Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Immunogenicità e reattogenicità a seguito di una dose di richiamo del vaccino mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNtech) e di due vaccini a subunità adiuvati (SP/GSK) somministrati in adulti che hanno ricevuto 2 dosi di vaccino mRNA Pfizer-BioNTech come vaccinazione primaria (COVIBOOST)

7 luglio 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Immunogenicità e reattogenicità dopo una terza dose di vaccino mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNtech) e due vaccini a subunità adiuvati (SP/GSK) somministrati come richiamo in adulti che hanno ricevuto 2 dosi di vaccino mRNA Pfizer-BioNTech come vaccinazione primaria : Uno studio clinico multicentrico randomizzato, in singolo cieco

La campagna di vaccinazione in Francia è iniziata all'inizio del 2021 ed è stata dichiarata obbligatoria per tutti i francesi nel luglio 2021. Da allora l'efficacia dei vaccini COVID-19 è stata ampiamente dimostrata, così come la loro sicurezza, e ora il 60% della popolazione adulta in Francia ha ricevuto una prima dose, la maggior parte con il vaccino mRNA di Pfizer-BioNTech.

Tuttavia, nonostante la crescente copertura, nuovi dati evidenziano la necessità di una dose di richiamo per le persone più vulnerabili, compresi i pazienti con deficienza immunitaria. Ciò rende probabile che sia necessaria una dose di richiamo anche nella popolazione generale, in particolare tra gli operatori sanitari, a causa della circolazione attiva di nuove varianti dall'inizio dell'estate 2021 e dell'evidenza di una ridotta protezione nei loro confronti.

D'altra parte, oltre a valutare il potenziale beneficio di una vaccinazione di richiamo, appare interessante valutare anche un regime vaccinale eterologo, cioè un richiamo con un vaccino diverso da quello utilizzato per la vaccinazione primaria. Alcuni studi hanno già valutato un regime eterologo a due dosi e i risultati hanno mostrato una protezione più forte contro SARS-CoV-2. Inoltre, questa alternativa potrebbe fornire un vantaggio reale in termini di accessibilità, costo e accettabilità.

Il vaccino sviluppato da Sanofi-Pasteur si basa su un approccio proteico ricombinante tradizionale utilizzando l'adiuvante AS03 di GSK. Sono attualmente in fase di sviluppo due formulazioni di questo vaccino, la prima mirata alla proteina S del ceppo D614 (ceppo Wuhan), la seconda mirata alla proteina B.1.351 variante. Il loro valore come booster deve essere valutato.

L'obiettivo di questo studio è quindi quello di valutare la risposta immunologica e la sicurezza indotta da un vaccino di richiamo omologo (Pfizer-BioNTech Vaccino di richiamo) e da un vaccino di richiamo eterologo (uno dei due vaccini di richiamo sperimentali Sanofi/GSK), sul D614 (Wuhan ) ceppo e sulle varianti SARS-CoV-2.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'efficacia dei vaccini COVID 19 per ridurre il rischio di grave infezione da COVID-19 è stata ora dimostrata nella vita reale. In Francia, la campagna di vaccinazione è iniziata il 27 dicembre 2020 ed è stata lanciata rapidamente per gli operatori sanitari e per le persone a rischio di COVID grave a gennaio 2021. Il 5 e il 30 agosto 2021, circa il 60% della popolazione (> 12 anni) aveva già ricevuto la vaccinazione completa. Su circa 74,3 milioni di dosi di vaccino somministrate, 58 milioni di dosi sono di vaccino Pfizer BioNTech (78%).

I dati attualmente disponibili sulla persistenza dell'immunità da un lato e la comparsa di varianti virali con ridotta sensibilità all'immunità vaccinale dall'altro, fanno sorgere la necessità di somministrare ulteriore dose aggiuntiva ad un intervallo dalla vaccinazione primaria che resta da definire, eventualmente diversi a seconda dell'età e delle malattie coesistenti.

Attualmente gli unici dati pubblicati sono relativi alla somministrazione di una terza dose (richiamo) dello stesso vaccino utilizzato per la vaccinazione primaria. Tuttavia, alcuni vaccini sviluppati più di recente potrebbero essere un'interessante alternativa alla dose di richiamo in termini di reattogenicità, disponibilità, costo e accettazione. Inoltre la vaccinazione eterologa potrebbe essere più immunogenica rispetto allo schema omologo.

Il vaccino sviluppato da Sanofi Pasteur si basa su un approccio proteico ricombinante adiuvato convenzionale. Sono in fase di sviluppo due prototipi di vaccino, uno basato sulla proteina Spike del ceppo SARS CoV-2 D614, l'altro sulla B.1.351 sottoporre a tensione. Il loro interesse come vaccini di richiamo deve essere studiato.

L'obiettivo di questo studio è valutare la risposta indotta da una dose di richiamo di un vaccino a subunità proteico ricombinante (mirato al ceppo D614 o B.1.351 ceppo) o da una dose di richiamo del vaccino mRNA Pfizer-BioNTech (mirato al ceppo Wuhan) in individui precedentemente vaccinati con 2 dosi di vaccino mRNA Pfizer-BioNTech. Questi risultati forniranno informazioni importanti per le raccomandazioni sulla vaccinazione di richiamo.

I partecipanti iscritti saranno adulti sani senza anamnesi di COVID-19; saranno reclutati in 10 (15?) centri nella Francia continentale, tramite la rete COVIREIVAC.

Lo studio sarà uno studio randomizzato, in singolo cieco, multicentrico con tre bracci paralleli:

ARM 1 che riceve il vaccino Pfizer-BioNTech

  • Gruppo 1.A: 18-64 anni
  • Gruppo 1.B: 65 anni e oltre

ARM 2 che riceve il vaccino della subunità D614 SP/GSK

  • Gruppo 2.A: 18-64 anni
  • Gruppo 2.B: 65 anni e oltre

ARM 3 che riceve la subunità SP/GSK B.1.351 vaccino

  • Gruppo 3.A: 18-64 anni
  • Gruppo 3.B: 65 anni e oltre

I partecipanti saranno sottoposti a 5 visite:

  • V1 (D0): inclusione, randomizzazione, test di gravidanza, PCR test, prelievo di sangue e somministrazione della dose di richiamo
  • V2 (D28): visita di follow-up con revisione delle reazioni locali e sistemiche sollecitate e non sollecitate che si sono verificate dall'ultima visita e prelievo di sangue
  • V3 (D90): visita di follow-up con revisione dei potenziali eventi avversi e prelievo di sangue
  • V4 (D180): visita di follow-up con revisione dei potenziali eventi avversi e prelievo di sangue
  • V5 (D365): visita di follow-up con revisione dei potenziali eventi avversi e prelievo di sangue

I campioni di sangue verranno utilizzati per condurre analisi immunologiche e analisi cellulari per una sottocategoria di 26 partecipanti per gruppo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

247

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75004
        • GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni
  2. Adulto in buona salute o con stato di salute stabile se preesistente storia medica. Lo stato di salute stabile è definito come una malattia esistente che non ha richiesto un cambiamento significativo del trattamento o del ricovero per peggioramento nei 3 mesi precedenti l'arruolamento e per la quale non è previsto né un cambiamento significativo del trattamento né un ricovero per peggioramento nel prossimo futuro
  3. Per le donne in età fertile: un test delle urine di gravidanza altamente sensibile negativo durante la visita di inclusione E l'uso di un metodo contraccettivo efficace prima della vaccinazione e almeno fino a 12 settimane dopo la vaccinazione
  4. Chi ha ricevuto 2 dosi di vaccino a mRNA (Pfizer-BioNTech) con un intervallo da 3 a 6 settimane
  5. Seconda dose di vaccino a mRNA (Pfizer-BioNTech) somministrata 6 mesi +/- 1 mese prima della dose di richiamo
  6. Comprende e accetta di rispettare le procedure dello studio
  7. Consenso informato scritto firmato sia dal partecipante che dallo sperimentatore
  8. Soggetto affiliato al sistema di previdenza sociale francese.

Criteri di esclusione:

  1. Infezione febbrile acuta (temperatura corporea ≥ 38,0°C) nelle 72 ore precedenti e/o presentazione di sintomi indicativi di COVID-19 nei 28 giorni precedenti, o essere stati in contatto con un individuo infetto negli ultimi 10 giorni prima della visita di inclusione ;
  2. Storia virologicamente documentata di COVID-19 (PCR o sierologia);
  3. Terapia immunosoppressiva come corticosteroidi > 10 mg di prednisone equivalente/giorno (esclusi preparati topici e inalatori) entro 3 mesi prima dell'inclusione o entro 6 mesi per le chemioterapie;
  4. Trattamento con immunoglobuline o altri derivati ​​del sangue entro 3 mesi prima dell'inclusione o somministrazione programmata di immunoglobuline o derivati ​​del sangue prima della fine dello studio;
  5. Infezione nota da HIV, HCV o HBV;
  6. Qualsiasi condizione medica, come il cancro, che potrebbe compromettere la risposta immunitaria;
  7. Durante lo studio non è consentito l'uso di immunoglobuline sperimentali, anticorpi monoclonali sperimentali o plasma convalescente;
  8. Gravidanza o allattamento attualmente in corso;
  9. Anamnesi di eventi avversi gravi dopo la somministrazione del vaccino, inclusa reazione anafilattica e sintomi associati come eruzione cutanea, problemi respiratori, angioedema e dolore addominale, o anamnesi di reazione allergica che potrebbe essere scatenata da un componente del vaccino SARS-COV-2 al ora della prima iniezione di vaccino;
  10. Partecipante che ha ricevuto il vaccino BCG (tubercolosi) nell'anno precedente;
  11. Ha ricevuto un vaccino entro 4 settimane prima dell'iniezione di richiamo o è programmato per ricevere un vaccino registrato 4 settimane dopo l'iniezione di richiamo
  12. Qualsiasi disturbo emorragico considerato una controindicazione a un'iniezione intramuscolare, precedente flebotomia o assunzione di anticoagulanti
  13. Partecipazione ad altre ricerche che coinvolgono esseri umani (classificazione francese Jarde 1 o Jarde 2) entro 4 settimane prima della visita di inclusione o partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione sui vaccini
  14. Soggetto sottoposto a tutela giuridica (es. tutela, tutela)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Durata di utilizzo: 1 giorno
Biologico: BNT162b2

ARM 1 che riceve il vaccino Pfizer-BioNTech

  • Gruppo 1.A: 18-64 anni
  • Gruppo 1.B: 65 anni e oltre
Altri nomi:
  • pfzer/BioNTech, vaccino MARN,
Sperimentale: Vaccino adiuvato CoV2 preS dTM (D614), Sanofi/GSK
Durata di utilizzo: 1 giorno
Biologico: Vaccino adiuvato CoV2 preS dTM (D614), Sanofi/GSK

ARM 2 che riceve il vaccino della subunità D614 SP/GSK

  • Gruppo 2.A: 18-64 anni
  • Gruppo 2.B: 65 anni e oltre
Sperimentale: Vaccino adiuvato CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
Durata di utilizzo: 1 giorno
Biologico: Vaccino adiuvato CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK

ARM 3 che riceve la subunità SP/GSK B.1.351 vaccino

  • Gruppo 3.A: 18-64 anni
  • Gruppo 3.B: 65 anni e oltre

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di titoli anticorpali neutralizzanti contro i ceppi virali SARS-CoV-2 D614 e B.1.351
Lasso di tempo: 15 giorni
Tasso aumentato di almeno 10 volte tra D0 e D15 dopo la dose di richiamo nei titoli anticorpali neutralizzanti contro SARS-CoV-2 D614 e B.1.351 ceppi virali, misurati mediante una tecnica di microneutralizzazione in ciascun gruppo per valutare l'immunogenicità di una dose di richiamo di un vaccino a subunità adiuvato (vaccino SP) tra D614 o B.1.351 e un vaccino a mRNA (Pfizer BioNTech) in adulti vaccinati principalmente con 2 dosi di vaccino a mRNA (Pfizer BioNTech) con la 2a dose di vaccino ricevuta almeno 6 mesi +/- 1 mese prima della dose di richiamo.
15 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di aumento dei titoli anticorpali neutralizzanti contro i ceppi virali SARS-CoV-2 D614 e B.1.351
Lasso di tempo: 28 giorni
Tasso di aumento dei titoli anticorpali neutralizzanti contro SARS-CoV-2 D614 e B.1.351 ceppi virali, misurati con una tecnica di microneutralizzazione tra 0 e 28 giorni dopo la dose di richiamo in ciascun gruppo
28 giorni
Quantità e intensità di eventi locali e sistemici non richiesti fino a 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni
Quantità e intensità degli eventi locali e sistemici di qualsiasi grado che si verificano fino a 7 giorni dopo l'iniezione di richiamo (valutati dall'elenco degli eventi avversi sollecitati)
7 giorni
Quantità e intensità di eventi locali e sistemici non richiesti fino a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Quantità e intensità degli eventi locali e sistemici di qualsiasi grado che si verificano fino a 28 giorni dopo l'iniezione di richiamo (valutati dall'elenco degli eventi avversi sollecitati)
28 giorni
Livelli di IgG anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351)
Lasso di tempo: tra il mese 3 e il giorno 0
Anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351) Livelli di IgG, espressi in BAU/ml, secondo le raccomandazioni dell'OMS D28 dopo la dose di richiamo mRNA o il vaccino adiuvato a subunità
tra il mese 3 e il giorno 0
Differenza nei livelli di IgG anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351) a 3 mesi
Lasso di tempo: Tra il mese 6 e il giorno 0
Differenza tra anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351) Livelli di IgG compresi tra M3 e D0
Tra il mese 6 e il giorno 0
Differenza nei livelli di IgG anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351) a 12 mesi
Lasso di tempo: tra il mese 12 e il giorno 0
Differenza tra anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351) Livelli di IgG compresi tra M12 e D0
tra il mese 12 e il giorno 0
Titoli anticorpali neutralizzanti contro le varianti D614, alfa, gamma e delta a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Titoli anticorpali neutralizzanti contro le varianti D614, alfa, gamma e delta a 3 mesi
3 mesi
Titoli anticorpali neutralizzanti contro le varianti D614, alfa, gamma e delta a 3 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Titoli anticorpali neutralizzanti contro le varianti D614, alfa, gamma e delta a 3 mesi
6 mesi
Titoli anticorpali neutralizzanti contro le varianti D614, alfa, gamma e delta a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
Titoli anticorpali neutralizzanti contro le varianti D614, alfa, gamma e delta a 12 mesi
12 mesi
Risposta ELISpot IFN CD4 e CD8 a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Risposta ELISpot IFN CD4 e CD8 a 28 giorni
28 giorni
Risposta ELISpot IFN CD4 e CD8 a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Risposta ELISpot IFN CD4 e CD8 a 3 mesi
3 mesi
Risposta ELISpot IFN CD4 e CD8 a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
Risposta ELISpot IFN CD4 e CD8 a 12 mesi
12 mesi
Livelli di IgG anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351)
Lasso di tempo: Giorno 3
Anti-Spike (D614) e anti-RBD (D614 e B.1.351) Livelli di IgG, espressi in BAU/ml, secondo le raccomandazioni OMS D3 dopo la dose di richiamo del vaccino mRNA o del vaccino a subunità adiuvato (analisi accessoria) per valutare la risposta umorale precoce mediante ELISA di una dose di richiamo del vaccino a mRNA o del vaccino adiuvato a subunità
Giorno 3
Risposta ELISpot IFN CD4 e CD8
Lasso di tempo: 28 giorni, 3 mesi e 12 mesi
ELISpot IFN risposta CD4 e CD8 (analisi ausiliaria); esplorare la risposta cellulare CD4 e CD8 indotta da una dose di richiamo di vaccino mRNA o vaccino adiuvato a subunità (analisi accessoria)
28 giorni, 3 mesi e 12 mesi
I linfociti B specifici Beta spike attivati ​​(CD71+) saranno anche ordinati e coltivati ​​in singole cellule per un'ulteriore analisi del loro BCR e della loro relazione con la risposta CSA precoce.
Lasso di tempo: Giorno 3

Esplorare la funzionalità delle cellule B (CD71).

Endpoint accessori dello studio:

Cfr. Protocollo di studio ausiliario Coviboost.
Giorno 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

COVIREIVAC

Investigatori

  • Investigatore principale: Odile Launay, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 dicembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

17 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP211184
  • 2021-004550-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

Prove cliniche su BNT162b2

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Benin

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi