Effekt og sikkerhed af kombinationen af Pozelimab og Cemdisiran versus fortsat Eculizumab- eller Ravulizumab-behandling hos voksne patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri (ACCESS 2)
3. april 2025 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
En randomiseret, open-label, Eculizumab og Ravulizumab kontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Pozelimab og Cemdisiran kombinationsterapi hos patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri, som i øjeblikket behandles med Eculizumab eller Ravulizumab
Det primære formål med undersøgelsen er:
For at evaluere effekten af kombinationsbehandling med pozelimab og cemdisiran på hæmolyse, vurderet ved lactatdehydrogenase (LDH), efter 36 ugers behandling, hos patienter med PNH, som skifter fra eculizumab- eller ravulizumab-behandling versus patienter, der fortsætter deres eculizumab- eller ravulizumab-behandling
Undersøgelsens sekundære mål er at:
Evaluer effekten af kombinationsbehandling med pozelimab og cemdisiran versus anti-C5 standardbehandling (eculizumab eller ravulizumab) på følgende:
- Transfusionskrav og transfusionsparametre
- Hæmolysemål: LDH-kontrol, gennembrudshæmolyse og hæmning af CH50
- Hæmoglobin niveauer
- Træthed vurderet ved Clinical Outcome Assessments (COA'er)
- Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet af COA'er
- Sikkerhed og tolerabilitet
- At vurdere koncentrationerne af total pozelimab og enten total eculizumab eller total ravulizumab i serum og total cemdisiran og totalt C5 protein i plasma
- At vurdere immunogeniciteten af pozelimab og cemdisiran
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Whittier, California, Forenede Stater, 90603
- Regeneron Research Facility
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Diagnose af PNH bekræftet af en historie med højfølsom flowcytometri fra tidligere test
- Behandlet med eculizumab eller ravulizumab før screeningsbesøg som beskrevet i protokollen Bemærk: Biosimilars er ikke tilladt, medmindre det er godkendt af sponsoren
Nøgleekskluderingskriterier:
- Patienter med en screenings-LDH >1,5 × ULN, som ikke har taget deres C5-hæmmer inden for det mærkede dosisinterval ved dosis før screenings-LDH-vurderingen
- Modtagelse af en organtransplantation, historie med knoglemarvstransplantation eller anden hæmatologisk transplantation
- Kropsvægt < 40 kg ved screeningsbesøg
- Enhver brug af anden komplementhæmmerbehandling end eculizumab eller ravulizumab i de 26 uger forud for screeningsbesøget eller planlagt brug under undersøgelsen med undtagelse af undersøgelsesbehandlinger
- Ikke opfylder kravene til meningokokvaccination for eculizumab eller ravulizumab i henhold til den aktuelle lokale ordinationsinformation (hvor tilgængelig) og minimum dokumentation for meningokokvaccination inden for 5 år før screeningsbesøget.
- Enhver kontraindikation for at modtage Neisseria meningitidis-vaccination.
- Positiv for hepatitis B og/eller hepatitis C som beskrevet i protokollen
- Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft, pladecellekræft eller in situ livmoderhalskræft
- Deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie (undtagen R3918-PNH-2021) eller brug af enhver eksperimentel terapi inden for 30 dage før screeningsbesøg eller inden for 5 halveringstider af det pågældende forsøgsprodukt, alt efter hvad der er størst, med undtagelse af eculizumab eller ravulizumab.
- Patienter med funktionel eller anatomisk aspleni
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pozelimab og Cemdisiran
Randomiseret 1:1
|
Administreret efter protokol
Andre navne:
Administreret efter protokol
Andre navne:
Administreret efter protokol
Andre navne:
Administreret efter protokol
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Anti-C5 plejestandard
Randomiseret 1:1
|
Administreret efter protokol
Andre navne:
Administreret efter protokol
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentvis ændring i laktatdehydrogenase (LDH) fra baseline til uge 36
Tidsramme: Fra baseline til uge 36
|
Fra baseline til uge 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der undgår transfusion efter dag 1 til og med uge 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uge 36
|
Deltagere, der ikke modtager en røde blodlegemer (RBC) transfusion i henhold til protokolalgoritme baseret på post-baseline hæmoglobinværdier
|
Dag 1 til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere, der undgår transfusion fra uge 4 til uge 36
Tidsramme: Uge 4 til og med uge 36
|
Deltagere, der ikke modtager en RBC-transfusion i henhold til protokolalgoritme baseret på post-baseline hæmoglobinværdier
|
Uge 4 til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med gennembrudshæmolyse efter dag 1 til og med uge 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uge 36
|
Deltagere med en stigning i LDH med samtidige tegn eller symptomer forbundet med hæmolyse som beskrevet i protokollen
|
Dag 1 til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med gennembrudshæmolyse fra uge 4 til uge 36
Tidsramme: Uge 4 (dag 29) til og med uge 36
|
Deltagere med en stigning i LDH med samtidige tegn eller symptomer forbundet med hæmolyse som beskrevet i protokollen
|
Uge 4 (dag 29) til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med hæmoglobinstabilisering efter dag 1 til og med uge 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uge 36
|
Deltagere, der ikke modtager en RBC-transfusion og ikke har noget fald i hæmoglobinniveauet som defineret i protokollen
|
Dag 1 til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med hæmoglobinstabilisering fra uge 4 til uge 36
Tidsramme: Uge 4 (dag 29) til og med uge 36
|
Deltagere, der ikke modtager en RBC-transfusion og ikke har noget fald i hæmoglobinniveauet som defineret i protokollen
|
Uge 4 (dag 29) til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med tilstrækkelig kontrol med LDH fra uge 8 til uge 36
Tidsramme: Uge 8 (dag 57) til og med uge 36
|
Procentdel af deltagere med tilstrækkelig kontrol af LDH som defineret i protokollen
|
Uge 8 (dag 57) til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med tilstrækkelig kontrol med LDH efter dag 1 til uge 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uge 36
|
Procentdel af deltagere med tilstrækkelig kontrol af LDH som defineret i protokollen
|
Dag 1 til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere, der opretholdt tilstrækkelig kontrol med hæmolyse fra uge 8 til uge 36
Tidsramme: Uge 8 til og med uge 36
|
Procentdel af deltagere med tilstrækkelig kontrol af LDH som defineret i protokollen
|
Uge 8 til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere, der opretholdt tilstrækkelig kontrol med hæmolyse efter dag 1 til og med uge 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uge 36
|
Procentdel af deltagere med tilstrækkelig kontrol af LDH som defineret i protokollen
|
Dag 1 til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med normalisering af LDH fra uge 8 til uge 36
Tidsramme: Uge 8 (dag 57) til og med uge 36
|
Procentdel af deltagere med normalisering af LDH som defineret i protokollen
|
Uge 8 (dag 57) til og med uge 36
|
|
Procentdel af deltagere med normalisering af LDH efter dag 1 til og med uge 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uge 36
|
Procentdel af deltagere med normalisering af LDH som defineret i protokollen
|
Dag 1 til og med uge 36
|
|
Ændring i træthed som målt ved den funktionelle vurdering af kronisk sygdom Terapi-træthed (FACIT-træthed) skala fra baseline til uge 36
Tidsramme: Fra baseline til uge 36
|
FACIT-træthed er en 13-elements, selvadministreret klinisk resultatvurdering (COA), der vurderer en persons niveau af træthed under deres sædvanlige daglige aktiviteter i løbet af den seneste uge.
Dette spørgeskema er en del af FACIT-målesystemet, en samling af spørgsmål, der måler sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) hos patienter med cancer og andre kroniske sygdomme.
FACIT-Fatigue vurderer niveauet af træthed ved hjælp af en Likert-skala fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget).
Scorer varierer fra 0 til 52, hvor højere score indikerer større træthed.
|
Fra baseline til uge 36
|
|
Ændring i fysisk funktionsscore (PF) på European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Kerne 30 punkter (EORTC-QLQ-C30) Fra baseline til uge 36
Tidsramme: Fra baseline til uge 36
|
EORTC-QLQ-C30 er et selvrapporterende spørgeskema med 30 emner, der består af både multi-item og enkeltskalaer, inklusive global sundhedsstatus/livskvalitet, funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social), symptom skæl (træthed, kvalme og opkastning og smerter) og 6 enkelte genstande (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder).
Deltagerne bedømmer emner på en 4-trins skala, med 1 som "slet ikke" og 4 som "meget meget."
|
Fra baseline til uge 36
|
|
Ændring i Global Health Status (GHS)/QoL-skala-score på EORTC-QLQ-C30 fra baseline til uge 36
Tidsramme: Fra baseline til uge 36
|
EORTC-QLQ-C30 er et selvrapporterende spørgeskema med 30 emner, der består af både multi-item og enkeltskalaer, inklusive global sundhedsstatus/livskvalitet, funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social), symptom skæl (træthed, kvalme og opkastning og smerter) og 7 enkelte genstande (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré, søvn og økonomiske vanskeligheder).
Deltagerne bedømmer emner på en 4-trins skala, med 1 som "slet ikke" og 4 som "meget meget."
|
Fra baseline til uge 36
|
|
Hyppighed af røde blodlegemer transfunderet pr. protokolalgoritme efter dag 1 til og med uge 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uge 36
|
Per protokol algoritme
|
Dag 1 til og med uge 36
|
|
Hyppighed af røde blodlegemer transfunderet pr. protokolalgoritme fra uge 4 til uge 36
Tidsramme: Uge 4 til og med uge 36
|
Per protokol algoritme
|
Uge 4 til og med uge 36
|
|
Antal enheder af røde blodlegemer transfunderet pr. protokolalgoritme efter dag 1 til uge 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uge 36
|
Per protokol algoritme
|
Dag 1 til og med uge 36
|
|
Antal enheder af røde blodlegemer transfunderet pr. protokolalgoritme fra uge 4 til uge 36
Tidsramme: Uge 4 til og med uge 36
|
Per protokol algoritme
|
Uge 4 til og med uge 36
|
|
Ændring i hæmoglobinniveauer fra baseline til uge 36
Tidsramme: Fra baseline til uge 36
|
Per protokol algoritme
|
Fra baseline til uge 36
|
|
Hyppighed af akutte alvorlige bivirkninger ved behandling (SAE)
Tidsramme: Op til uge 29
|
Behandlingsperiode og sikkerhedsopfølgningsperiode
|
Op til uge 29
|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) af særlig interesse
Tidsramme: Op til uge 29
|
Behandlingsperiode og sikkerhedsopfølgningsperiode
|
Op til uge 29
|
|
Forekomst af TEAE'er, der fører til seponering af behandling
Tidsramme: Op til uge 29
|
Behandlingsperiode og sikkerhedsopfølgningsperiode
|
Op til uge 29
|
|
Ændring i total CH50 fra baseline til uge 36
Tidsramme: Fra baseline til uge 36
|
Fra baseline til uge 36
|
|
|
Procentvis ændring i total CH50 fra baseline til uge 36
Tidsramme: Fra baseline til uge 36
|
Fra baseline til uge 36
|
|
|
Koncentration af total C5 i plasma gennem uge 62
Tidsramme: Til og med uge 62
|
Behandlingsperiode og sikkerhedsopfølgningsperiode
|
Til og med uge 62
|
|
Koncentrationer af totalt Pozelimab i serum gennem uge 62
Tidsramme: Til og med uge 62
|
Behandlingsperiode og sikkerhedsopfølgningsperiode
|
Til og med uge 62
|
|
Koncentrationer af total Cemdisiran i plasma til og med uge 32
Tidsramme: Til og med uge 32
|
Behandlingsperiode
|
Til og med uge 32
|
|
Koncentrationer af total Eculizumab i serum til og med uge 40
Tidsramme: Til og med uge 40
|
Behandlingsperiode
|
Til og med uge 40
|
|
Koncentrationer af total Ravulizumab i plasma til og med uge 44
Tidsramme: Til og med uge 44
|
Behandlingsperiode
|
Til og med uge 44
|
|
Forekomst af behandling Emergent Anti-Drug Antibodies (ADA) mod Pozelimab til og med uge 62
Tidsramme: Til og med uge 62
|
Behandlingsperiode og sikkerhedsopfølgningsperiode
|
Til og med uge 62
|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte ADA'er til Cemdisiran til og med uge 62
Tidsramme: Til og med uge 62
|
Behandlingsperiode og sikkerhedsopfølgningsperiode
|
Til og med uge 62
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
12. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. november 2021
Først opslået (Faktiske)
23. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Vandladningsforstyrrelser
- Urologiske manifestationer
- Hæmatologiske sygdomme
- Knoglemarvssygdomme
- Anæmi, hæmolytisk
- Anæmi
- Myelodysplastiske syndromer
- Proteinuri
- Hæmoglobinuri
- Hæmoglobinuri, Paroxysmal
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Komplement inaktiverende midler
- Ravulizumab
- Eculizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- R3918-PNH-2022
- 2020-002761-33 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle patientdata (IPD), der ligger til grund for offentligt tilgængelige resultater, vil blive overvejet til deling
IPD-delingstidsramme
Når Regeneron har modtaget markedsføringstilladelse fra større sundhedsmyndigheder (f.eks. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) osv.) for produktet og indikationen, har undersøgelsesresultaterne gjort offentligt tilgængelige (f.eks. videnskabelig publikation, videnskabelig konference, register over kliniske forsøg), har lovhjemmel til at dele dataene og har sikret muligheden for at beskytte deltagernes privatliv.
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan indsende et forslag om adgang til individuelle patient- eller aggregerede data fra et Regeneron-sponsoreret klinisk forsøg gennem Vivli.
Regenerons uafhængige forskningsanmodningsevalueringskriterier kan findes på: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .