Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunogenisitet og reaktogenisitet etter en boosterdose av COVID-19 mRNA-vaksine (Pfizer-BioNtech) og to adjuvante underenhetsvaksiner (SP/GSK) administrert hos voksne som mottok 2 doser Pfizer-BioNTech mRNA-vaksine som en primærvaksinasjon (COVIBOOST)

7. juli 2022 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Immunogenisitet og reaktogenisitet etter en tredje dose av COVID-19 mRNA-vaksine (Pfizer-BioNtech) og to adjuvante underenhetsvaksiner (SP/GSK) administrert som en booster hos voksne som mottok 2 doser Pfizer-BioNTech mRNA-vaksine som primærvaksinasjon : En randomisert, enkeltblindet multisenter klinisk studie

Vaksinasjonskampanjen i Frankrike startet tidlig i 2021 og ble erklært obligatorisk for alle franskmenn i juli 2021. Effekten av COVID-19-vaksiner har siden blitt bredt demonstrert, så vel som deres sikkerhet, og nå har 60 % av den voksne befolkningen i Frankrike fått en første dose, de fleste med Pfizer-BioNTechs mRNA-vaksine.

Men til tross for den økende dekningen, fremhever nye data behovet for en boosterdose for de mest sårbare menneskene, inkludert pasienter med immunsvikt. Dette gjør det sannsynlig at en boosterdose også vil være nødvendig i befolkningen generelt, spesielt blant helsepersonell, på grunn av den aktive sirkulasjonen av nye varianter siden begynnelsen av sommeren 2021 og bevis på redusert beskyttelse mot dem.

På den annen side, i tillegg til å evaluere den potensielle fordelen med en boostervaksinasjon, virker det interessant å også evaluere et heterologt vaksinasjonsregime, det vil si en booster med en annen vaksine enn den som brukes til primærvaksinasjonen. Noen studier har allerede evaluert et heterologt regime med to doser, og resultatene har vist sterkere beskyttelse mot SARS-CoV-2. I tillegg vil dette alternativet kunne gi en reell fordel med tanke på tilgjengelighet, kostnad og akseptabilitet.

Vaksinen utviklet av Sanofi-Pasteur er basert på en tradisjonell rekombinant proteintilnærming ved bruk av GSKs AS03-adjuvans. To formuleringer av denne vaksinen er for tiden under utvikling, den første retter seg mot S-proteinet til D614-stammen (Wuhan-stammen), den andre retter seg mot B.1.351 variant. Deres verdi som en booster må evalueres.

Målet med denne studien er derfor å evaluere den immunologiske responsen og sikkerheten indusert av en homolog vaksinebooster (Pfizer-BioNTech vaksinebooster) og en heterolog vaksinebooster (en av de to eksperimentelle Sanofi/GSK-vaksinene booster), på D614 (Wuhan) ) stamme og på SARS-CoV-2-variantene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Effekten av covid-19-vaksiner for å redusere risikoen for alvorlig covid-19-infeksjon er nå demonstrert i det virkelige liv. I Frankrike startet vaksinasjonskampanjen 27. desember 2020 og ble raskt lansert for helsepersonell og for personer med risiko for alvorlig COVID i januar 2021. Den 5. 30. august 2021 hadde omtrent 60 % av befolkningen (> 12 år) allerede fått fullstendig vaksinasjon. Av ca. 74,3 millioner vaksinedoser administrert, er 58 millioner doser Pfizer BioNTech-vaksine (78%).

Data som i dag er tilgjengelige om vedvaring av immunitet på den ene siden og opptreden av virale varianter med redusert følsomhet for vaksineimmunitet på den andre, øker behovet for å administrere ytterligere tilleggsdose med et intervall fra primærvaksinasjonen som gjenstår å definere, ev. forskjellig avhengig av alder og sameksisterende sykdommer.

Foreløpig er de eneste publiserte data relatert til administrering av en tredje dose (booster) av samme vaksine som den som ble brukt til primærvaksinasjon. Noen vaksiner utviklet i senere tid kan imidlertid være et interessant alternativ for boosterdose når det gjelder reaktogenisitet, tilgjengelighet, kostnad og aksept. Dessuten kan heterolog vaksinasjon være mer immunogen enn homolog skjema.

Vaksinen utviklet av Sanofi Pasteur er basert på en konvensjonell adjuvant-rekombinant proteintilnærming. To prototypevaksiner er under utvikling, den ene basert på Spike-proteinet fra SARS CoV-2 D614-stammen, den andre på B.1.351 press. Deres interesse som boostervaksiner må undersøkes.

Målet med denne studien er å vurdere responsen indusert av en boosterdose av enten rekombinant proteinbasert underenhetsvaksine (målrettet D614-stamme eller B.1.351 stamme) eller ved en boosterdose av Pfizer-BioNTech mRNA-vaksine (målrettet Wuhan-stamme) hos individer som tidligere er vaksinert med 2 doser Pfizer-BioNTech mRNA-vaksine. Disse resultatene vil gi viktig informasjon for anbefalinger om boostervaksinasjon.

Deltakere som er påmeldt vil være friske voksne uten medisinsk historie med COVID-19; de vil bli rekruttert i 10(15?) sentre på fastlands-Frankrike, via COVIREIVAC-nettverket.

Studien vil være en randomisert, enkeltblindet, multisenterforsøk med tre parallelle armer:

ARM 1 mottar Pfizer-BioNTech-vaksine

  • Gruppe 1.A: 18-64 år
  • Gruppe 1.B: 65 år og eldre

ARM 2 mottar SP/GSK underenhet D614 vaksine

  • Gruppe 2.A: 18-64 år
  • Gruppe 2.B: 65 år og eldre

ARM 3 mottakende SP/GSK underenhet B.1.351 vaksine

  • Gruppe 3.A: 18-64 år
  • Gruppe 3.B: 65 år og eldre

Deltakerne vil gjennomgå 5 besøk:

  • V1 (D0): inkludering, randomisering, graviditetstest, PCR-test, blodprøvetaking og administrering av boosterdosen
  • V2 (D28): oppfølgingsbesøk med gjennomgang av oppfordrede og uønskede lokale og systemiske reaksjoner som har oppstått siden siste besøk, og blodprøvetaking
  • V3 (D90): oppfølgingsbesøk med gjennomgang av potensielle bivirkninger og blodprøvetaking
  • V4 (D180): oppfølgingsbesøk med gjennomgang av potensielle bivirkninger og blodprøvetaking
  • V5 (D365): oppfølgingsbesøk med gjennomgang av potensielle bivirkninger og blodprøvetaking

Blodprøver vil bli brukt til å utføre immunologiske analyser, og celleanalyser for en underkategori på 26 deltakere per gruppe.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

247

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75004
        • GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Voksen i sunn tilstand eller med stabil helsestatus hvis sykehistorien allerede er. Stabil helsetilstand er definert som en eksisterende sykdom som ikke har krevd en vesentlig endring i behandling av sykehusinnleggelse for forverring i de 3 månedene før innskrivning, og som det verken forventes en vesentlig endring i behandling eller sykehusinnleggelse for forverring for i nær fremtid.
  3. For kvinner i fertil alder: en negativ svært sensitiv graviditetsurintest under inklusjonsbesøket OG bruk av en effektiv prevensjonsmetode før vaksinasjon og inntil minst 12 uker etter vaksinasjonen
  4. Hvem har fått 2 doser mRNA-vaksine (Pfizer-BioNTech) med et intervall på 3 til 6 uker
  5. Andre dose mRNA-vaksine (Pfizer-BioNTech) administrert 6 måneder +/- 1 måned før boosterdosen
  6. Forstår og godtar å følge studieprosedyrene
  7. Skriftlig informert samtykke signert av både deltaker og etterforsker
  8. Subjekt tilknyttet det franske trygdesystemet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt febril infeksjon (kroppstemperatur ≥ 38,0 °C) i løpet av de siste 72 timene og/eller med symptomer som tyder på COVID-19 i løpet av de siste 28 dagene, eller har vært i kontakt med en infisert person de siste 10 dagene før inkluderingsbesøket ;
  2. Virologisk dokumentert historie med COVID-19 (PCR eller serologi);
  3. Immunsuppressiv terapi som kortikosteroider > 10 mg prednisonekvivalent/dag (unntatt topikale preparater og inhalatorer) innen 3 måneder før inkludering eller innen 6 måneder for kjemoterapi;
  4. Behandling med immunglobuliner eller andre blodderivater innen 3 måneder før inkludering eller planlagt administrering av immunglobuliner eller blodderivater før slutten av studien;
  5. Kjent HIV-, HCV- eller HBV-infeksjon;
  6. Enhver medisinsk tilstand, for eksempel kreft, som kan svekke immunresponsen;
  7. Bruk av eksperimentelle immunoglobuliner, eksperimentelle monoklonale antistoffer eller rekonvalesent plasma er ikke tillatt under studien;
  8. Graviditet eller amming pågår for tiden;
  9. Anamnese med alvorlige bivirkninger etter administrering av vaksine, inkludert anafylaktisk reaksjon og tilhørende symptomer som utslett, pusteproblemer, angioødem og magesmerter, eller en historie med allergisk reaksjon som kan utløses av en komponent av SARS-COV-2-vaksinen ved tidspunktet for den første vaksineinjeksjonen;
  10. Deltaker som har mottatt BCG (tuberkulose) vaksine i løpet av det foregående året;
  11. Har mottatt en vaksine innen 4 uker før boost-injeksjonen eller er planlagt å motta en registrert vaksine 4 uker etter boost-injeksjonen
  12. Enhver blødningsforstyrrelse som anses som en kontraindikasjon for en intramuskulær injeksjon, tidligere flebotomi eller mottak av antikoagulantia
  13. Deltakelse i annen forskning som involverer mennesker (fransk klassifisering Jarde 1 eller Jarde 2) innen 4 uker før inkluderingsbesøket, eller deltakelse i andre vaksineforsøk
  14. Emne under juridisk beskyttelse (f.eks. vergemål, veiledning)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Brukstid: 1 dag
Biologisk: BNT162b2

ARM 1 mottar Pfizer-BioNTech-vaksine

  • Gruppe 1.A: 18-64 år
  • Gruppe 1.B: 65 år og eldre
Andre navn:
  • pfzer/BioNTech, mARN-vaksine,
Eksperimentell: CoV2 preS dTM adjuvansvaksine (D614), Sanofi/GSK
Brukstid: 1 dag
Biologisk: CoV2 preS dTM adjuvansvaksine (D614), Sanofi/GSK

ARM 2 mottar SP/GSK underenhet D614 vaksine

  • Gruppe 2.A: 18-64 år
  • Gruppe 2.B: 65 år og eldre
Eksperimentell: CoV2 preS dTM adjuvant vaksine (B.1.351), Sanofi/GSK
Brukstid: 1 dag
Biologisk: CoV2 preS dTM adjuvant vaksine (B.1.351), Sanofi/GSK

ARM 3 mottakende SP/GSK underenhet B.1.351 vaksine

  • Gruppe 3.A: 18-64 år
  • Gruppe 3.B: 65 år og eldre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hastighet av nøytraliserende antistofftitere mot SARS-CoV-2 D614 og B.1.351 virale stammer
Tidsramme: 15 dager
Økt hastighet på minst 10 ganger mellom D0 og D15 etter boosterdosen i nøytraliserende antistofftitere mot SARS-CoV-2 D614 og B.1.351 virale stammer, målt med en mikronøytraliseringsteknikk i hver gruppe for å vurdere immunogenisiteten til en boosterdose av en adjuvant underenhetsvaksine (SP-vaksine) mellom D614 eller B.1.351 og en mRNA-vaksine (Pfizer BioNTech) hos voksne som primært ble vaksinert med 2 doser mRNA-vaksine (Pfizer BioNTech) med den andre vaksinedosen mottatt minst 6 måneder +/- 1 måned før boosterdosen.
15 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Økningshastighet i nøytraliserende antistofftitere mot SARS-CoV-2 D614 og B.1.351 virale stammer
Tidsramme: 28 dager
Økningshastighet i nøytraliserende antistofftitere mot SARS-CoV-2 D614 og B.1.351 virale stammer, målt med en mikronøytraliseringsteknikk mellom 0 og 28 dager etter boosterdosen i hver gruppe
28 dager
Antall og intensitet av uønskede lokale og systemiske hendelser opptil 7 dager
Tidsramme: 7 dager
Mengde og intensitet av lokale og systemiske hendelser av enhver grad som inntreffer opptil 7 dager etter boost-injeksjon (vurdert fra listen over etterspurte bivirkninger)
7 dager
Antall og intensitet av uønskede lokale og systemiske hendelser opptil 28 dager
Tidsramme: 28 dager
Mengde og intensitet av lokale og systemiske hendelser av enhver grad som inntreffer opptil 28 dager etter boost-injeksjon (vurdert fra listen over etterspurte bivirkninger)
28 dager
Anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-nivåer
Tidsramme: mellom måned 3 og dag 0
Anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-nivåer, uttrykt i BAU/ml, i henhold til WHOs anbefalinger D28 etter boosterdosen mRNA eller adjuvant subenhetsvaksine
mellom måned 3 og dag 0
Forskjell i anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-nivåer etter 3 måneder
Tidsramme: Mellom måned 6 og dag 0
Forskjellen mellom anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-nivåer mellom M3 og D0
Mellom måned 6 og dag 0
Forskjell i anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-nivåer etter 12 måneder
Tidsramme: mellom måned 12 og dag 0
Forskjellen mellom anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-nivåer mellom M12 og D0
mellom måned 12 og dag 0
Nøytraliserende antistofftitere mot D614-, alfa-, gamma- og deltavarianter etter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Nøytraliserende antistofftitere mot D614-, alfa-, gamma- og deltavarianter etter 3 måneder
3 måneder
Nøytraliserende antistofftitere mot D614-, alfa-, gamma- og deltavarianter etter 3 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Nøytraliserende antistofftitere mot D614-, alfa-, gamma- og deltavarianter etter 3 måneder
6 måneder
Nøytraliserende antistofftitere mot D614-, alfa-, gamma- og deltavarianter etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Nøytraliserende antistofftitere mot D614-, alfa-, gamma- og deltavarianter etter 12 måneder
12 måneder
ELISpot IFN CD4 og CD8 respons etter 28 dager
Tidsramme: 28 dager
ELISpot IFN CD4 og CD8 respons etter 28 dager
28 dager
ELISpot IFN CD4- og CD8-respons ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
ELISpot IFN CD4- og CD8-respons ved 3 måneder
3 måneder
ELISpot IFN CD4- og CD8-respons ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
ELISpot IFN CD4- og CD8-respons ved 12 måneder
12 måneder
Anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-nivåer
Tidsramme: Dag 3
Anti-Spike (D614) og anti-RBD (D614 og B.1.351) IgG-nivåer, uttrykt i BAU/ml, i henhold til WHOs anbefalinger D3 etter boosterdosen mRNA eller adjuvant subenhetsvaksine (tilleggsanalyse) for å vurdere den tidlige humorale responsen ved ELISA av en boosterdose av mRNA-vaksine eller subenhetsadjuvansvaksine
Dag 3
ELISpot IFN CD4 og CD8 respons
Tidsramme: 28 dager, 3 måneder og 12 måneder
ELISpot IFN CD4 og CD8 respons (hjelpeanalyse); å utforske CD4- og CD8-cellulær respons indusert av en boosterdose av mRNA-vaksine eller adjuvant underenhetsvaksine (tilleggsanalyse)
28 dager, 3 måneder og 12 måneder
Aktiverte (CD71+) spike Beta-spesifikke B-celler vil også bli sortert og dyrket i enkeltceller for videre analyse av deres BCR og deres forhold til den tidlige CSA-responsen.
Tidsramme: Dag 3

For å utforske B-celler (CD71) funksjonalitet

Endepunkter for hjelpestudier:

Jfr. Coviboost hjelpestudieprotokoll.
Dag 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

COVIREIVAC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Odile Launay, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. desember 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP211184
  • 2021-004550-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på BNT162b2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere