IFN CD4 e CD8 em 3 meses
|
3 meses
|
|
Resposta ELISpot IFN CD4 e CD8 em 12 meses
Prazo: 12 meses
|
Resposta ELISpot IFN CD4 e CD8 em 12 meses
|
12 meses
|
|
Níveis de IgG Anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351)
Prazo: Dia 3
|
Anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351)
Níveis de IgG, expressos em BAU/ml, de acordo com as recomendações da OMS D3 após a dose de reforço de mRNA ou vacina de subunidade adjuvante (análise auxiliar) para avaliar a resposta humoral precoce por ELISA de uma dose de reforço de vacina de mRNA ou vacina de subunidade adjuvante
|
Dia 3
|
|
Resposta ELISpot IFN CD4 e CD8
Prazo: 28 dias, 3 meses e 12 meses
|
Resposta ELISpot IFN CD4 e CD8 (análise auxiliar); para explorar a resposta celular CD4 e CD8 induzida por uma dose de reforço de vacina de mRNA ou vacina de subunidade adjuvante (análise auxiliar)
|
28 dias, 3 meses e 12 meses
|
|
Células B beta específicas ativadas (CD71+) também serão classificadas e cultivadas em células individuais para análise posterior de seu BCR e sua relação com a resposta inicial de CSA.
Prazo: Dia 3
|
Para explorar a funcionalidade das células B (CD71) Desfechos auxiliares do estudo: Cf. Protocolo de estudo auxiliar Coviboost. |
Dia 3
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Odile Launay, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP211184
- 2021-004550-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .