Immunogénicité et réactogénicité après une dose de rappel du vaccin à ARNm COVID-19 (Pfizer-BioNtech) et de deux vaccins sous-unitaires adjuvantés (SP/GSK) administrés à des adultes ayant reçu 2 doses de vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech en primo-vaccination (COVIBOOST)
Immunogénicité et réactogénicité après une 3e dose de vaccin à ARNm COVID-19 (Pfizer-BioNtech) et deux vaccins sous-unitaires avec adjuvant (SP/GSK) administrés en rappel chez des adultes ayant reçu 2 doses de vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech en primo-vaccination : Un essai clinique multicentrique randomisé en simple aveugle
La campagne de vaccination en France a débuté début 2021 et a été déclarée obligatoire pour tous les Français en juillet 2021. L'efficacité des vaccins COVID-19 a depuis été largement démontrée, ainsi que leur innocuité, et désormais 60% de la population adulte en France a reçu une première dose, la plupart avec le vaccin à ARNm de Pfizer-BioNTech.
Cependant, malgré la couverture croissante, de nouvelles données mettent en évidence la nécessité d'une dose de rappel pour les personnes les plus vulnérables, y compris les patients présentant un déficit immunitaire. Cela rend probable qu'une dose de rappel sera également nécessaire dans la population générale, en particulier parmi les travailleurs de la santé, en raison de la circulation active de nouvelles variantes depuis le début de l'été 2021 et des preuves d'une protection réduite contre celles-ci.
En revanche, en plus d'évaluer le bénéfice potentiel d'une vaccination de rappel, il apparaît intéressant d'évaluer également un schéma vaccinal hétérologue, c'est-à-dire un rappel avec un vaccin différent de celui utilisé pour la primo-vaccination. Certaines études ont déjà évalué un schéma hétérologue à deux doses et les résultats ont montré une protection plus forte contre le SARS-CoV-2. De plus, cette alternative pourrait apporter un réel bénéfice en termes d'accessibilité, de coût et d'acceptabilité.
Le vaccin développé par Sanofi-Pasteur est basé sur une approche classique de protéines recombinantes utilisant l'adjuvant AS03 de GSK. Deux formulations de ce vaccin sont actuellement en cours de développement, la première ciblant la protéine S de la souche D614 (souche Wuhan), la seconde ciblant le B.1.351 une variante. Leur valeur en tant que booster doit être évaluée.
L'objectif de cet essai est donc d'évaluer la réponse immunologique et la sécurité induites par un rappel de vaccin homologue (rappel de vaccin Pfizer-BioNTech) et un rappel de vaccin hétérologue (un des deux rappels de vaccins expérimentaux Sanofi/GSK), sur le D614 (Wuhan ) et sur les variantes du SARS-CoV-2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'efficacité des vaccins COVID 19 pour réduire le risque d'infection grave au COVID-19 a maintenant été démontrée dans la vraie vie. En France, la campagne de vaccination a débuté le 27 décembre 2020 et a été lancée rapidement pour les professionnels de santé et pour les personnes à risque de COVID sévère en janvier 2021. Au 5 30 août 2021, environ 60% de la population (> 12 ans) avait déjà reçu une vaccination complète. Sur environ 74,3 millions de doses de vaccin administrées, 58 millions de doses sont des vaccins Pfizer BioNTech (78%).
Les données actuellement disponibles sur la persistance de l'immunité d'une part et l'apparition de variants viraux à sensibilité réduite à l'immunité vaccinale d'autre part, soulèvent la nécessité d'administrer une nouvelle dose supplémentaire à un intervalle de la primo-vaccination qui reste à définir, éventuellement différent selon l'âge et les maladies coexistantes.
Actuellement, les seules données publiées sont relatives à l'administration d'une troisième dose (rappel) du même vaccin que celui utilisé pour la primovaccination. Cependant, certains vaccins développés plus récemment pourraient constituer une alternative intéressante au rappel en termes de réactogénicité, de disponibilité, de coût et d'acceptation. De plus, la vaccination hétérologue pourrait être plus immunogène que le schéma homologue.
Le vaccin développé par Sanofi Pasteur est basé sur une approche classique de protéine recombinante avec adjuvant. Deux prototypes de vaccins sont en cours de développement, l'un basé sur la protéine Spike de la souche SARS CoV-2 D614, l'autre sur la B.1.351 souche. Leur intérêt en tant que vaccins de rappel doit être étudié.
L'objectif de cet essai est d'évaluer la réponse induite par une dose de rappel de l'un ou l'autre des vaccins sous-unitaires à base de protéines recombinantes (ciblant la souche D614 ou la souche B.1.351 souche) ou par une dose de rappel du vaccin ARNm Pfizer-BioNTech (ciblant la souche Wuhan) chez les personnes préalablement vaccinées avec 2 doses de vaccin ARNm Pfizer-BioNTech. Ces résultats fourniront des informations importantes pour les recommandations de vaccination de rappel.
Les participants inscrits seront des adultes en bonne santé sans antécédents médicaux de COVID-19 ; ils seront recrutés dans 10 (15 ?) centres en France métropolitaine, via le réseau COVIREIVAC.
L'étude sera un essai multicentrique randomisé en simple aveugle avec trois bras parallèles :
ARM 1 recevant le vaccin Pfizer-BioNTech
- Groupe 1.A : 18-64 ans
- Groupe 1.B : 65 ans et plus
ARM 2 recevant le vaccin SP/GSK sous-unité D614
- Groupe 2.A : 18-64 ans
- Groupe 2.B : 65 ans et plus
ARM 3 recevant la sous-unité SP/GSK B.1.351 vaccin
- Groupe 3.A : 18-64 ans
- Groupe 3.B : 65 ans et plus
Les participants subiront 5 visites :
- V1 (J0) : inclusion, randomisation, test de grossesse, test PCR, prise de sang et administration de la dose de rappel
- V2 (J28) : visite de suivi avec revue des réactions locales et systémiques sollicitées et non sollicitées survenues depuis la dernière visite, et prise de sang
- V3 (J90) : visite de suivi avec revue des effets indésirables potentiels et prise de sang
- V4 (J180) : visite de suivi avec revue des effets indésirables potentiels et prise de sang
- V5 (J365) : visite de suivi avec examen des événements indésirables potentiels et prise de sang
Des échantillons de sang seront utilisés pour effectuer des analyses immunologiques et des analyses cellulaires pour une sous-catégorie de 26 participants par groupe.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Adulte en bonne santé ou avec un état de santé stable si antécédents médicaux préexistants. Un état de santé stable est défini comme une maladie existante qui n'a pas nécessité de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation dans les 3 mois précédant l'inscription, et pour laquelle ni un changement significatif de traitement ni d'hospitalisation pour aggravation n'est attendu dans un avenir proche
- Pour les femmes en âge de procréer : un test urinaire de grossesse très sensible négatif lors de la visite d'inclusion ET utilisation d'une méthode contraceptive efficace avant la vaccination et jusqu'à au moins 12 semaines après la vaccination
- Qui a reçu 2 doses de vaccin ARNm (Pfizer-BioNTech) avec un intervalle de 3 à 6 semaines
- Deuxième dose de vaccin ARNm (Pfizer-BioNTech) administrée 6 mois +/- 1 mois avant la dose de rappel
- Comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude
- Consentement éclairé écrit signé par le participant et l'investigateur
- Assujetti affilié à la Sécurité sociale française.
Critère d'exclusion:
- Infection fébrile aiguë (température corporelle ≥ 38,0°C) dans les 72 heures précédentes et/ou présentant des symptômes évocateurs de COVID-19 dans les 28 jours précédents, ou ayant été en contact avec une personne infectée au cours des 10 derniers jours avant la visite d'inclusion ;
- Antécédents virologiquement documentés de COVID-19 (PCR ou sérologie);
- Traitement immunosuppresseur tel que corticoïdes > 10 mg équivalent prednisone/jour (hors topiques et inhalateurs) dans les 3 mois précédant l'inclusion ou dans les 6 mois pour les chimiothérapies ;
- Traitement par immunoglobulines ou autres dérivés sanguins dans les 3 mois précédant l'inclusion ou administration programmée d'immunoglobulines ou de dérivés sanguins avant la fin de l'étude ;
- Infection connue par le VIH, le VHC ou le VHB ;
- Toute condition médicale, telle que le cancer, qui pourrait altérer la réponse immunitaire ;
- L'utilisation d'immunoglobulines expérimentales, d'anticorps monoclonaux expérimentaux ou de plasma convalescent n'est pas autorisée pendant l'étude ;
- Grossesse ou allaitement en cours ;
- Antécédents d'événements indésirables graves après l'administration du vaccin, y compris réaction anaphylactique et symptômes associés tels qu'éruption cutanée, problèmes respiratoires, œdème de Quincke et douleurs abdominales, ou antécédents de réaction allergique pouvant être déclenchée par un composant du vaccin contre le SRAS-COV-2 au heure de la première injection de vaccin ;
- Participant qui a reçu le vaccin BCG (tuberculose) au cours de l'année précédente ;
- A reçu un vaccin dans les 4 semaines précédant l'injection de rappel ou doit recevoir un vaccin enregistré 4 semaines après l'injection de rappel
- Tout trouble hémorragique considéré comme une contre-indication à une injection intramusculaire, à une saignée antérieure ou à la prise d'anticoagulants
- Participation à d'autres recherches impliquant l'homme (classification française Jarde 1 ou Jarde 2) dans les 4 semaines précédant la visite d'inclusion, ou participation à tout autre essai vaccinal
- Objet sous protection juridique (par ex. curatelle, tutelle)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Durée d'utilisation : 1 jour
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ARM 1 recevant le vaccin Pfizer-BioNTech
Autres noms:
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Expérimental: Vaccin avec adjuvant CoV2 preS dTM (D614), Sanofi/GSK
Durée d'utilisation : 1 jour
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ARM 2 recevant le vaccin SP/GSK sous-unité D614
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Expérimental: Vaccin avec adjuvant CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
Durée d'utilisation : 1 jour
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ARM 3 recevant la sous-unité SP/GSK B.1.351 vaccin
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de titres d'anticorps neutralisants contre les souches virales SARS-CoV-2 D614 et B.1.351
Délai: 15 jours
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Augmentation du taux d'au moins 10 fois entre J0 et J15 après la dose de rappel dans les titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 D614 et B.1.351
souches virales, mesurées par une technique de microneutralisation dans chaque groupe pour évaluer l'immunogénicité d'une dose de rappel d'un vaccin sous-unitaire avec adjuvant (vaccin SP) entre D614 ou B.1.351
et un vaccin à ARNm (Pfizer BioNTech) chez les adultes qui ont été principalement vaccinés avec 2 doses de vaccin à ARNm (Pfizer BioNTech) avec la 2e dose de vaccin reçue au moins 6 mois +/- 1 mois avant la dose de rappel.
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15 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'augmentation des titres d'anticorps neutralisants contre les souches virales SARS-CoV-2 D614 et B.1.351
Délai: 28 jours
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Taux d'augmentation des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 D614 et B.1.351
souches virales, mesurées par une technique de microneutralisation entre 0 et 28 jours après la dose de rappel dans chaque groupe
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28 jours
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Quantité et intensité des événements locaux et systémiques non sollicités jusqu'à 7 jours
Délai: 7 jours
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Quantité et intensité des événements locaux et systémiques de tout grade survenant jusqu'à 7 jours après l'injection de rappel (évaluée à partir de la liste des événements indésirables sollicités)
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7 jours
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Quantité et intensité des événements locaux et systémiques non sollicités jusqu'à 28 jours
Délai: 28 jours
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Quantité et intensité des événements locaux et systémiques de tout grade survenant jusqu'à 28 jours après l'injection de rappel (évaluée à partir de la liste des événements indésirables sollicités)
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28 jours
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Taux d'IgG anti-Spike (D614) et anti-RBD (D614 et B.1.351)
Délai: entre le mois 3 et le jour 0
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Anti-Spike (D614) et anti-RBD (D614 et B.1.351)
Taux d'IgG, exprimé en BAU/ml, selon les recommandations OMS D28 après la dose de rappel ARNm ou vaccin sous-unitaire avec adjuvant
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entre le mois 3 et le jour 0
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Différence des taux d'IgG anti-Spike (D614) et anti-RBD (D614 et B.1.351) à 3 mois
Délai: Entre le mois 6 et le jour 0
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Différence anti-Spike (D614) et anti-RBD (D614 et B.1.351)
Taux d'IgG entre M3 et J0
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Entre le mois 6 et le jour 0
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Différence des taux d'IgG anti-Spike (D614) et anti-RBD (D614 et B.1.351) à 12 mois
Délai: entre le mois 12 et le jour 0
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Différence anti-Spike (D614) et anti-RBD (D614 et B.1.351)
Taux d'IgG entre M12 et J0
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entre le mois 12 et le jour 0
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Titres d'anticorps neutralisants contre les variants D614, alpha, gamma et delta à 3 mois
Délai: 3 mois
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Titres d'anticorps neutralisants contre les variants D614, alpha, gamma et delta à 3 mois
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3 mois
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Titres d'anticorps neutralisants contre les variants D614, alpha, gamma et delta à 3 mois
Délai: 6 mois
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Titres d'anticorps neutralisants contre les variants D614, alpha, gamma et delta à 3 mois
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6 mois
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Titres d'anticorps neutralisants contre les variants D614, alpha, gamma et delta à 12 mois
Délai: 12 mois
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Titres d'anticorps neutralisants contre les variants D614, alpha, gamma et delta à 12 mois
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12 mois
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Réponse ELISpot IFN CD4 et CD8 à 28 jours
Délai: 28 jours
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Réponse ELISpot IFN CD4 et CD8 à 28 jours
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28 jours
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Réponse ELISpot IFN CD4 et CD8 à 3 mois
Délai: 3 mois
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Réponse ELISpot IFN CD4 et CD8 à 3 mois
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3 mois
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Réponse ELISpot IFN CD4 et CD8 à 12 mois
Délai: 12 mois
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Réponse ELISpot IFN CD4 et CD8 à 12 mois
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12 mois
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Taux d'IgG anti-Spike (D614) et anti-RBD (D614 et B.1.351)
Délai: Jour 3
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Anti-Spike (D614) et anti-RBD (D614 et B.1.351)
Taux d'IgG, exprimé en BAU/ml, selon les recommandations de l'OMS D3 après la dose de rappel du vaccin ARNm ou du vaccin sous-unitaire avec adjuvant (analyse ancillaire) pour évaluer la réponse humorale précoce par ELISA d'une dose de rappel du vaccin ARNm ou du vaccin sous-unitaire avec adjuvant
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Jour 3
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Réponse ELISpot IFN CD4 et CD8
Délai: 28 jours, 3 mois et 12 mois
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Réponse ELISpot IFN CD4 et CD8 (analyse ancillaire) ; pour explorer la réponse cellulaire CD4 et CD8 induite par une dose de rappel de vaccin à ARNm ou de vaccin sous-unitaire avec adjuvant (analyse ancillaire)
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28 jours, 3 mois et 12 mois
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Les lymphocytes B spécifiques bêta activés (CD71 +) seront également triés et cultivés dans des cellules individuelles pour une analyse plus approfondie de leur BCR et de leur relation avec la réponse CSA précoce.
Délai: Jour 3
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Pour explorer la fonctionnalité des cellules B (CD71) Critères d'évaluation auxiliaires : Cf. Protocole d'étude annexe Coviboost. |
Jour 3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Odile Launay, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP211184
- 2021-004550-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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