Pozelimabin ja Cemdisiranin yhdistelmän teho ja turvallisuus verrattuna jatkuvaan ekulitsumabi- tai ravulitsumabihoitoon aikuispotilailla, joilla on kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria (ACCESS 2)
torstai 3. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Regeneron Pharmaceuticals
Satunnaistettu, avoin, ekulitsumabi- ja ravulitsumabikontrolloitu tutkimus pozelimabin ja cemdisiranin yhdistelmähoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria ja joita tällä hetkellä hoidetaan ekulitsumabilla tai ravulitsumabilla
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on:
Arvioida pozelimabin ja cemdisiraanin yhdistelmähoidon vaikutusta hemolyysiin laktaattidehydrogenaasilla (LDH) arvioituna 36 viikon hoidon jälkeen PNH-potilailla, jotka vaihtavat ekulitsumabi- tai ravulitsumabihoitoa verrattuna potilaisiin, jotka jatkavat ekulitsumabi- tai ravulitsumabihoitoa
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
Arvioi pozelimabin ja cemdisiraanin yhdistelmähoidon vaikutus anti-C5-standardin hoitoon (ekulitsumabi tai ravulitsumabi) seuraaviin seikkoihin:
- Transfuusiovaatimukset ja verensiirtoparametrit
- Hemolyysitoimenpiteet: LDH-kontrolli, läpimurtohemolyysi ja CH50:n esto
- Hemoglobiinitasot
- Väsymys Clinical Outcome Assessments (COA) arvioituna
- Aitoustodistusten arvioima terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL).
- Turvallisuus ja siedettävyys
- Pozelimabin kokonaispitoisuuden ja joko kokonaisekulitsumabin tai ravulitsumabin kokonaispitoisuuden arvioimiseksi seerumissa ja kokonaiskemdisiraanin ja kokonais-C5-proteiinin pitoisuuksia plasmassa
- Pozelimabin ja cemdisiraanin immunogeenisuuden arvioiminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
- Regeneron Research Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- PNH-diagnoosi vahvistettiin aikaisemmista testeistä saadulla korkean herkkyyden virtaussytometrialla
- Käsitelty ekulitsumabilla tai ravulitsumabilla ennen seulontakäyntiä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla Huomautus: Biosimilarit eivät ole sallittuja, ellei sponsori ole hyväksynyt
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden seulonnan LDH > 1,5 × ULN, jotka eivät ole ottaneet C5-estäjää ilmoitetun annosvälin aikana LDH-seulontaarviointia edeltävällä annoksella
- Elinsiirto, historiallinen luuydinsiirto tai muu hematologinen siirto
- Kehon paino < 40 kiloa seulontakäynnillä
- Muun komplementin estäjähoidon kuin ekulitsumabin tai ravulitsumabin käyttö 26 viikon aikana ennen seulontakäyntiä tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta tutkimushoitoja
- Ei täytä meningokokkirokotuksen vaatimuksia ekulitsumabille tai ravulitsumabille nykyisten paikallisten lääkemääräystietojen (jos saatavilla) ja vähintään meningokokkirokotusta koskevien asiakirjojen mukaan 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Neisseria meningitidis -rokotteen saamisen vasta-aiheet.
- Positiivinen hepatiitti B:lle ja/tai hepatiitti C:lle, kuten protokollassa on kuvattu
- Syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu-ihosyöpää, okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää
- Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen (paitsi R3918-PNH-2021) tai minkä tahansa kokeellisen hoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai 5:n puoliintumisajan kuluessa kyseisestä tutkimustuotteesta sen mukaan, kumpi on suurempi, lukuun ottamatta ekulitsumabia tai ravulitsumabia.
- Potilaat, joilla on toiminnallinen tai anatominen asplenia
Huomautus: Muut protokollan määrittelemät sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ovat voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pozelimab ja Cemdisiran
Satunnaistettu 1:1
|
Annettu protokollan mukaan
Muut nimet:
Annettu protokollan mukaan
Muut nimet:
Annettu protokollan mukaan
Muut nimet:
Annettu protokollan mukaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Anti-C5-hoidon standardi
Satunnaistettu 1:1
|
Annettu protokollan mukaan
Muut nimet:
Annettu protokollan mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Laktaattidehydrogenaasin (LDH) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 36
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 36
|
Perustasosta viikkoon 36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on verensiirtoa välttävä vuorokausi 1 - viikko 36
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 36
|
Osallistujat, jotka eivät saa punasolujen (RBC) siirtoa protokolla-algoritmin mukaisesti, joka perustuu lähtötason hemoglobiiniarvoihin
|
Päivä 1 - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on verensiirron välttäminen viikosta 4 viikolle 36
Aikaikkuna: Viikko 4 - viikko 36
|
Osallistujat, jotka eivät saa punasolusiirtoa lähtötilanteen jälkeisiin hemoglobiiniarvoihin perustuvan protokolla-algoritmin mukaisesti
|
Viikko 4 - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli läpimurtohemolyysi päivän 1 - viikon 36 jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 36
|
Osallistujat, joilla on kohonnut LDH ja joilla on samanaikaisia hemolyysiin liittyviä merkkejä tai oireita, kuten protokollassa on kuvattu
|
Päivä 1 - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli läpimurtohemolyysi viikosta 4 viikoksi 36
Aikaikkuna: Viikko 4 (päivä 29) - viikko 36
|
Osallistujat, joilla on kohonnut LDH ja joilla on samanaikaisia hemolyysiin liittyviä merkkejä tai oireita, kuten protokollassa on kuvattu
|
Viikko 4 (päivä 29) - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hemoglobiinin stabilointi päivästä 1 - viikkoon 36
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 36
|
Osallistujat, jotka eivät saa punasolusiirtoa ja joiden hemoglobiinitaso ei ole alentunut protokollan mukaisesti
|
Päivä 1 - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hemoglobiinin stabilointi viikosta 4 viikolle 36
Aikaikkuna: Viikko 4 (päivä 29) - viikko 36
|
Osallistujat, jotka eivät saa punasolusiirtoa ja joiden hemoglobiinitaso ei ole alentunut protokollan mukaisesti
|
Viikko 4 (päivä 29) - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on riittävä LDH hallinta viikosta 8 viikolle 36
Aikaikkuna: Viikko 8 (päivä 57) - viikko 36
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on riittävä LDH:n hallinta pöytäkirjan mukaisesti
|
Viikko 8 (päivä 57) - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on riittävä LDH hallinta 1. päivän jälkeen, vaikka viikko 36
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 36
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on riittävä LDH:n hallinta pöytäkirjan mukaisesti
|
Päivä 1 - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka säilyttivät hemolyysin riittävän hallinnassa viikosta 8 viikoksi 36
Aikaikkuna: Viikko 8 - viikko 36
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on riittävä LDH:n hallinta pöytäkirjan mukaisesti
|
Viikko 8 - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka säilyttivät hemolyysin riittävän hallinnassa päivän 1 - viikon 36 jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 36
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on riittävä LDH:n hallinta pöytäkirjan mukaisesti
|
Päivä 1 - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden LDH normalisoitui viikosta 8 viikoksi 36
Aikaikkuna: Viikko 8 (päivä 57) - viikko 36
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden LDH on normalisoitunut protokollan mukaisesti
|
Viikko 8 (päivä 57) - viikko 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden LDH normalisoitui päivän 1 ja viikon 36 jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 36
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden LDH on normalisoitunut protokollan mukaisesti
|
Päivä 1 - viikko 36
|
|
Väsymyksen muutos kroonisen sairauden terapia-väsymys (FACIT-väsymys) -asteikon toiminnallisella arvioinnilla mitattuna lähtötilanteesta viikkoon 36
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 36
|
FACIT-väsymys on 13 kohdan itsetehtävä kliinisen lopputuloksen arviointi (COA), joka arvioi yksilön väsymyksen tavanomaisten päivittäisten toimien aikana viimeisen viikon aikana.
Tämä kyselylomake on osa FACIT-mittausjärjestelmää, joka on kokoelma kysymyksiä, jotka mittaavat syöpää ja muita kroonisia sairauksia sairastavien potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua (QoL).
FACIT-väsymys arvioi väsymyksen tason Likertin asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (ei ollenkaan) 4 (erittäin).
Pisteet vaihtelevat 0–52, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa väsymystä.
|
Perustasosta viikkoon 36
|
|
Fyysisen toiminnan (PF) pistemäärän muutos Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselylomakkeen ydin30:ssä (EORTC-QLQ-C30) lähtötilanteesta viikkoon 36
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 36
|
EORTC-QLQ-C30 on 30 kohdan koehenkilöiden itseraportoiva kyselylomake, joka koostuu sekä monikohtaisista että yksittäisistä asteikoista, mukaan lukien globaali terveydentila/elämänlaatu, toiminnalliset asteikot (fyysiset, rooli-, tunne-, kognitiiviset ja sosiaaliset), oireet asteikot (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu ja kipu) ja 6 yksittäistä kohtaa (hengitys, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
Osallistujat arvioivat kohteita 4 pisteen asteikolla, jossa 1 "ei ollenkaan" ja 4 "erittäin paljon".
|
Perustasosta viikkoon 36
|
|
Muutos globaalissa terveystilanteessa (GHS)/QoL-asteikon pistemäärässä EORTC-QLQ-C30 lähtötasosta viikkoon 36
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 36
|
EORTC-QLQ-C30 on 30 kohdan koehenkilöiden itseraportoiva kyselylomake, joka koostuu sekä monikohtaisista että yksittäisistä asteikoista, mukaan lukien globaali terveydentila/elämänlaatu, toiminnalliset asteikot (fyysiset, rooli-, tunne-, kognitiiviset ja sosiaaliset), oireet asteikot (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu ja kipu) ja 7 yksittäistä kohtaa (hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli, uni ja taloudelliset vaikeudet).
Osallistujat arvioivat kohteita 4 pisteen asteikolla, jossa 1 "ei ollenkaan" ja 4 "erittäin paljon".
|
Perustasosta viikkoon 36
|
|
Siirrettyjen punasolujen määrä protokolla-algoritmia kohti päivän 1 - viikon 36 jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 36
|
Protokollaalgoritmin mukaan
|
Päivä 1 - viikko 36
|
|
Siirrettyjen punasolujen määrä protokolla-algoritmia kohti viikosta 4 viikolle 36
Aikaikkuna: Viikko 4 - viikko 36
|
Protokollaalgoritmin mukaan
|
Viikko 4 - viikko 36
|
|
Siirrettyjen punasolujen yksikköjen määrä protokolla-algoritmia kohti päivästä 1 viikkoon 36
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 36
|
Protokollaalgoritmin mukaan
|
Päivä 1 - viikko 36
|
|
Siirrettyjen punasolujen yksikköjen määrä protokolla-algoritmia kohti viikosta 4 viikoksi 36
Aikaikkuna: Viikko 4 - viikko 36
|
Protokollaalgoritmin mukaan
|
Viikko 4 - viikko 36
|
|
Hemoglobiinitason muutos lähtötasosta viikkoon 36
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 36
|
Protokollaalgoritmin mukaan
|
Perustasosta viikkoon 36
|
|
Hoidon ilmaantuvuus vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Viikolle 29 asti
|
Hoitojakso ja turvallisuusseurantajakso
|
Viikolle 29 asti
|
|
Erityisen kiinnostavien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viikolle 29 asti
|
Hoitojakso ja turvallisuusseurantajakso
|
Viikolle 29 asti
|
|
Hoidon keskeyttämiseen johtavien TEAE-tapausten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viikolle 29 asti
|
Hoitojakso ja turvallisuusseurantajakso
|
Viikolle 29 asti
|
|
CH50:n kokonaismäärän muutos lähtötasosta viikkoon 36
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 36
|
Perustasosta viikkoon 36
|
|
|
KokonaisCH50:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 36
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 36
|
Perustasosta viikkoon 36
|
|
|
Kokonais-C5:n pitoisuus plasmassa viikolla 62
Aikaikkuna: Viikolle 62 asti
|
Hoitojakso ja turvallisuusseurantajakso
|
Viikolle 62 asti
|
|
Pozelimabin kokonaispitoisuudet seerumissa viikon 62 ajan
Aikaikkuna: Viikolle 62 asti
|
Hoitojakso ja turvallisuusseurantajakso
|
Viikolle 62 asti
|
|
Cemdisiranin kokonaispitoisuudet plasmassa viikon 32 ajan
Aikaikkuna: Viikolle 32 asti
|
Hoitojakso
|
Viikolle 32 asti
|
|
Ekulitsumabin kokonaispitoisuudet seerumissa viikon 40 ajan
Aikaikkuna: Viikolle 40 asti
|
Hoitojakso
|
Viikolle 40 asti
|
|
Ravulitsumabin kokonaispitoisuudet plasmassa viikon 44 ajan
Aikaikkuna: Viikolle 44 asti
|
Hoitojakso
|
Viikolle 44 asti
|
|
Hoitoon liittyvien pozelimab-lääkkeiden vasta-aineiden (ADA:iden) ilmaantuvuus viikon 62 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 62 asti
|
Hoitojakso ja turvallisuusseurantajakso
|
Viikolle 62 asti
|
|
Cemdisiranin hoitoon liittyvien ADA-oireiden esiintyvyys viikon 62 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 62 asti
|
Hoitojakso ja turvallisuusseurantajakso
|
Viikolle 62 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 23. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Virtsaamishäiriöt
- Urologiset ilmenemismuodot
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Proteinuria
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria, paroksismaalinen
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Ravulitsumabi
- Ekulitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- R3918-PNH-2022
- 2020-002761-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikkia julkisesti saatavilla olevien tulosten taustalla olevia yksittäisiä potilastietoja (IPD) harkitaan jaettavaksi
IPD-jaon aikakehys
Kun Regeneron on saanut myyntiluvan tärkeimmiltä terveysviranomaisilta (esim. FDA, Euroopan lääkevirasto (EMA), Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) jne.) tuotteelle ja käyttöaiheelle, se on julkistanut tutkimustulokset (esim. tieteellinen julkaisu, tieteellinen konferenssi, kliinisten tutkimusten rekisteri), on laillinen valtuudet jakaa tiedot ja on varmistanut mahdollisuuden suojata osallistujien yksityisyyttä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tutkijat voivat jättää Vivlin kautta ehdotuksen Regeneronin sponsoroiman kliinisen tutkimuksen yksittäisten potilaiden tai aggregoidun tason tietojen saamiseksi.
Regeneronin riippumattomien tutkimuspyyntöjen arviointikriteerit löytyvät osoitteesta: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .