Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunogenicita a reaktogenita po podání posilovací dávky mRNA vakcíny COVID-19 (Pfizer-BioNtech) a dvou podjednotkových vakcín s adjuvans (SP/GSK) podaných dospělým, kteří dostali 2 dávky mRNA vakcíny Pfizer-BioNTech jako primární vakcinaci (COVIBOOST)

7. července 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Imunogenicita a reaktogenita po 3. dávce mRNA vakcíny COVID-19 (Pfizer-BioNtech) a dvou podjednotkových vakcínách s adjuvans (SP/GSK) podaných jako booster u dospělých, kteří dostali 2 dávky mRNA vakcíny Pfizer-BioNTech jako primární vakcínu : Randomizovaná, jednoduše zaslepená multicentrická klinická studie

Očkovací kampaň ve Francii začala na začátku roku 2021 a v červenci 2021 byla prohlášena za povinnou pro všechny Francouze. Účinnost vakcín COVID-19 byla od té doby široce prokázána, stejně jako jejich bezpečnost, a nyní 60 % dospělé populace ve Francii dostalo první dávku, většina z nich s mRNA vakcínou Pfizer-BioNTech.

Navzdory rostoucímu pokrytí však nové údaje zdůrazňují potřebu posilovací dávky pro nejzranitelnější osoby, včetně pacientů s imunitní nedostatečností. Díky tomu je pravděpodobné, že posilovací dávka bude potřebná i v běžné populaci, zejména mezi zdravotnickými pracovníky, kvůli aktivnímu oběhu nových variant od začátku léta 2021 a důkazům o snížené ochraně proti nim.

Na druhou stranu se kromě vyhodnocení potenciálního přínosu přeočkování jeví jako zajímavé také zhodnotit heterologní očkovací režim, tj. přeočkování jinou vakcínou, než je ta, která se používá pro primovakcinaci. Některé studie již hodnotily dvoudávkový heterologní režim a výsledky ukázaly silnější ochranu proti SARS-CoV-2. Kromě toho by tato alternativa mohla poskytnout skutečný přínos z hlediska dostupnosti, nákladů a přijatelnosti.

Vakcína vyvinutá společností Sanofi-Pasteur je založena na tradičním rekombinantním proteinovém přístupu využívajícím adjuvans GSK AS03. V současné době jsou vyvíjeny dvě formulace této vakcíny, první cílící na protein S kmene D614 (kmen Wuhan), druhý cílený na B.1.351 varianta. Je třeba vyhodnotit jejich hodnotu jako posilovače.

Cílem této studie je proto vyhodnotit imunologickou odpověď a bezpečnost vyvolanou homologní booster vakcínou (Pfizer-BioNTech vakcína booster) a heterologní vakcínou booster (jedna ze dvou experimentálních vakcín Sanofi/GSK booster), na D614 (Wuhan ) kmen a na varianty SARS-CoV-2.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účinnost vakcín proti COVID-19 pro snížení rizika závažné infekce COVID-19 byla nyní prokázána v reálném životě. Ve Francii byla očkovací kampaň zahájena 27. prosince 2020 a v lednu 2021 byla rychle spuštěna pro zdravotníky a pro osoby ohrožené závažným onemocněním COVID. 5. 30. srpna 2021 již bylo kompletně očkováno přibližně 60 % populace (> 12 let). Z přibližně 74,3 milionů podaných dávek vakcíny tvoří 58 milionů dávek vakcína Pfizer BioNTech (78 %).

V současnosti dostupná data o přetrvávání imunity na jedné straně a výskytu virových variant se sníženou citlivostí na imunitu vůči vakcíně na straně druhé vyvolávají potřebu podat další další dávku v intervalu od základního očkování, který je třeba ještě definovat, popř. liší se podle věku a souběžných onemocnění.

V současné době se jediné publikované údaje týkají podání třetí dávky (posilovací dávky) stejné vakcíny, jako je ta, která byla použita pro primovakcinaci. Některé vakcíny vyvinuté v nedávné době by však mohly být zajímavou alternativou posilovací dávky z hlediska reaktogenity, dostupnosti, nákladů a přijatelnosti. Navíc heterologní vakcinace by mohla být více imunogenní než homologní schéma.

Vakcína vyvinutá společností Sanofi Pasteur je založena na konvenčním přístupu rekombinantních proteinů s adjuvans. Ve vývoji jsou dvě prototypové vakcíny, jedna založená na Spike proteinu kmene SARS CoV-2 D614, druhá na B.1.351 kmen. Je třeba prozkoumat jejich zájem jako posilovací vakcíny.

Cílem této studie je zhodnotit odpověď vyvolanou posilovací dávkou buď rekombinantní proteinové podjednotkové vakcíny (zaměřující se na kmen D614 nebo B.1.351 kmen) nebo posilovací dávkou mRNA vakcíny Pfizer-BioNTech (cílený kmen Wuhan) u jedinců dříve očkovaných 2 dávkami mRNA vakcíny Pfizer-BioNTech. Tyto výsledky poskytnou důležité informace pro doporučení přeočkování.

Zapsanými účastníky budou zdraví dospělí bez anamnézy COVID-19; budou přijati v 10 (15?) střediscích v kontinentální Francii prostřednictvím sítě COVIREIVAC.

Studie bude randomizovaná, jednoduše zaslepená, multicentrická studie se třemi paralelními rameny:

ARM 1 dostávající vakcínu Pfizer-BioNTech

  • Skupina 1.A: 18-64 let
  • Skupina 1.B: 65 let a více

ARM 2 dostávající SP/GSK podjednotku D614 vakcínu

  • Skupina 2.A: 18-64 let
  • Skupina 2.B: 65 let a více

ARM 3 přijímající SP/GSK podjednotku B.1.351 vakcína

  • Skupina 3.A: 18-64 let
  • Skupina 3.B: 65 let a více

Účastníci absolvují 5 návštěv:

  • V1 (D0): zařazení, randomizace, těhotenský test, PCR test, odběr krve a podání posilovací dávky
  • V2 (D28): následná návštěva s přehledem vyžádaných a nevyžádaných místních a systémových reakcí, které se vyskytly od poslední návštěvy, a odběr krve
  • V3 (D90): následná návštěva s přehledem potenciálních nežádoucích účinků a odběrem krve
  • V4 (D180): následná návštěva s přehledem potenciálních nežádoucích účinků a odběrem krve
  • V5 (D365): následná návštěva s přehledem potenciálních nežádoucích účinků a odběrem krve

Vzorky krve budou použity k provádění imunologických analýz a buněčných analýz pro podkategorii 26 účastníků na skupinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

247

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75004
        • GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let
  2. Dospělý ve zdravém stavu nebo se stabilním zdravotním stavem, pokud má již anamnézu. Stabilní zdravotní stav je definován jako existující onemocnění, které si nevyžádalo výraznou změnu v léčbě hospitalizace pro zhoršení během 3 měsíců před zařazením a u kterého se v blízké budoucnosti nepředpokládá významná změna léčby ani hospitalizace pro zhoršení.
  3. Pro ženy ve fertilním věku: negativní vysoce citlivý těhotenský močový test během inkluzní návštěvy A používání účinné antikoncepční metody před očkováním a nejméně 12 týdnů po očkování
  4. Kdo dostal 2 dávky mRNA vakcíny (Pfizer-BioNTech) v intervalu 3 až 6 týdnů
  5. Druhá dávka mRNA vakcíny (Pfizer-BioNTech) podaná 6 měsíců +/- 1 měsíc před posilovací dávkou
  6. Rozumí a souhlasí s dodržováním studijních postupů
  7. Písemný informovaný souhlas podepsaný účastníkem i zkoušejícím
  8. Subjekt přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní febrilní infekce (tělesná teplota ≥ 38,0 °C) během předchozích 72 hodin a/nebo vykazující příznaky naznačující COVID-19 během předchozích 28 dnů nebo v kontaktu s infikovaným jedincem po dobu posledních 10 dnů před zařazovací návštěvou ;
  2. Virologicky zdokumentovaná historie COVID-19 (PCR nebo sérologie);
  3. Imunosupresivní léčba, jako jsou kortikosteroidy > 10 mg ekvivalentu prednisonu/den (kromě topických přípravků a inhalátorů) během 3 měsíců před zařazením nebo během 6 měsíců u chemoterapie;
  4. Léčba imunoglobuliny nebo jinými krevními deriváty během 3 měsíců před zařazením nebo plánovaným podáváním imunoglobulinů nebo krevních derivátů před koncem studie;
  5. Známá infekce HIV, HCV nebo HBV;
  6. Jakýkoli zdravotní stav, jako je rakovina, který by mohl narušit imunitní odpověď;
  7. Během studie není povoleno použití experimentálních imunoglobulinů, experimentálních monoklonálních protilátek nebo rekonvalescentní plazmy;
  8. Aktuálně probíhající těhotenství nebo kojení;
  9. Závažné nežádoucí příhody po podání vakcíny v anamnéze včetně anafylaktické reakce a přidružených příznaků, jako je vyrážka, problémy s dýcháním, angioedém a bolest břicha, nebo anamnéza alergické reakce, kterou by mohla vyvolat složka vakcíny SARS-COV-2 čas první injekce vakcíny;
  10. Účastník, který v předchozím roce dostal vakcínu BCG (tuberkulóza);
  11. Dostal vakcínu během 4 týdnů před posilovací injekcí nebo má naplánováno dostat registrovanou vakcínu 4 týdny po posilovací injekci
  12. Jakákoli porucha krvácení, která je považována za kontraindikaci intramuskulární injekce, předchozí flebotomie nebo užívání antikoagulancií
  13. Účast na jiném výzkumu zahrnujícím lidi (francouzská klasifikace Jarde 1 nebo Jarde 2) během 4 týdnů před návštěvou začlenění nebo účast v jakékoli jiné studii vakcíny
  14. Subjekt pod právní ochranou (např. opatrovnictví, vyučování)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Délka použití: 1 den
Biologický: BNT162b2

ARM 1 dostávající vakcínu Pfizer-BioNTech

  • Skupina 1.A: 18-64 let
  • Skupina 1.B: 65 let a více
Ostatní jména:
  • pfzer/BioNTech, vakcína mARN,
Experimentální: CoV2 preS dTM adjuvovaná vakcína (D614), Sanofi/GSK
Délka použití: 1 den
Biologický: CoV2 preS dTM adjuvovaná vakcína (D614), Sanofi/GSK

ARM 2 dostávající SP/GSK podjednotku D614 vakcínu

  • Skupina 2.A: 18-64 let
  • Skupina 2.B: 65 let a více
Experimentální: CoV2 preS dTM adjuvovaná vakcína (B.1.351), Sanofi/GSK
Délka použití: 1 den
Biologický: CoV2 preS dTM adjuvovaná vakcína (B.1.351), Sanofi/GSK

ARM 3 přijímající SP/GSK podjednotku B.1.351 vakcína

  • Skupina 3.A: 18-64 let
  • Skupina 3.B: 65 let a více

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
rychlost titrů neutralizačních protilátek proti virovým kmenům SARS-CoV-2 D614 a B.1.351
Časové okno: 15 dní
Nejméně 10násobný nárůst mezi D0 a D15 po posilovací dávce v titrech neutralizačních protilátek proti SARS-CoV-2 D614 a B.1.351 virové kmeny, měřeno technikou mikroneutralizace v každé skupině pro posouzení imunogenicity posilovací dávky adjuvované podjednotkové vakcíny (SP vakcína) mezi D614 nebo B.1.351 a mRNA vakcínu (Pfizer BioNTech) u dospělých, kteří byli primárně očkováni 2 dávkami mRNA vakcíny (Pfizer BioNTech) s 2. dávkou vakcíny, kterou dostali alespoň 6 měsíců +/- 1 měsíc před posilovací dávkou.
15 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra nárůstu titrů neutralizačních protilátek proti virovým kmenům SARS-CoV-2 D614 a B.1.351
Časové okno: 28 dní
Míra nárůstu titrů neutralizačních protilátek proti SARS-CoV-2 D614 a B.1.351 virové kmeny, měřeno technikou mikroneutralizace mezi 0 a 28 dny po posilovací dávce v každé skupině
28 dní
Množství a intenzita nevyžádaných lokálních a systémových příhod do 7 dnů
Časové okno: 7 dní
Množství a intenzita lokálních a systémových příhod jakéhokoli stupně vyskytujících se do 7 dnů po posilovací injekci (posuzováno ze seznamu vyžádaných nežádoucích příhod)
7 dní
Množství a intenzita nevyžádaných lokálních a systémových příhod do 28 dnů
Časové okno: 28 dní
Množství a intenzita lokálních a systémových příhod jakéhokoli stupně vyskytujících se do 28 dnů po posilovací injekci (posuzováno ze seznamu vyžádaných nežádoucích příhod)
28 dní
Hladiny IgG proti Spike (D614) a anti-RBD (D614 a B.1.351)
Časové okno: mezi 3. měsícem a dnem 0
Anti-Spike (D614) a anti-RBD (D614 a B.1.351) Hladiny IgG, vyjádřené v BAU/ml, podle doporučení WHO D28 po booster dávce mRNA nebo adjuvované podjednotkové vakcíně
mezi 3. měsícem a dnem 0
Rozdíl v hladinách IgG anti-Spike (D614) a anti-RBD (D614 a B.1.351) po 3 měsících
Časové okno: Mezi 6. měsícem a dnem 0
Rozdíl v anti-Spike (D614) a anti-RBD (D614 a B.1.351) Hladiny IgG mezi M3 a D0
Mezi 6. měsícem a dnem 0
Rozdíl v hladinách IgG anti-Spike (D614) a anti-RBD (D614 a B.1.351) po 12 měsících
Časové okno: mezi 12. měsícem a dnem 0
Rozdíl v anti-Spike (D614) a anti-RBD (D614 a B.1.351) Hladiny IgG mezi M12 a D0
mezi 12. měsícem a dnem 0
Neutralizační titry protilátek proti D614, alfa, gama a delta variantám po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
Neutralizační titry protilátek proti D614, alfa, gama a delta variantám po 3 měsících
3 měsíce
Neutralizační titry protilátek proti D614, alfa, gama a delta variantám po 3 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Neutralizační titry protilátek proti D614, alfa, gama a delta variantám po 3 měsících
6 měsíců
Neutralizační titry protilátek proti D614, alfa, gama a delta variantám po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Neutralizační titry protilátek proti D614, alfa, gama a delta variantám po 12 měsících
12 měsíců
Odpověď ELISpot IFN CD4 a CD8 po 28 dnech
Časové okno: 28 dní
Odpověď ELISpot IFN CD4 a CD8 po 28 dnech
28 dní
Odpověď ELISpot IFN CD4 a CD8 po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
Odpověď ELISpot IFN CD4 a CD8 po 3 měsících
3 měsíce
Odpověď ELISpot IFN CD4 a CD8 po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Odpověď ELISpot IFN CD4 a CD8 po 12 měsících
12 měsíců
Hladiny IgG proti Spike (D614) a anti-RBD (D614 a B.1.351)
Časové okno: Den 3
Anti-Spike (D614) a anti-RBD (D614 a B.1.351) Hladiny IgG, vyjádřené v BAU/ml, podle doporučení WHO D3 po booster dávce mRNA nebo adjuvované podjednotkové vakcíny (doplňková analýza) k posouzení časné humorální odpovědi pomocí ELISA na booster dávku mRNA vakcíny nebo podjednotkové adjuvované vakcíny
Den 3
ELISpot IFN CD4 a CD8 odpověď
Časové okno: 28 dní, 3 měsíce a 12 měsíců
ELISpot IFN CD4 a CD8 odpověď (doplňková analýza); prozkoumat buněčnou odpověď CD4 a CD8 vyvolanou booster dávkou mRNA vakcíny nebo adjuvované podjednotkové vakcíny (pomocná analýza)
28 dní, 3 měsíce a 12 měsíců
Aktivované (CD71+) spike Beta specifické B buňky budou také tříděny a kultivovány v jednotlivých buňkách pro další analýzu jejich BCR a jejich vztahu s časnou odpovědí CSA.
Časové okno: Den 3

Prozkoumat funkčnost B buněk (CD71).

Cíle vedlejší studie:

Srov. Protokol doplňkové studie Coviboost.
Den 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

COVIREIVAC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Odile Launay, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP211184
  • 2021-004550-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na BNT162b2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit