Účinnost a bezpečnost kombinace pozelimabu a Cemdisiranu versus pokračující léčba ekulizumabem nebo ravulizumabem u dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (ACCESS 2)
3. dubna 2025 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals
Randomizovaná, otevřená, ekulizumabem a ravulizumabem kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinované terapie pozelimabem a cemdisiranem u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií, kteří jsou v současné době léčeni eculizumabem nebo ravulizumabem
Primárním cílem studie je:
Zhodnotit účinek kombinované léčby pozelimabem a cemdisiranem na hemolýzu, hodnocený pomocí laktátdehydrogenázy (LDH), po 36 týdnech léčby, u pacientů s PNH, kteří přešli z léčby ekulizumabem nebo ravulizumabem, oproti pacientům, kteří pokračují v léčbě eculizumabem nebo ravulizumabem
Vedlejšími cíli studia jsou:
Zhodnoťte účinek kombinované léčby pozelimabem a cemdisiranem oproti léčbě standardní péče anti-C5 (ekulizumab nebo ravulizumab) na následující:
- Transfuzní požadavky a parametry transfuze
- Měření hemolýzy: kontrola LDH, průlomová hemolýza a inhibice CH50
- Hladiny hemoglobinu
- Únava podle hodnocení klinických výsledků (COA)
- Kvalita života související se zdravím (HRQoL) podle hodnocení pravosti
- Bezpečnost a snášenlivost
- K posouzení koncentrací celkového pozelimabu a buď celkového ekulizumabu nebo celkového ravulizumabu v séru a celkového cemdisiranu a celkového proteinu C5 v plazmě
- Posoudit imunogenicitu pozelimabu a cemdisiranu
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- Regeneron Research Facility
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Diagnóza PNH potvrzená anamnézou vysoce citlivé průtokové cytometrie z předchozího testování
- Před screeningovou návštěvou léčeno eculizumabem nebo ravulizumabem, jak je popsáno v protokolu. Poznámka: Biosimilars nejsou povoleny, pokud nejsou schváleny sponzorem
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pacienti se screeningovou LDH > 1,5 × ULN, kteří neužívali svůj C5 inhibitor v rámci označeného dávkovacího intervalu v dávce před screeningovým hodnocením LDH
- Příjem transplantace orgánu, historie transplantace kostní dřeně nebo jiné hematologické transplantace
- Tělesná hmotnost < 40 kilogramů při screeningové návštěvě
- Jakékoli použití léčby inhibitorem komplementu jiné než ekulizumab nebo ravulizumab během 26 týdnů před screeningovou návštěvou nebo plánované použití během studie s výjimkou studijní léčby
- Nesplnění požadavků na očkování proti meningokokům pro ekulizumab nebo ravulizumab podle aktuálních místních informací o předepisování (pokud jsou k dispozici) a minimálně dokumentace o očkování proti meningokokům během 5 let před screeningovou návštěvou.
- Jakékoli kontraindikace pro očkování proti Neisseria meningitidis.
- Pozitivní na hepatitidu B a/nebo hepatitidu C, jak je popsáno v protokolu
- Historie rakoviny za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
- Účast v jiné intervenční klinické studii (kromě R3918-PNH-2021) nebo použití jakékoli experimentální terapie během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo během 5 poločasů tohoto hodnoceného přípravku, podle toho, co je větší, s výjimkou eculizumabu nebo ravulizumabu.
- Pacienti s funkční nebo anatomickou asplenií
Poznámka: Platí další kritéria zahrnutí/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pozelimab a Cemdisiran
Náhodně 1:1
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Anti-C5 standardní péče
Náhodně 1:1
|
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procentuální změna laktátdehydrogenázy (LDH) od výchozího stavu do týdne 36
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 36
|
Od výchozího stavu do týdne 36
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi od prvního dne do 36. týdne
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Účastníci, kteří nedostanou transfuzi červených krvinek (RBC) podle protokolového algoritmu založeného na hodnotách hemoglobinu po výchozím stavu
|
Den 1 až týden 36
|
|
Procento účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi od 4. týdne do 36. týdne
Časové okno: Týden 4 až týden 36
|
Účastníci, kteří nedostanou transfuzi červených krvinek podle protokolového algoritmu založeného na hodnotách hemoglobinu po výchozím stavu
|
Týden 4 až týden 36
|
|
Procento účastníků s průlomovou hemolýzou od 1. dne do 36. týdne
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Účastníci se zvýšením LDH se souběžnými známkami nebo symptomy spojenými s hemolýzou, jak je popsáno v protokolu
|
Den 1 až týden 36
|
|
Procento účastníků s průlomovou hemolýzou od týdne 4 do týdne 36
Časové okno: Týden 4 (den 29) až týden 36
|
Účastníci se zvýšením LDH se souběžnými známkami nebo symptomy spojenými s hemolýzou, jak je popsáno v protokolu
|
Týden 4 (den 29) až týden 36
|
|
Procento účastníků se stabilizací hemoglobinu od 1. dne do 36. týdne
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Účastníci, kteří nedostanou transfuzi červených krvinek a nemají žádný pokles hladiny hemoglobinu, jak je definováno v protokolu
|
Den 1 až týden 36
|
|
Procento účastníků se stabilizací hemoglobinu od 4. týdne do 36. týdne
Časové okno: Týden 4 (den 29) až týden 36
|
Účastníci, kteří nedostanou transfuzi červených krvinek a nemají žádný pokles hladiny hemoglobinu, jak je definováno v protokolu
|
Týden 4 (den 29) až týden 36
|
|
Procento účastníků s adekvátní kontrolou LDH od týdne 8 do týdne 36
Časové okno: Týden 8 (den 57) až týden 36
|
Procento účastníků s adekvátní kontrolou LDH, jak je definováno v protokolu
|
Týden 8 (den 57) až týden 36
|
|
Procento účastníků s adekvátní kontrolou LDH po 1. dni až po 36. týden
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Procento účastníků s adekvátní kontrolou LDH, jak je definováno v protokolu
|
Den 1 až týden 36
|
|
Procento účastníků, kteří udržovali adekvátní kontrolu hemolýzy od týdne 8 do týdne 36
Časové okno: Týden 8 až týden 36
|
Procento účastníků s adekvátní kontrolou LDH, jak je definováno v protokolu
|
Týden 8 až týden 36
|
|
Procento účastníků, kteří si udrželi adekvátní kontrolu hemolýzy od 1. dne do 36. týdne
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Procento účastníků s adekvátní kontrolou LDH, jak je definováno v protokolu
|
Den 1 až týden 36
|
|
Procento účastníků s normalizací LDH od 8. týdne do 36. týdne
Časové okno: Týden 8 (den 57) až týden 36
|
Procento účastníků s normalizací LDH, jak je definováno v protokolu
|
Týden 8 (den 57) až týden 36
|
|
Procento účastníků s normalizací LDH od 1. dne do 36. týdne
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Procento účastníků s normalizací LDH, jak je definováno v protokolu
|
Den 1 až týden 36
|
|
Změna v únavě měřená funkčním hodnocením stupnice terapie chronického onemocnění (FACIT-Fatigue) od výchozího stavu do týdne 36
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 36
|
FACIT-Fatigue je 13-položkový, samoobslužný klinický výsledek hodnocení (COA), který hodnotí míru únavy jednotlivce během jeho obvyklých denních aktivit za poslední týden.
Tento dotazník je součástí systému měření FACIT, což je soubor otázek měřících kvalitu života související se zdravím (QoL) u pacientů s rakovinou a jinými chronickými onemocněními.
FACIT-Fatigue hodnotí úroveň únavy pomocí Likertovy stupnice v rozsahu od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi velká).
Skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší únavu.
|
Od výchozího stavu do týdne 36
|
|
Změna skóre fyzické funkce (PF) v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Jádro 30 položek (EORTC-QLQ-C30) Od výchozího stavu do 36. týdne
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 36
|
EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách, který se skládá z vícepoložkových i jednotlivých škál, včetně globálního zdravotního stavu/kvality života, funkčních škál (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální), symptomů stupnice (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže).
Účastníci hodnotí položky na 4bodové škále, přičemž 1 jako „vůbec ne“ a 4 jako „velmi moc“.
|
Od výchozího stavu do týdne 36
|
|
Změna skóre globálního zdravotního stavu (GHS)/QoL na stupnici EORTC-QLQ-C30 od výchozího stavu do 36. týdne
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 36
|
EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách, který se skládá z vícepoložkových i jednotlivých škál, včetně globálního zdravotního stavu/kvality života, funkčních škál (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální), symptomů stupnice (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 7 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem, spánek a finanční potíže).
Účastníci hodnotí položky na 4bodové škále, přičemž 1 jako „vůbec ne“ a 4 jako „velmi moc“.
|
Od výchozího stavu do týdne 36
|
|
Míra transfuze červených krvinek podle algoritmu protokolu od 1. dne do 36. týdne
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Podle algoritmu protokolu
|
Den 1 až týden 36
|
|
Míra transfuze červených krvinek podle algoritmu protokolu od 4. týdne do 36. týdne
Časové okno: Týden 4 až týden 36
|
Podle algoritmu protokolu
|
Týden 4 až týden 36
|
|
Počet jednotek erytrocytů transfundovaných na protokolový algoritmus od 1. dne do 36. týdne
Časové okno: Den 1 až týden 36
|
Podle algoritmu protokolu
|
Den 1 až týden 36
|
|
Počet jednotek erytrocytů transfundovaných na protokolový algoritmus od 4. týdne do 36. týdne
Časové okno: Týden 4 až týden 36
|
Podle algoritmu protokolu
|
Týden 4 až týden 36
|
|
Změna hladin hemoglobinu od výchozího stavu do 36. týdne
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 36
|
Podle algoritmu protokolu
|
Od výchozího stavu do týdne 36
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (SAE)
Časové okno: Do týdne 29
|
Období léčby a období sledování bezpečnosti
|
Do týdne 29
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) zvláštního zájmu
Časové okno: Do týdne 29
|
Období léčby a období sledování bezpečnosti
|
Do týdne 29
|
|
Výskyt TEAE vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: Do týdne 29
|
Období léčby a období sledování bezpečnosti
|
Do týdne 29
|
|
Změna celkových 50 CH od výchozího stavu do 36. týdne
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 36
|
Od výchozího stavu do týdne 36
|
|
|
Procentuální změna celkových 50 CH od výchozího stavu do týdne 36
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 36
|
Od výchozího stavu do týdne 36
|
|
|
Koncentrace celkového C5 v plazmě do 62. týdne
Časové okno: Do týdne 62
|
Období léčby a období sledování bezpečnosti
|
Do týdne 62
|
|
Koncentrace celkového pozelimabu v séru do 62. týdne
Časové okno: Do týdne 62
|
Období léčby a období sledování bezpečnosti
|
Do týdne 62
|
|
Koncentrace celkového Cemdisiranu v plazmě do 32. týdne
Časové okno: Do týdne 32
|
Léčebné období
|
Do týdne 32
|
|
Koncentrace celkového eculizumabu v séru do 40. týdne
Časové okno: Do týdne 40
|
Léčebné období
|
Do týdne 40
|
|
Koncentrace celkového ravulizumabu v plazmě do 44. týdne
Časové okno: Do týdne 44
|
Léčebné období
|
Do týdne 44
|
|
Výskyt protilátek proti pozelimabu vznikajících při léčbě během 62. týdne
Časové okno: Do týdne 62
|
Období léčby a období sledování bezpečnosti
|
Do týdne 62
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou Cemdisiran během 62. týdne
Časové okno: Do týdne 62
|
Období léčby a období sledování bezpečnosti
|
Do týdne 62
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. října 2022
Primární dokončení (Aktuální)
12. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
12. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
23. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Poruchy močení
- Urologické projevy
- Hematologická onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Anémie, hemolytika
- Anémie
- Myelodysplastické syndromy
- Proteinurie
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxysmální
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Doplňkové inaktivační látky
- Ravulizumab
- Eculizumab
Další identifikační čísla studie
- R3918-PNH-2022
- 2020-002761-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení
Časový rámec sdílení IPD
Když Regeneron získal povolení k uvedení na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva (EMA), Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky (PMDA) atd.) pro produkt a indikaci, zveřejnil výsledky studie (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií), má zákonnou pravomoc sdílet data a zajistila schopnost chránit soukromí účastníků.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou prostřednictvím společnosti Vivli předložit návrh na přístup k jednotlivým pacientům nebo souhrnným údajům z klinické studie sponzorované Regeneronem.
Kritéria hodnocení žádosti o nezávislý výzkum společnosti Regeneron lze nalézt na adrese: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .