Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost kombinace pozelimabu a Cemdisiranu versus pokračující léčba ekulizumabem nebo ravulizumabem u dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (ACCESS 2)

14. srpna 2023 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená, ekulizumabem a ravulizumabem kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinované terapie pozelimabem a cemdisiranem u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií, kteří jsou v současné době léčeni eculizumabem nebo ravulizumabem

Primárním cílem studie je:

Zhodnotit účinek kombinované léčby pozelimabem a cemdisiranem na hemolýzu, hodnocený pomocí laktátdehydrogenázy (LDH), po 36 týdnech léčby, u pacientů s PNH, kteří přešli z léčby ekulizumabem nebo ravulizumabem, oproti pacientům, kteří pokračují v léčbě eculizumabem nebo ravulizumabem

Vedlejšími cíli studia jsou:

  • Zhodnoťte účinek kombinované léčby pozelimabem a cemdisiranem oproti léčbě standardní péče anti-C5 (ekulizumab nebo ravulizumab) na následující:

    • Transfuzní požadavky a parametry transfuze
    • Měření hemolýzy: kontrola LDH, průlomová hemolýza a inhibice CH50
    • Hladiny hemoglobinu
    • Únava podle hodnocení klinických výsledků (COA)
    • Kvalita života související se zdravím (HRQoL) podle hodnocení pravosti
    • Bezpečnost a snášenlivost
  • K posouzení koncentrací celkového pozelimabu a buď celkového ekulizumabu nebo celkového ravulizumabu v séru a celkového cemdisiranu a celkového proteinu C5 v plazmě
  • Posoudit imunogenicitu pozelimabu a cemdisiranu

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Regeneron Research Facility

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza PNH potvrzená anamnézou vysoce citlivé průtokové cytometrie z předchozího testování
  2. Před screeningovou návštěvou léčeno eculizumabem nebo ravulizumabem, jak je popsáno v protokolu. Poznámka: Biosimilars nejsou povoleny, pokud nejsou schváleny sponzorem

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se screeningovou LDH > 1,5 × ULN, kteří neužívali svůj C5 inhibitor v rámci označeného dávkovacího intervalu v dávce před screeningovým hodnocením LDH
  2. Příjem transplantace orgánu, historie transplantace kostní dřeně nebo jiné hematologické transplantace
  3. Tělesná hmotnost < 40 kilogramů při screeningové návštěvě
  4. Jakékoli použití léčby inhibitorem komplementu jiné než ekulizumab nebo ravulizumab během 26 týdnů před screeningovou návštěvou nebo plánované použití během studie s výjimkou studijní léčby
  5. Nesplnění požadavků na očkování proti meningokokům pro ekulizumab nebo ravulizumab podle aktuálních místních informací o předepisování (pokud jsou k dispozici) a minimálně dokumentace o očkování proti meningokokům během 5 let před screeningovou návštěvou.
  6. Jakékoli kontraindikace pro očkování proti Neisseria meningitidis.
  7. Pozitivní na hepatitidu B a/nebo hepatitidu C, jak je popsáno v protokolu
  8. Historie rakoviny za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
  9. Účast v jiné intervenční klinické studii (kromě R3918-PNH-2021) nebo použití jakékoli experimentální terapie během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo během 5 poločasů tohoto hodnoceného přípravku, podle toho, co je větší, s výjimkou eculizumabu nebo ravulizumabu.
  10. Pacienti s funkční nebo anatomickou asplenií

Poznámka: Platí další kritéria zahrnutí/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pozelimab a Cemdisiran
Náhodně 1:1
Lék: Cemdisiran
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
  • ALN-CC5
Lék: Eculizumab
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
  • Soliris
Lék: Pozelimab
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
  • REGN3918
Lék: Ravulizumab
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
  • Ultomiris
  • ALXN1210
Experimentální: Anti-C5 standardní péče
Náhodně 1:1
Lék: Eculizumab
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
  • Soliris
Lék: Ravulizumab
Spravováno podle protokolu
Ostatní jména:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procentuální změna laktátdehydrogenázy (LDH)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Od základního stavu do týdne 36

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří se vyhýbají transfuzi
Časové okno: Den 1 až týden 36
Pacienti, kteří nedostanou transfuzi červených krvinek podle protokolového algoritmu založeného na hodnotách hemoglobinu po výchozím stavu
Den 1 až týden 36
Podíl pacientů, kteří se vyhýbají transfuzi
Časové okno: Týden 4 až týden 36
Pacienti, kteří nedostanou transfuzi červených krvinek podle protokolového algoritmu založeného na hodnotách hemoglobinu po výchozím stavu
Týden 4 až týden 36
Podíl pacientů s průlomovou hemolýzou
Časové okno: Den 1 až týden 36
Pacienti se zvýšením LDH se souběžnými známkami nebo symptomy spojenými s hemolýzou, jak je popsáno v protokolu
Den 1 až týden 36
Podíl pacientů s průlomovou hemolýzou
Časové okno: Týden 4 (den 29) až ​​týden 36
Pacienti se zvýšením LDH se souběžnými známkami nebo symptomy spojenými s hemolýzou, jak je popsáno v protokolu
Týden 4 (den 29) až ​​týden 36
Podíl pacientů se stabilizací hemoglobinu
Časové okno: Den 1 až týden 36
Pacienti, kteří nedostanou transfuzi červených krvinek a nemají žádný pokles hladiny hemoglobinu, jak je definováno v protokolu
Den 1 až týden 36
Podíl pacientů se stabilizací hemoglobinu
Časové okno: Týden 4 (den 29) až ​​týden 36
Pacienti, kteří nedostanou transfuzi červených krvinek a nemají žádný pokles hladiny hemoglobinu, jak je definováno v protokolu
Týden 4 (den 29) až ​​týden 36
Podíl pacientů s adekvátní kontrolou LDH
Časové okno: Den 1 až týden 36
Podíl pacientů s adekvátní kontrolou LDH, jak je definováno v protokolu
Den 1 až týden 36
Podíl pacientů s adekvátní kontrolou LDH
Časové okno: Týden 8 (den 57) až týden 36
Podíl pacientů s adekvátní kontrolou LDH, jak je definováno v protokolu
Týden 8 (den 57) až týden 36
Podíl pacientů s normalizací LDH
Časové okno: Den 1 až týden 36
Podíl pacientů s normalizací LDH, jak je definováno v protokolu
Den 1 až týden 36
Podíl pacientů s normalizací LDH
Časové okno: Týden 8 (den 57) až týden 36
Podíl pacientů s normalizací LDH, jak je definováno v protokolu
Týden 8 (den 57) až týden 36
Změna únavy měřená pomocí stupnice funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-Fatigue)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
FACIT-Fatigue je 13-položkový, samoobslužný klinický výsledek hodnocení (COA), který hodnotí míru únavy jednotlivce během jeho obvyklých denních aktivit za poslední týden. Tento dotazník je součástí systému měření FACIT, což je soubor otázek měřících kvalitu života související se zdravím (QoL) u pacientů s rakovinou a jinými chronickými onemocněními. FACIT-Fatigue hodnotí úroveň únavy pomocí Likertovy stupnice v rozsahu od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi velká). Skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší únavu.
Od základního stavu do týdne 36
Změna skóre fyzické funkce (PF) v dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny v dotazníku kvality života Core 30 Items (EORTC-QLQ-C30)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách, který se skládá z vícepoložkových i jednotlivých škál, včetně globálního zdravotního stavu/kvality života, funkčních škál (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální), symptomů stupnice (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Účastníci hodnotí položky na 4bodové škále, přičemž 1 jako „vůbec ne“ a 4 jako „velmi moc“.
Od základního stavu do týdne 36
Změna skóre globálního zdravotního stavu (GHS)/QoL na stupnici EORTC-QLQ-C30
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách, který se skládá z vícepoložkových i jednotlivých škál, včetně globálního zdravotního stavu/kvality života, funkčních škál (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální), symptomů stupnice (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 7 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem, spánek a finanční potíže). Účastníci hodnotí položky na 4bodové škále, přičemž 1 jako „vůbec ne“ a 4 jako „velmi moc“.
Od základního stavu do týdne 36
Míra transfuze červených krvinek podle algoritmu protokolu
Časové okno: Den 1 až týden 36
Podle algoritmu protokolu
Den 1 až týden 36
Míra transfuze červených krvinek podle algoritmu protokolu
Časové okno: Týden 4 až týden 36
Podle algoritmu protokolu
Týden 4 až týden 36
Počet jednotek erytrocytů transfundovaných podle algoritmu protokolu
Časové okno: Den 1 až týden 36
Podle algoritmu protokolu
Den 1 až týden 36
Počet jednotek erytrocytů transfundovaných podle algoritmu protokolu
Časové okno: Týden 4 až týden 36
Podle algoritmu protokolu
Týden 4 až týden 36
Změna hladiny hemoglobinu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Podle algoritmu protokolu
Od základního stavu do týdne 36
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE) souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 88 týdnů
Období léčby a období sledování bezpečnosti
Až 88 týdnů
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) zvláštního zájmu
Časové okno: Až 88 týdnů
Období léčby a období sledování bezpečnosti
Až 88 týdnů
Výskyt a závažnost TEAE vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: Až 88 týdnů
Období léčby a období sledování bezpečnosti
Až 88 týdnů
Změna celkem 50 CH
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Od základního stavu do týdne 36
Procentuální změna celkových 50 CH
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Od základního stavu do týdne 36
Koncentrace celkového C5 v plazmě
Časové okno: Do týdne 62
Období léčby a období sledování bezpečnosti
Do týdne 62
Koncentrace celkového pozelimabu v séru
Časové okno: Do týdne 62
Období léčby a období sledování bezpečnosti
Do týdne 62
Koncentrace celkového cemdisiranu v plazmě
Časové okno: Do týdne 32
Léčebné období
Do týdne 32
Koncentrace celkového ekulizumabu v séru
Časové okno: Do týdne 40
Léčebné období
Do týdne 40
Koncentrace celkového ravulizumabu v plazmě
Časové okno: Do týdne 44
Léčebné období
Do týdne 44
Výskyt protilátek proti pozelimabu vzniklých při léčbě (ADA).
Časové okno: Do týdne 62
Období léčby a období sledování bezpečnosti
Do týdne 62
Výskyt ADA vzniklých při léčbě cemdisiranem
Časové okno: Do týdne 62
Období léčby a období sledování bezpečnosti
Do týdne 62

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2022

Primární dokončení (Aktuální)

12. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R3918-PNH-2022
  • 2020-002761-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení

Časový rámec sdílení IPD

Když Regeneron získal povolení k uvedení na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva (EMA), Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky (PMDA) atd.) pro produkt a indikaci, zveřejnil výsledky studie (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií), má zákonnou pravomoc sdílet data a zajistila schopnost chránit soukromí účastníků.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou prostřednictvím společnosti Vivli předložit návrh na přístup k jednotlivým pacientům nebo souhrnným údajům z klinické studie sponzorované Regeneronem. Kritéria hodnocení žádosti o nezávislý výzkum společnosti Regeneron lze nalézt na adrese: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cemdisiran

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit