Эффективность и безопасность комбинации позелимаба и кемдисирана по сравнению с продолжением лечения экулизумабом или равулизумабом у взрослых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ACCESS 2)
3 апреля 2025 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Рандомизированное открытое контролируемое исследование экулизумаба и равулизумаба для оценки эффективности и безопасности комбинированной терапии позелимабом и кемдисираном у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, которые в настоящее время лечатся экулизумабом или равулизумабом
Основная цель исследования:
Оценить влияние комбинированной терапии позелимабом и чемдисираном на гемолиз, оцениваемый по лактатдегидрогеназе (ЛДГ), после 36 недель лечения у пациентов с ПНГ, которые переходят с терапии экулизумабом или равулизумабом, по сравнению с пациентами, которые продолжают терапию экулизумабом или равулизумабом.
Второстепенными задачами исследования являются:
Оцените влияние комбинированного лечения позелимабом и цемдисираном по сравнению со стандартным лечением анти-С5 (экулизумаб или равулизумаб) на следующее:
- Требования к переливанию и параметры переливания
- Показатели гемолиза: контроль ЛДГ, прорывной гемолиз и ингибирование CH50.
- Уровни гемоглобина
- Утомляемость по оценке клинических исходов (COA)
- Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), по оценке COA
- Безопасность и переносимость
- Для оценки концентрации общего позелимаба и либо общего экулизумаба, либо общего равулизумаба в сыворотке, а также общего содержания семдисирана и общего белка С5 в плазме.
- Для оценки иммуногенности позелимаба и цемдисирана
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Regeneron Research Facility
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Диагноз ПНГ подтвержден историей высокочувствительной проточной цитометрии из предыдущего тестирования.
- Лечение экулизумабом или равулизумабом перед визитом для скрининга, как описано в протоколе. Примечание. Биоаналоги не разрешены, если только они не одобрены спонсором.
Ключевые критерии исключения:
- Пациенты со скрининговым уровнем ЛДГ >1,5 × ВГН, которые не принимали ингибитор С5 в пределах указанного интервала доз в дозе, предшествующей скрининговой оценке ЛДГ.
- Получение трансплантата органа, история трансплантации костного мозга или другого гематологического трансплантата
- Масса тела < 40 кг на скрининговом визите
- Любое использование терапии ингибиторами комплемента, кроме экулизумаба или равулизумаба, в течение 26 недель до визита для скрининга или запланированного использования во время исследования, за исключением исследуемого лечения.
- Несоответствие требованиям вакцинации против менингококка для экулизумаба или равулизумаба в соответствии с действующей местной инструкцией по назначению (при наличии) и при минимальной документации о вакцинации против менингококка в течение 5 лет до визита для скрининга.
- Любые противопоказания для вакцинации против Neisseria meningitidis.
- Положительный результат на гепатит В и/или гепатит С, как описано в протоколе.
- Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании (кроме R3918-PNH-2021) или использование любой экспериментальной терапии в течение 30 дней до визита для скрининга или в течение 5 периодов полураспада этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше, за исключением экулизумаба или равулизумаба.
- Пациенты с функциональной или анатомической аспленией
Примечание. Применяются другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Позелимаб и Цемдисиран
Рандомизировано 1:1
|
Администрируется по протоколу
Другие имена:
Администрируется по протоколу
Другие имена:
Администрируется по протоколу
Другие имена:
Администрируется по протоколу
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стандарт лечения анти-C5
Рандомизировано 1:1
|
Администрируется по протоколу
Другие имена:
Администрируется по протоколу
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процентное изменение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) от исходного уровня до 36-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 36-й недели
|
От исходного уровня до 36-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, избегающих переливания крови после 1-го дня по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 1-го дня по 36-ю неделю
|
Участники, которые не получают переливание эритроцитов (RBC) в соответствии с алгоритмом протокола, основанным на значениях гемоглобина после исходного уровня.
|
С 1-го дня по 36-ю неделю
|
|
Процент участников, избегающих переливания крови с 4-й по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 4-й по 36-ю неделю
|
Участники, которые не получают переливание эритроцитов в соответствии с алгоритмом протокола, основанным на значениях гемоглобина после исходного уровня.
|
С 4-й по 36-ю неделю
|
|
Процент участников с прорывным гемолизом после 1-го дня по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 1-го дня по 36-ю неделю
|
Участники с увеличением ЛДГ с сопутствующими признаками или симптомами, связанными с гемолизом, как описано в протоколе.
|
С 1-го дня по 36-ю неделю
|
|
Процент участников с прорывным гемолизом с 4-й по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 4-й недели (29-й день) по 36-ю неделю.
|
Участники с увеличением ЛДГ с сопутствующими признаками или симптомами, связанными с гемолизом, как описано в протоколе.
|
С 4-й недели (29-й день) по 36-ю неделю.
|
|
Процент участников со стабилизацией гемоглобина после 1-го дня по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 1-го дня по 36-ю неделю
|
Участники, которые не получили переливание эритроцитов и не имеют снижения уровня гемоглобина, как определено в протоколе.
|
С 1-го дня по 36-ю неделю
|
|
Процент участников со стабилизацией гемоглобина с 4-й по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 4-й недели (29-й день) по 36-ю неделю.
|
Участники, которые не получили переливание эритроцитов и не имеют снижения уровня гемоглобина, как определено в протоколе.
|
С 4-й недели (29-й день) по 36-ю неделю.
|
|
Процент участников с адекватным контролем ЛДГ с 8 по 36 неделю
Временное ограничение: С 8-й недели (57-й день) по 36-ю неделю.
|
Процент участников с адекватным контролем ЛДГ, как определено в протоколе
|
С 8-й недели (57-й день) по 36-ю неделю.
|
|
Процент участников с адекватным контролем ЛДГ после 1-го дня до 36-й недели
Временное ограничение: С 1-го дня по 36-ю неделю
|
Процент участников с адекватным контролем ЛДГ, как определено в протоколе
|
С 1-го дня по 36-ю неделю
|
|
Процент участников, которые поддерживали адекватный контроль гемолиза с 8 по 36 неделю
Временное ограничение: С 8-й по 36-ю неделю
|
Процент участников с адекватным контролем ЛДГ, как определено в протоколе
|
С 8-й по 36-ю неделю
|
|
Процент участников, которые поддерживали адекватный контроль гемолиза с 1-го дня по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 1-го дня по 36-ю неделю
|
Процент участников с адекватным контролем ЛДГ, как определено в протоколе
|
С 1-го дня по 36-ю неделю
|
|
Процент участников с нормализацией ЛДГ с 8-й по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 8-й недели (57-й день) по 36-ю неделю.
|
Процент участников с нормализацией ЛДГ, как определено в протоколе
|
С 8-й недели (57-й день) по 36-ю неделю.
|
|
Процент участников с нормализацией ЛДГ после 1-го дня по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 1-го дня по 36-ю неделю
|
Процент участников с нормализацией ЛДГ, как определено в протоколе
|
С 1-го дня по 36-ю неделю
|
|
Изменение утомляемости, измеренное по шкале функциональной оценки терапии хронических заболеваний-усталости (FACIT-Усталость) от исходного уровня до 36-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 36-й недели
|
FACIT-Fatigue — это самостоятельная оценка клинических результатов (COA), состоящая из 13 пунктов, позволяющая оценить уровень утомляемости человека во время его обычной повседневной деятельности за последнюю неделю.
Этот опросник является частью системы измерения FACIT, представляющей собой сборник вопросов, измеряющих качество жизни, связанное со здоровьем (QoL), у пациентов с раком и другими хроническими заболеваниями.
FACIT-Fatigue оценивает уровень утомления по шкале Лайкерта от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно).
Баллы варьируются от 0 до 52, причем более высокие баллы указывают на большую утомляемость.
|
От исходного уровня до 36-й недели
|
|
Изменение показателя физической функции (PF) по основным 30 пунктам опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC-QLQ-C30) от исходного уровня до 36-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 36-й недели
|
EORTC-QLQ-C30 — это анкета для самоотчета субъектов, состоящая из 30 пунктов, состоящая как из нескольких пунктов, так и из отдельных шкал, включая общее состояние здоровья/качество жизни, функциональные шкалы (физические, ролевые, эмоциональные, когнитивные и социальные), симптоматические. шкалы (усталость, тошнота и рвота, боль) и 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности).
Участники оценивают предметы по 4-балльной шкале, где 1 – «совсем нет», а 4 – «очень».
|
От исходного уровня до 36-й недели
|
|
Изменение показателя глобального состояния здоровья (GHS)/QoL по шкале EORTC-QLQ-C30 от исходного уровня до 36-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 36-й недели
|
EORTC-QLQ-C30 — это анкета для самоотчета субъектов, состоящая из 30 пунктов, состоящая как из нескольких пунктов, так и из отдельных шкал, включая общее состояние здоровья/качество жизни, функциональные шкалы (физические, ролевые, эмоциональные, когнитивные и социальные), симптоматические. шкалы (усталость, тошнота и рвота, боль) и 7 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея, сон и финансовые трудности).
Участники оценивают предметы по 4-балльной шкале, где 1 – «совсем нет», а 4 – «очень».
|
От исходного уровня до 36-й недели
|
|
Частота переливания эритроцитов согласно алгоритму протокола с 1-го дня по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 1-го дня по 36-ю неделю
|
Алгоритм каждого протокола
|
С 1-го дня по 36-ю неделю
|
|
Частота переливания эритроцитов согласно алгоритму протокола с 4-й по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 4-й по 36-ю неделю
|
Алгоритм каждого протокола
|
С 4-й по 36-ю неделю
|
|
Количество единиц эритроцитов, перелитых по алгоритму протокола с 1-го дня по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 1-го дня по 36-ю неделю
|
Алгоритм каждого протокола
|
С 1-го дня по 36-ю неделю
|
|
Количество единиц эритроцитов, перелитых по алгоритму протокола с 4-й по 36-ю неделю
Временное ограничение: С 4-й по 36-ю неделю
|
Алгоритм каждого протокола
|
С 4-й по 36-ю неделю
|
|
Изменение уровня гемоглобина от исходного уровня до 36-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 36-й недели
|
Алгоритм каждого протокола
|
От исходного уровня до 36-й недели
|
|
Частота возникновения серьезных нежелательных явлений (СНЯ), возникших при лечении
Временное ограничение: До 29 недели
|
Период лечения и период наблюдения за безопасностью
|
До 29 недели
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), представляющих особый интерес
Временное ограничение: До 29 недели
|
Период лечения и период наблюдения за безопасностью
|
До 29 недели
|
|
Частота возникновения ПВЛНЯ, приводящих к прекращению лечения
Временное ограничение: До 29 недели
|
Период лечения и период наблюдения за безопасностью
|
До 29 недели
|
|
Изменение общего количества CH50 по сравнению с исходным уровнем к 36-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 36-й недели
|
От исходного уровня до 36-й недели
|
|
|
Процентное изменение общего количества CH50 от исходного уровня до 36-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 36-й недели
|
От исходного уровня до 36-й недели
|
|
|
Концентрация общего C5 в плазме на 62-й неделе
Временное ограничение: Через 62 неделю
|
Период лечения и период наблюдения за безопасностью
|
Через 62 неделю
|
|
Концентрации общего количества позелимаба в сыворотке на протяжении 62-й недели
Временное ограничение: Через 62 неделю
|
Период лечения и период наблюдения за безопасностью
|
Через 62 неделю
|
|
Концентрация общего чемдисирана в плазме на 32-й неделе
Временное ограничение: До 32 недели
|
Период лечения
|
До 32 недели
|
|
Концентрации общего количества экулизумаба в сыворотке на протяжении 40-й недели
Временное ограничение: Через 40 неделю
|
Период лечения
|
Через 40 неделю
|
|
Концентрации общего количества равулизумаба в плазме на 44-й неделе
Временное ограничение: До 44 недели
|
Период лечения
|
До 44 недели
|
|
Частота появления антилекарственных антител (АДА) к позелимабу на 62 неделе лечения
Временное ограничение: Через 62 неделю
|
Период лечения и период наблюдения за безопасностью
|
Через 62 неделю
|
|
Частота применения ADA, неотложных в лечении, к «емдисирану» на протяжении 62-й недели
Временное ограничение: Через 62 неделю
|
Период лечения и период наблюдения за безопасностью
|
Через 62 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 октября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Нарушения мочеиспускания
- Урологические проявления
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Анемия, гемолитическая
- Анемия
- Миелодиспластические синдромы
- Протеинурия
- Гемоглобинурия
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Дополняющие инактивирующие агенты
- Равулизумаб
- Экулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- R3918-PNH-2022
- 2020-002761-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все индивидуальные данные пациентов (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена
Сроки обмена IPD
Когда Регенерон получил разрешение на продажу от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), Агентства по фармацевтике и медицинским устройствам (PMDA) и т. д.) для продукта и показания, он сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний), имеет юридические полномочия на обмен данными и обеспечивает возможность защиты конфиденциальности участников.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать предложение о доступе к данным отдельных пациентов или совокупным данным из клинических испытаний, спонсируемых Regeneron, через Vivli.
Критерии оценки запроса на независимое исследование Regeneron можно найти по адресу: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .