Иммуногенность и реактогенность после введения бустерной дозы мРНК-вакцины COVID-19 (Pfizer-BioNtech) и двух адъювантных субъединичных вакцин (SP/GSK) взрослым, получившим 2 дозы мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech в качестве первичной вакцинации (COVIBOOST)
Иммуногенность и реактогенность после введения 3-й дозы мРНК-вакцины против COVID-19 (Pfizer-BioNtech) и двух адъювантных субъединичных вакцин (SP/GSK) в качестве бустерной дозы у взрослых, получивших 2 дозы мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech в качестве первичной вакцинации : Рандомизированное одностороннее слепое многоцентровое клиническое исследование
Кампания вакцинации во Франции началась в начале 2021 года и была объявлена обязательной для всех французов в июле 2021 года. С тех пор была широко продемонстрирована эффективность вакцин против COVID-19, а также их безопасность, и теперь 60% взрослого населения Франции получили первую дозу, большинство из них с мРНК-вакциной Pfizer-BioNTech.
Однако, несмотря на расширение охвата, новые данные подчеркивают необходимость бустерной дозы для наиболее уязвимых людей, включая пациентов с иммунодефицитом. Это делает вероятным, что ревакцинация потребуется и населению в целом, особенно среди медицинских работников, в связи с активным распространением новых вариантов с начала лета 2021 года и свидетельством снижения защиты от них.
С другой стороны, в дополнение к оценке потенциальной пользы бустерной вакцинации представляется интересным также оценить схему гетерологичной вакцинации, то есть ревакцинацию другой вакциной, чем та, которая использовалась для первичной вакцинации. В некоторых исследованиях уже оценивалась двухдозовая гетерологичная схема, и результаты показали более сильную защиту от SARS-CoV-2. Кроме того, эта альтернатива может обеспечить реальную выгоду с точки зрения доступности, стоимости и приемлемости.
Вакцина, разработанная Санофи-Пастер, основана на традиционном подходе к рекомбинантному белку с использованием адъюванта AS03 компании GSK. В настоящее время разрабатываются два состава этой вакцины, первый нацелен на белок S штамма D614 (штамм Ухань), второй нацелен на белок B.1.351. вариант. Их ценность в качестве бустера должна быть оценена.
Таким образом, целью этого испытания является оценка иммунологического ответа и безопасности, вызванных ревакцинацией гомологичной вакциной (бустерная вакцина Pfizer-BioNTech) и ревакцинацией гетерологичной вакциной (одной из двух экспериментальных бустерных вакцин Sanofi/GSK) на D614 (Ухань). ) и на вариантах SARS-CoV-2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Эффективность вакцин против COVID-19 для снижения риска тяжелой инфекции COVID-19 теперь продемонстрирована в реальной жизни. Во Франции кампания по вакцинации началась 27 декабря 2020 г., а в январе 2021 г. была быстро запущена для медицинских работников и лиц, подверженных риску тяжелого течения COVID. По состоянию на 5–30 августа 2021 г. примерно 60% населения (старше 12 лет) уже получили полную вакцинацию. Из примерно 74,3 млн введенных доз вакцины 58 млн доз приходится на вакцину Pfizer BioNTech (78%).
Имеющиеся в настоящее время данные о стойкости иммунитета, с одной стороны, и появлении вариантов вируса со сниженной чувствительностью к вакцинному иммунитету, с другой, вызывают необходимость введения дополнительной дополнительной дозы с интервалом от первичной вакцинации, который, возможно, еще предстоит определить. различаются в зависимости от возраста и сопутствующих заболеваний.
В настоящее время единственные опубликованные данные относятся к введению третьей дозы (бустерной) той же вакцины, которая использовалась для первичной вакцинации. Однако некоторые вакцины, разработанные совсем недавно, могут быть интересной альтернативой бустерной дозе с точки зрения реактогенности, доступности, стоимости и приемлемости. Более того, гетерологичная вакцинация может быть более иммуногенной, чем гомологичная схема.
Вакцина, разработанная Санофи Пастер, основана на традиционном подходе к рекомбинантному белку с адъювантом. В стадии разработки находятся два прототипа вакцины, один на основе шиповидного белка штамма D614 SARS CoV-2, другой на основе белка B.1.351. напряжение. Их интерес в качестве бустерных вакцин необходимо изучить.
Целью этого испытания является оценка ответа, вызванного бустерной дозой субъединичной вакцины на основе рекомбинантного белка (нацеленной на штамм D614 или штамм B.1.351). штамм) или бустерной дозой мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech (направленной на штамм Wuhan) у лиц, ранее вакцинированных 2 дозами мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech. Эти результаты предоставят важную информацию для рекомендаций по бустерной вакцинации.
Зачисленные участники будут здоровыми взрослыми без истории болезни COVID-19; они будут набраны в 10 (15?) центрах на материковой части Франции через сеть COVIREIVAC.
Исследование будет рандомизированным, простым слепым, многоцентровым с тремя параллельными группами:
ARM 1 получает вакцину Pfizer-BioNTech
- Группа 1.А: 18-64 года
- Группа 1.В: 65 лет и старше
ARM 2 получает вакцину субъединицы D614 SP/GSK
- Группа 2.А: 18-64 года
- Группа 2.Б: 65 лет и старше
ARM 3, принимающий субблок SP/GSK B.1.351 вакцина
- Группа 3.А: 18-64 года
- Группа 3.В: 65 лет и старше
Участники пройдут 5 посещений:
- V1 (D0): включение, рандомизация, тест на беременность, ПЦР-тест, забор крови и введение бустерной дозы
- V2 (D28): последующий визит с обзором ожидаемых и нежелательных местных и системных реакций, возникших с момента последнего визита, и забор крови.
- V3 (D90): последующий визит с анализом возможных нежелательных явлений и забором крови
- V4 (D180): последующий визит с рассмотрением возможных нежелательных явлений и забором крови
- V5 (D365): последующий визит с анализом возможных нежелательных явлений и забором крови
Образцы крови будут использоваться для проведения иммунологических анализов и клеточных анализов для подкатегории из 26 участников в каждой группе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Взрослый в здоровом состоянии или со стабильным состоянием здоровья, если ранее существовала история болезни. Стабильное состояние здоровья определяется как существующее заболевание, не потребовавшее значительного изменения лечения или госпитализации по поводу ухудшения в течение 3 месяцев до включения в исследование, и по которому в ближайшем будущем не ожидается ни существенного изменения лечения, ни госпитализации по поводу ухудшения
- Для женщин детородного возраста: отрицательный высокочувствительный тест мочи на беременность во время визита включения И использование эффективного метода контрацепции до вакцинации и в течение как минимум 12 недель после вакцинации
- Кто получил 2 дозы мРНК-вакцины (Pfizer-BioNTech) с интервалом от 3 до 6 недель
- Вторая доза мРНК-вакцины (Pfizer-BioNTech), введенная за 6 месяцев +/- 1 месяц до бустерной дозы
- Понимает и соглашается соблюдать процедуры исследования
- Письменное информированное согласие, подписанное как участником, так и исследователем.
- Субъект связан с французской системой социального обеспечения.
Критерий исключения:
- Острая лихорадочная инфекция (температура тела ≥ 38,0°C) в течение предшествующих 72 часов и/или наличие симптомов, свидетельствующих о COVID-19, в течение предшествующих 28 дней, или контакт с инфицированным человеком в течение последних 10 дней до визита для включения ;
- Вирусологически подтвержденный анамнез COVID-19 (ПЦР или серология);
- Иммуносупрессивная терапия, такая как кортикостероиды > 10 мг эквивалента преднизона в день (за исключением препаратов для местного применения и ингаляторов) в течение 3 месяцев до включения или в течение 6 месяцев для химиотерапии;
- Лечение иммуноглобулинами или другими производными крови в течение 3 месяцев до включения или плановое введение иммуноглобулинов или производных крови до окончания исследования;
- Известная инфекция ВИЧ, ВГС или ВГВ;
- Любое заболевание, такое как рак, которое может ослабить иммунный ответ;
- В ходе исследования не допускается использование экспериментальных иммуноглобулинов, экспериментальных моноклональных антител или реконвалесцентной плазмы;
- Беременность или кормление грудью в настоящее время продолжается;
- Тяжелые побочные эффекты в анамнезе после введения вакцины, включая анафилактическую реакцию и связанные с ней симптомы, такие как сыпь, проблемы с дыханием, ангионевротический отек и боль в животе, или аллергические реакции в анамнезе, которые могли быть вызваны компонентом вакцины против SARS-COV-2 в время первой инъекции вакцины;
- Участник, получивший вакцину БЦЖ (туберкулез) в течение предыдущего года;
- Получил вакцину в течение 4 недель до повторной инъекции или должен получить зарегистрированную вакцину через 4 недели после повторной инъекции.
- Любое нарушение свертываемости крови, рассматриваемое как противопоказание к внутримышечной инъекции, предшествующему кровопусканию или приему антикоагулянтов.
- Участие в других исследованиях с участием людей (французская классификация Jarde 1 или Jarde 2) в течение 4 недель до визита для включения или участие в любом другом испытании вакцины
- Субъект, находящийся под правовой охраной (например, опека, попечительство)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комирнаты® (Pfizer-BioNTech)
Продолжительность использования: 1 день
|
ARM 1 получает вакцину Pfizer-BioNTech
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Адъювантная вакцина CoV2 preS dTM (D614), Sanofi/GSK
Продолжительность использования: 1 день
|
ARM 2 получает вакцину субъединицы D614 SP/GSK
|
|
Экспериментальный: Адъювантная вакцина CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
Продолжительность использования: 1 день
|
ARM 3, принимающий субблок SP/GSK B.1.351 вакцина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
скорость титров нейтрализующих антител против вирусных штаммов SARS-CoV-2 D614 и B.1.351
Временное ограничение: 15 дней
|
Повышение скорости не менее чем в 10 раз между D0 и D15 после ревакцинации титров нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 D614 и B.1.351
вирусных штаммов, измеренных методом микронейтрализации в каждой группе для оценки иммуногенности бустерной дозы адъювантной субъединичной вакцины (вакцины SP) между D614 и B.1.351
и мРНК-вакцина (Pfizer BioNTech) у взрослых, которые были первично вакцинированы 2 дозами мРНК-вакцины (Pfizer BioNTech) со второй дозой вакцины, полученной по крайней мере за 6 месяцев +/- 1 месяц до бустерной дозы.
|
15 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость нарастания титров нейтрализующих антител против вирусных штаммов SARS-CoV-2 D614 и B.1.351
Временное ограничение: 28 дней
|
Скорость нарастания титров нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 D614 и B.1.351
вирусные штаммы, измеренные методом микронейтрализации между 0 и 28 днями после бустерной дозы в каждой группе
|
28 дней
|
|
Количество и интенсивность нежелательных местных и системных событий до 7 дней
Временное ограничение: 7 дней
|
Количество и интенсивность местных и системных явлений любой степени тяжести, возникающих в течение 7 дней после бустер-инъекции (оценивается по списку запрошенных нежелательных явлений).
|
7 дней
|
|
Количество и интенсивность нежелательных местных и системных событий до 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество и интенсивность местных и системных явлений любой степени тяжести, возникающих в течение 28 дней после бустер-инъекции (оценивается по списку запрошенных нежелательных явлений).
|
28 дней
|
|
Уровни анти-Spike (D614) и анти-RBD (D614 и B.1.351) IgG
Временное ограничение: между месяцем 3 и днем 0
|
Anti-Spike (D614) и anti-RBD (D614 и B.1.351)
Уровни IgG, выраженные в BAU/мл, в соответствии с рекомендациями ВОЗ D28 после бустерной дозы мРНК или адъювантной субъединичной вакцины
|
между месяцем 3 и днем 0
|
|
Разница в уровнях анти-Spike (D614) и анти-RBD (D614 и B.1.351) IgG через 3 месяца
Временное ограничение: Между 6-м месяцем и 0-м днем
|
Отличие анти-Spike (D614) и анти-RBD (D614 и B.1.351)
Уровни IgG между M3 и D0
|
Между 6-м месяцем и 0-м днем
|
|
Разница в уровнях анти-Spike (D614) и анти-RBD (D614 и B.1.351) IgG через 12 месяцев
Временное ограничение: между 12-м месяцем и 0-м днем
|
Отличие анти-Spike (D614) и анти-RBD (D614 и B.1.351)
Уровни IgG между M12 и D0
|
между 12-м месяцем и 0-м днем
|
|
Титры нейтрализующих антител против D614, альфа-, гамма- и дельта-вариантов через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Титры нейтрализующих антител против D614, альфа-, гамма- и дельта-вариантов через 3 месяца
|
3 месяца
|
|
Титры нейтрализующих антител против D614, альфа-, гамма- и дельта-вариантов через 3 месяца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Титры нейтрализующих антител против D614, альфа-, гамма- и дельта-вариантов через 3 месяца
|
6 месяцев
|
|
Титры нейтрализующих антител против D614, альфа-, гамма- и дельта-вариантов через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Титры нейтрализующих антител против D614, альфа-, гамма- и дельта-вариантов через 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
ELISpot IFN CD4 и CD8 ответ через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
ELISpot IFN CD4 и CD8 ответ через 28 дней
|
28 дней
|
|
ELISpot IFN CD4 и CD8 ответ через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
ELISpot IFN CD4 и CD8 ответ через 3 месяца
|
3 месяца
|
|
ELISpot IFN CD4 и CD8 ответ через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
ELISpot IFN CD4 и CD8 ответ через 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Уровни анти-Spike (D614) и анти-RBD (D614 и B.1.351) IgG
Временное ограничение: День 3
|
Anti-Spike (D614) и anti-RBD (D614 и B.1.351)
Уровни IgG, выраженные в BAU/мл, в соответствии с рекомендациями ВОЗ D3 после бустерной дозы мРНК или адъювантной субъединичной вакцины (вспомогательный анализ) для оценки раннего гуморального ответа с помощью ИФА бустерной дозы мРНК-вакцины или субъединичной адъювантной вакцины
|
День 3
|
|
ELISpot IFN CD4 и CD8 ответ
Временное ограничение: 28 дней, 3 месяца и 12 месяцев
|
Ответ ELISpot IFN CD4 и CD8 (дополнительный анализ); для изучения клеточного ответа CD4 и CD8, вызванного бустерной дозой мРНК-вакцины или субъединичной вакцины с адъювантом (вспомогательный анализ)
|
28 дней, 3 месяца и 12 месяцев
|
|
Активированные (CD71+) шиповидные бета-специфические В-клетки также будут отсортированы и культивированы в одиночных клетках для дальнейшего анализа их BCR и их взаимосвязи с ранним ответом CSA.
Временное ограничение: День 3
|
Для изучения функциональности В-клеток (CD71) Дополнительные конечные точки исследования: См. Протокол дополнительного исследования Coviboost. |
День 3
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Odile Launay, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- APHP211184
- 2021-004550-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .