Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunogenicitet og reaktogenicitet efter en boosterdosis af COVID-19 mRNA-vaccine (Pfizer-BioNtech) og to adjuverede underenhedsvacciner (SP/GSK) administreret til voksne, der modtog 2 doser Pfizer-BioNTech mRNA-vaccine som en primær vaccination (COVIBOOST)

7. juli 2022 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Immunogenicitet og reaktogenicitet efter en 3. dosis af COVID-19 mRNA-vaccine (Pfizer-BioNtech) og to adjuverede underenhedsvacciner (SP/GSK) administreret som en booster hos voksne, der modtog 2 doser af Pfizer-BioNTech mRNA-vaccine som en primær vaccine : Et randomiseret, enkeltblindet multicenter klinisk forsøg

Vaccinationskampagnen i Frankrig begyndte i begyndelsen af ​​2021 og blev erklæret obligatorisk for alle franskmænd i juli 2021. Effekten af ​​COVID-19-vacciner er siden blevet bredt demonstreret, såvel som deres sikkerhed, og nu har 60 % af den voksne befolkning i Frankrig modtaget en første dosis, de fleste af dem med Pfizer-BioNTechs mRNA-vaccine.

Men på trods af den stigende dækning fremhæver nye data behovet for en boosterdosis for de mest sårbare mennesker, herunder patienter med immundefekt. Dette gør det sandsynligt, at der også vil være behov for en boosterdosis i den generelle befolkning, især blandt sundhedspersonale, på grund af den aktive cirkulation af nye varianter siden begyndelsen af ​​sommeren 2021 og tegn på reduceret beskyttelse mod dem.

På den anden side, ud over at vurdere den potentielle fordel ved en boostervaccination, forekommer det interessant også at evaluere et heterologt vaccinationsregime, det vil sige en booster med en anden vaccine end den, der anvendes til den primære vaccination. Nogle undersøgelser har allerede evalueret et to-dosis heterologt regime, og resultaterne har vist stærkere beskyttelse mod SARS-CoV-2. Derudover kunne dette alternativ give en reel fordel med hensyn til tilgængelighed, omkostninger og acceptabilitet.

Vaccinen udviklet af Sanofi-Pasteur er baseret på en traditionel rekombinant proteintilgang ved brug af GSK's AS03-adjuvans. To formuleringer af denne vaccine er i øjeblikket under udvikling, den første retter sig mod S-proteinet fra D614-stammen (Wuhan-stammen), den anden retter sig mod B.1.351. variant. Deres værdi som en booster skal evalueres.

Formålet med dette forsøg er derfor at evaluere den immunologiske respons og sikkerhed induceret af en homolog vaccine booster (Pfizer-BioNTech vaccine booster) og en heterolog vaccine booster (en af ​​de to eksperimentelle Sanofi/GSK vacciner booster) på D614 (Wuhan) ) stamme og på SARS-CoV-2 varianterne.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Effekten af ​​COVID-19-vacciner til at reducere risikoen for alvorlig COVID-19-infektion er nu blevet demonstreret i det virkelige liv. I Frankrig startede vaccinationskampagnen den 27. december 2020 og blev hurtigt lanceret for sundhedspersonale og for personer med risiko for alvorlig COVID i januar 2021. Den 5. 30. august 2021 havde cirka 60 % af befolkningen (> 12 år) allerede modtaget fuldstændig vaccination. Ud af ca. 74,3 millioner administrerede doser vaccine er 58 millioner doser Pfizer BioNTech-vaccine (78%).

Aktuelt tilgængelige data om persistens af immunitet på den ene side og fremkomsten af ​​virale varianter med nedsat følsomhed over for vaccineimmunitet på den anden, rejser behovet for at administrere yderligere yderligere dosis med et interval fra den primære vaccination, der mangler at blive defineret, evt. forskellige afhængigt af alder og sameksisterende sygdomme.

I øjeblikket er de eneste offentliggjorte data relateret til administration af en tredje dosis (booster) af den samme vaccine som den, der blev brugt til primærvaccination. Nogle vacciner udviklet for nylig kunne dog være et interessant alternativ til boosterdosis med hensyn til reaktogenicitet, tilgængelighed, omkostninger og accept. Desuden kunne heterolog vaccination være mere immunogen end homolog ordning.

Vaccinen udviklet af Sanofi Pasteur er baseret på en konventionel adjuveret rekombinant proteintilgang. To prototypevacciner er under udvikling, den ene baseret på Spike-proteinet fra SARS CoV-2 D614-stammen, den anden på B.1.351 stamme. Deres interesse som boostervacciner skal undersøges.

Formålet med dette forsøg er at vurdere responsen induceret af en boosterdosis af enten rekombinant proteinbaseret underenhedsvaccine (målrettet D614-stamme eller B.1.351) stamme) eller ved en boosterdosis af Pfizer-BioNTech mRNA-vaccine (målrettet Wuhan-stamme) hos personer, der tidligere er vaccineret med 2 doser Pfizer-BioNTech mRNA-vaccine. Disse resultater vil give vigtig information til anbefalinger om boostervaccination.

Tilmeldte deltagere vil være raske voksne uden sygehistorie med COVID-19; de vil blive rekrutteret i 10(15?) centre på det franske fastland via COVIREIVAC-netværket.

Studiet vil være et randomiseret, enkeltblindet, multicenterforsøg med tre parallelle arme:

ARM 1 modtager Pfizer-BioNTech-vaccine

  • Gruppe 1.A: 18-64 år
  • Gruppe 1.B: 65 år og ældre

ARM 2 modtager SP/GSK subunit D614 vaccine

  • Gruppe 2.A: 18-64 år
  • Gruppe 2.B: 65 år og ældre

ARM 3 modtager SP/GSK underenhed B.1.351 vaccine

  • Gruppe 3.A: 18-64 år
  • Gruppe 3.B: 65 år og ældre

Deltagerne vil gennemgå 5 besøg:

  • V1 (D0): inklusion, randomisering, graviditetstest, PCR-test, blodprøvetagning og administration af boosterdosis
  • V2 (D28): opfølgningsbesøg med gennemgang af opfordrede og uopfordrede lokale og systemiske reaktioner, der er opstået siden sidste besøg, og blodprøvetagning
  • V3 (D90): opfølgningsbesøg med gennemgang af potentielle bivirkninger og blodprøvetagning
  • V4 (D180): opfølgningsbesøg med gennemgang af potentielle bivirkninger og blodprøvetagning
  • V5 (D365): opfølgningsbesøg med gennemgang af potentielle bivirkninger og blodprøvetagning

Blodprøver vil blive brugt til at udføre immunologiske analyser og cellulære analyser for en underkategori på 26 deltagere pr. gruppe.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

247

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75004
        • GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Voksen i en sund tilstand eller med en stabil helbredsstatus, hvis den allerede har en sygehistorie. Stabil helbredstilstand er defineret som en eksisterende sygdom, der ikke har krævet en væsentlig ændring i behandling af hospitalsindlæggelse for forværring i de 3 måneder før indskrivning, og for hvilken der hverken forventes en væsentlig ændring i behandling eller indlæggelse for forværring i den nærmeste fremtid.
  3. For kvinder i den fødedygtige alder: en negativ højsensitiv graviditetsurintest under inklusionsbesøget OG brug af en effektiv præventionsmetode før vaccination og indtil mindst 12 uger efter vaccinationen
  4. Hvem har modtaget 2 doser mRNA-vaccine (Pfizer-BioNTech) med et interval på 3 til 6 uger
  5. Anden dosis mRNA-vaccine (Pfizer-BioNTech) administreret 6 måneder +/- 1 måned før boosterdosis
  6. Forstår og accepterer at overholde undersøgelsesprocedurerne
  7. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af både deltager og investigator
  8. Fag, der er tilsluttet det franske socialsikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut febril infektion (kropstemperatur ≥ 38,0°C) inden for de foregående 72 timer og/eller med symptomer, der tyder på COVID-19 inden for de foregående 28 dage, eller har været i kontakt med et inficeret individ i de sidste 10 dage før inklusionsbesøget ;
  2. Virologisk dokumenteret historie med COVID-19 (PCR eller serologi);
  3. Immunsuppressiv behandling såsom kortikosteroider > 10 mg prednisonækvivalent/dag (eksklusive topiske præparater og inhalatorer) inden for 3 måneder før inklusion eller inden for 6 måneder for kemoterapier;
  4. Behandling med immunglobuliner eller andre blodderivater inden for 3 måneder før inklusion eller planlagt administration af immunglobuliner eller blodderivater inden afslutningen af ​​undersøgelsen;
  5. Kendt HIV-, HCV- eller HBV-infektion;
  6. Enhver medicinsk tilstand, såsom kræft, der kan svække immunresponset;
  7. Brug af eksperimentelle immunoglobuliner, eksperimentelle monoklonale antistoffer eller rekonvalescent plasma er ikke tilladt under undersøgelsen;
  8. Graviditet eller amning igangværende i øjeblikket;
  9. Anamnese med alvorlige bivirkninger efter vaccineadministration, herunder anafylaktisk reaktion og associerede symptomer såsom udslæt, vejrtrækningsproblemer, angioødem og mavesmerter, eller en historie med allergisk reaktion, der kunne udløses af en komponent i SARS-COV-2-vaccinen ved tidspunktet for den første vaccineinjektion;
  10. Deltager, der har modtaget BCG (tuberkulose) vaccine inden for det foregående år;
  11. Har modtaget en vaccine inden for 4 uger før boost-injektionen eller er planlagt til at modtage en registreret vaccine 4 uger efter boost-injektionen
  12. Enhver blødningsforstyrrelse, der betragtes som en kontraindikation for en intramuskulær injektion, tidligere flebotomi eller modtagelse af antikoagulantia
  13. Deltagelse i anden forskning, der involverer mennesker (fransk klassificering Jarde 1 eller Jarde 2) inden for 4 uger før inklusionsbesøget, eller deltagelse i ethvert andet vaccineforsøg
  14. Emne under juridisk beskyttelse (f.eks. værgemål, tutorskab)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Brugstid: 1 dag
Biologisk: BNT162b2

ARM 1 modtager Pfizer-BioNTech-vaccine

  • Gruppe 1.A: 18-64 år
  • Gruppe 1.B: 65 år og ældre
Andre navne:
  • pfzer/BioNTech, mARN-vaccine,
Eksperimentel: CoV2 preS dTM adjuveret vaccine (D614), Sanofi/GSK
Brugstid: 1 dag
Biologisk: CoV2 preS dTM adjuveret vaccine (D614), Sanofi/GSK

ARM 2 modtager SP/GSK subunit D614 vaccine

  • Gruppe 2.A: 18-64 år
  • Gruppe 2.B: 65 år og ældre
Eksperimentel: CoV2 preS dTM adjuveret vaccine (B.1.351), Sanofi/GSK
Brugstid: 1 dag
Biologisk: CoV2 preS dTM adjuveret vaccine (B.1.351), Sanofi/GSK

ARM 3 modtager SP/GSK underenhed B.1.351 vaccine

  • Gruppe 3.A: 18-64 år
  • Gruppe 3.B: 65 år og ældre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hastigheden af ​​neutraliserende antistoftitre mod SARS-CoV-2 D614 og B.1.351 virale stammer
Tidsramme: 15 dage
Øget hastighed på mindst 10 gange mellem D0 og D15 efter boosterdosis i neutraliserende antistoftitre mod SARS-CoV-2 D614 og B.1.351 virale stammer, målt ved en mikroneutraliseringsteknik i hver gruppe for at vurdere immunogeniciteten af ​​en boosterdosis af en adjuveret underenhedsvaccine (SP-vaccine) mellem D614 eller B.1.351 og en mRNA-vaccine (Pfizer BioNTech) til voksne, der primært var vaccineret med 2 doser mRNA-vaccine (Pfizer BioNTech) med 2. vaccinedosis modtaget mindst 6 måneder +/- 1 måned før boosterdosis.
15 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forøgelseshastighed i neutraliserende antistoftitre mod SARS-CoV-2 D614 og B.1.351 virale stammer
Tidsramme: 28 dage
Stigningshastighed i neutraliserende antistoftitre mod SARS-CoV-2 D614 og B.1.351 virale stammer, målt ved en mikroneutraliseringsteknik mellem 0 og 28 dage efter boosterdosis i hver gruppe
28 dage
Mængde og intensitet af uopfordrede lokale og systemiske hændelser op til 7 dage
Tidsramme: 7 dage
Mængde og intensitet af lokale og systemiske hændelser af enhver grad, der forekommer op til 7 dage efter boost-injektion (vurderet ud fra listen over ønskede bivirkninger)
7 dage
Mængde og intensitet af uopfordrede lokale og systemiske hændelser op til 28 dage
Tidsramme: 28 dage
Mængde og intensitet af lokale og systemiske hændelser af enhver grad, der forekommer op til 28 dage efter boost-injektion (vurderet ud fra listen over anmodede bivirkninger)
28 dage
Anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG niveauer
Tidsramme: mellem 3. måned og dag 0
Anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-niveauer, udtrykt i BAU/ml, i henhold til WHOs anbefalinger D28 efter boosterdosis mRNA eller adjuveret underenhedsvaccine
mellem 3. måned og dag 0
Forskel i anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG niveauer efter 3 måneder
Tidsramme: Mellem måned 6 og dag 0
Forskel på anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-niveauer mellem M3 og D0
Mellem måned 6 og dag 0
Forskel i anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-niveauer efter 12 måneder
Tidsramme: mellem måned 12 og dag 0
Forskel på anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-niveauer mellem M12 og D0
mellem måned 12 og dag 0
Neutraliserende antistoftitre mod D614, alfa, gamma og delta varianter efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Neutraliserende antistoftitre mod D614, alfa, gamma og delta varianter efter 3 måneder
3 måneder
Neutraliserende antistoftitre mod D614, alfa, gamma og delta varianter efter 3 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Neutraliserende antistoftitre mod D614, alfa, gamma og delta varianter efter 3 måneder
6 måneder
Neutraliserende antistoftitre mod D614, alfa, gamma og delta varianter efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Neutraliserende antistoftitre mod D614, alfa, gamma og delta varianter efter 12 måneder
12 måneder
ELISpot IFN CD4 og CD8 respons efter 28 dage
Tidsramme: 28 dage
ELISpot IFN CD4 og CD8 respons efter 28 dage
28 dage
ELISpot IFN CD4 og CD8 respons efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
ELISpot IFN CD4 og CD8 respons efter 3 måneder
3 måneder
ELISpot IFN CD4 og CD8 respons efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
ELISpot IFN CD4 og CD8 respons efter 12 måneder
12 måneder
Anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG niveauer
Tidsramme: Dag 3
Anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-niveauer, udtrykt i BAU/ml, i henhold til WHOs anbefalinger D3 efter boosterdosis mRNA eller adjuveret underenhedsvaccine (støtteanalyse) for at vurdere det tidlige humorale respons ved ELISA af en boosterdosis af mRNA-vaccine eller underenhedsadjuveret vaccine
Dag 3
ELISpot IFN CD4- og CD8-respons
Tidsramme: 28 dage, 3 måneder og 12 måneder
ELISpot IFN CD4- og CD8-respons (understøttende analyse); at udforske CD4- og CD8-cellulær respons induceret af en boosterdosis af mRNA-vaccine eller adjuveret underenhedsvaccine (understøttende analyse)
28 dage, 3 måneder og 12 måneder
Aktiverede (CD71+) spike Beta-specifikke B-celler vil også blive sorteret og dyrket i enkeltceller til yderligere analyse af deres BCR og deres forhold til det tidlige CSA-respons.
Tidsramme: Dag 3

At udforske B-cellers (CD71) funktionalitet

Supplerende undersøgelses endepunkter:

Jf. Coviboost supplerende undersøgelsesprotokol.
Dag 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

COVIREIVAC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Odile Launay, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2021

Først opslået (Faktiske)

17. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP211184
  • 2021-004550-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med BNT162b2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner