Eficácia e Segurança da Combinação de Pozelimabe e Cemdisiran Versus Tratamento Continuado com Eculizumabe ou Ravulizumabe em Pacientes Adultos com Hemoglobinúria Paroxística Noturna (ACCESS 2)
3 de abril de 2025 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, aberto, controlado por eculizumabe e ravulizumabe para avaliar a eficácia e a segurança da terapia combinada de pozelimabe e cemdisirana em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna atualmente tratados com eculizumabe ou ravulizumabe
O objetivo primário do estudo é:
Avaliar o efeito da terapia combinada de pozelimabe e cemdisiran na hemólise, avaliada pela lactato desidrogenase (LDH), após 36 semanas de tratamento, em pacientes com HPN que mudam da terapia com eculizumabe ou ravulizumabe versus pacientes que continuam a terapia com eculizumabe ou ravulizumabe
Os objetivos secundários do estudo são:
Avalie o efeito do tratamento combinado de pozelimabe e cemdisiran versus o tratamento padrão anti-C5 (eculizumabe ou ravulizumabe) no seguinte:
- Requisitos de transfusão e parâmetros de transfusão
- Medidas de hemólise: controle de LDH, hemólise de avanço e inibição de CH50
- Níveis de hemoglobina
- Fadiga avaliada por Avaliações de Resultados Clínicos (COAs)
- Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) avaliada por COAs
- Segurança e tolerabilidade
- Avaliar as concentrações de pozelimabe total e eculizumabe total ou ravulizumabe total no soro e cemdisiran total e proteína C5 total no plasma
- Para avaliar a imunogenicidade de pozelimabe e cemdisiran
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Regeneron Research Facility
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de HPN confirmado por uma história de citometria de fluxo de alta sensibilidade de testes anteriores
- Tratado com eculizumabe ou ravulizumabe antes da consulta de triagem, conforme descrito no protocolo Nota: Biossimilares não são permitidos, a menos que aprovados pelo Patrocinador
Principais Critérios de Exclusão:
- Pacientes com LDH de triagem > 1,5 × LSN que não tomaram seu inibidor de C5 dentro do intervalo de dose rotulado na dose anterior à avaliação de LDH de triagem
- Recebimento de um transplante de órgão, histórico de transplante de medula óssea ou outro transplante hematológico
- Peso corporal < 40 kg na visita de triagem
- Qualquer uso de terapia com inibidor do complemento diferente de eculizumabe ou ravulizumabe nas 26 semanas anteriores à visita de triagem ou uso planejado durante o estudo, com exceção dos tratamentos do estudo
- Não atender aos requisitos de vacinação meningocócica para eculizumabe ou ravulizumabe de acordo com as informações de prescrição locais atuais (quando disponíveis) e com uma documentação mínima de vacinação meningocócica dentro de 5 anos antes da consulta de triagem.
- Qualquer contra-indicação para receber a vacinação Neisseria meningitidis.
- Positivo para hepatite B e/ou hepatite C conforme descrito no protocolo
- História de câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular adequadamente tratado, câncer de pele espinocelular ou câncer cervical in situ
- Participação em outro estudo clínico intervencional (exceto R3918-PNH-2021) ou uso de qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou dentro de 5 meias-vidas desse produto experimental, o que for maior, com exceção de eculizumabe ou ravulizumabe.
- Pacientes com asplenia funcional ou anatômica
Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pozelimabe e Cemdisiran
Randomizado 1:1
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Administrado por protocolo
Outros nomes:
Administrado por protocolo
Outros nomes:
Administrado por protocolo
Outros nomes:
Administrado por protocolo
Outros nomes:
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Experimental: Cuidado padrão anti-C5
Randomizado 1:1
|
Administrado por protocolo
Outros nomes:
Administrado por protocolo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração percentual na lactato desidrogenase (LDH) desde o início até a semana 36
Prazo: Da linha de base até a semana 36
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Da linha de base até a semana 36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que evitaram transfusões após o dia 1 até a semana 36
Prazo: Dia 1 até a semana 36
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Participantes que não recebem transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) de acordo com o algoritmo do protocolo baseado em valores de hemoglobina pós-base
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Dia 1 até a semana 36
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Porcentagem de participantes que evitaram transfusões da semana 4 até a semana 36
Prazo: Semana 4 até a semana 36
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Participantes que não recebem transfusão de hemácias de acordo com o algoritmo do protocolo baseado nos valores de hemoglobina pós-base
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Semana 4 até a semana 36
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Porcentagem de participantes com hemólise inovadora após o dia 1 até a semana 36
Prazo: Dia 1 até a semana 36
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Participantes com aumento de LDH com sinais ou sintomas concomitantes associados à hemólise conforme descrito no protocolo
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Dia 1 até a semana 36
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Porcentagem de participantes com hemólise inovadora da semana 4 até a semana 36
Prazo: Semana 4 (dia 29) até a semana 36
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Participantes com aumento de LDH com sinais ou sintomas concomitantes associados à hemólise conforme descrito no protocolo
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Semana 4 (dia 29) até a semana 36
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Porcentagem de participantes com estabilização da hemoglobina após o dia 1 até a semana 36
Prazo: Dia 1 até a semana 36
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Participantes que não recebem transfusão de hemácias e não apresentam diminuição no nível de hemoglobina conforme definido no protocolo
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Dia 1 até a semana 36
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Porcentagem de participantes com estabilização da hemoglobina da semana 4 até a semana 36
Prazo: Semana 4 (dia 29) até a semana 36
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Participantes que não recebem transfusão de hemácias e não apresentam diminuição no nível de hemoglobina conforme definido no protocolo
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Semana 4 (dia 29) até a semana 36
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Porcentagem de participantes com controle adequado de LDH da semana 8 até a semana 36
Prazo: Semana 8 (dia 57) até a semana 36
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Porcentagem de participantes com controle adequado de LDH conforme definido no protocolo
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Semana 8 (dia 57) até a semana 36
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Porcentagem de participantes com controle adequado de LDH após o dia 1 até a semana 36
Prazo: Dia 1 até a semana 36
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Porcentagem de participantes com controle adequado de LDH conforme definido no protocolo
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Dia 1 até a semana 36
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Porcentagem de participantes que mantiveram controle adequado da hemólise da semana 8 até a semana 36
Prazo: Semana 8 até a semana 36
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Porcentagem de participantes com controle adequado de LDH conforme definido no protocolo
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Semana 8 até a semana 36
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Porcentagem de participantes que mantiveram controle adequado da hemólise após o dia 1 até a semana 36
Prazo: Dia 1 até a semana 36
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Porcentagem de participantes com controle adequado de LDH conforme definido no protocolo
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Dia 1 até a semana 36
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Porcentagem de participantes com normalização de LDH da semana 8 até a semana 36
Prazo: Semana 8 (dia 57) até a semana 36
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Porcentagem de participantes com normalização de LDH conforme definido no protocolo
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Semana 8 (dia 57) até a semana 36
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Porcentagem de participantes com normalização de LDH após o dia 1 até a semana 36
Prazo: Dia 1 até a semana 36
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Porcentagem de participantes com normalização de LDH conforme definido no protocolo
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Dia 1 até a semana 36
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Mudança na fadiga medida pela escala de avaliação funcional da terapia de fadiga crônica (FACIT-Fatigue) desde o início até a semana 36
Prazo: Da linha de base até a semana 36
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O FACIT-Fatigue é uma avaliação de resultados clínicos (COA) autoadministrada de 13 itens que avalia o nível de fadiga de um indivíduo durante suas atividades diárias habituais na última semana.
Este questionário faz parte do sistema de medição FACIT, uma compilação de questões que medem a qualidade de vida (QV) relacionada à saúde em pacientes com câncer e outras doenças crônicas.
O FACIT-Fatigue avalia o nível de fadiga por meio de uma escala Likert que varia de 0 (nada) a 4 (muito).
As pontuações variam de 0 a 52, sendo que pontuações mais altas indicam maior fadiga.
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Da linha de base até a semana 36
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Mudança na pontuação da função física (PF) no questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, 30 itens principais (EORTC-QLQ-C30) desde o início até a semana 36
Prazo: Da linha de base até a semana 36
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O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de autorrelato de 30 itens composto por escalas multi-itens e únicas, incluindo estado de saúde global/qualidade de vida, escalas funcionais (física, função, emocional, cognitiva e social), escalas de sintomas escalas (fadiga, náuseas e vômitos e dor) e 6 itens únicos (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e dificuldades financeiras).
Os participantes avaliam os itens em uma escala de 4 pontos, sendo 1 “nada” e 4 “muito”.
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Da linha de base até a semana 36
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Mudança na pontuação da escala de status de saúde global (GHS)/QV no EORTC-QLQ-C30 desde o início até a semana 36
Prazo: Da linha de base até a semana 36
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O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de autorrelato de 30 itens composto por escalas multi-itens e únicas, incluindo estado de saúde global/qualidade de vida, escalas funcionais (física, função, emocional, cognitiva e social), escalas de sintomas escalas (fadiga, náuseas e vômitos e dor) e 7 itens únicos (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia, sono e dificuldades financeiras).
Os participantes avaliam os itens em uma escala de 4 pontos, sendo 1 “nada” e 4 “muito”.
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Da linha de base até a semana 36
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Algoritmo de taxa de hemácias transfundidas por protocolo após o dia 1 até a semana 36
Prazo: Dia 1 até a semana 36
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Algoritmo por protocolo
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Dia 1 até a semana 36
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Algoritmo de taxa de hemácias transfundidas por protocolo da semana 4 até a semana 36
Prazo: Semana 4 até a semana 36
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Algoritmo por protocolo
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Semana 4 até a semana 36
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Número de unidades de hemácias transfundidas por algoritmo de protocolo após o dia 1 até a semana 36
Prazo: Dia 1 até a semana 36
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Algoritmo por protocolo
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Dia 1 até a semana 36
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Número de unidades de hemácias transfundidas por algoritmo de protocolo da semana 4 até a semana 36
Prazo: Semana 4 até a semana 36
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Algoritmo por protocolo
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Semana 4 até a semana 36
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Mudança nos níveis de hemoglobina desde o início até a semana 36
Prazo: Da linha de base até a semana 36
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Algoritmo por protocolo
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Da linha de base até a semana 36
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Incidência de eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs)
Prazo: Até a semana 29
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Período de tratamento e período de acompanhamento de segurança
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Até a semana 29
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de interesse especial
Prazo: Até a semana 29
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Período de tratamento e período de acompanhamento de segurança
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Até a semana 29
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Incidência de TEAEs que levam à descontinuação do tratamento
Prazo: Até a semana 29
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Período de tratamento e período de acompanhamento de segurança
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Até a semana 29
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Alteração no total de CH50 desde a linha de base até a semana 36
Prazo: Da linha de base até a semana 36
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Da linha de base até a semana 36
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Alteração percentual no CH50 total desde a linha de base até a semana 36
Prazo: Da linha de base até a semana 36
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Da linha de base até a semana 36
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Concentração de C5 total no plasma até a semana 62
Prazo: Até a semana 62
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Período de tratamento e período de acompanhamento de segurança
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Até a semana 62
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Concentrações de pozelimabe total no soro até a semana 62
Prazo: Até a semana 62
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Período de tratamento e período de acompanhamento de segurança
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Até a semana 62
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Concentrações de Cemdisiran total no plasma até a semana 32
Prazo: Até a semana 32
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Período de tratamento
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Até a semana 32
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Concentrações de eculizumabe total no soro até a semana 40
Prazo: Até a semana 40
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Período de tratamento
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Até a semana 40
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Concentrações de ravulizumabe total no plasma até a semana 44
Prazo: Até a semana 44
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Período de tratamento
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Até a semana 44
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Incidência de anticorpos antidrogas emergentes do tratamento (ADAs) para Pozelimabe até a semana 62
Prazo: Até a semana 62
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Período de tratamento e período de acompanhamento de segurança
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Até a semana 62
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Incidência de ADAs emergentes de tratamento para Cemdisiran até a semana 62
Prazo: Até a semana 62
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Período de tratamento e período de acompanhamento de segurança
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Até a semana 62
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Real)
12 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
12 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
23 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Distúrbios da micção
- Manifestações Urológicas
- Doenças Hematológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Proteinúria
- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Inativadores de Complemento
- Ravulizumabe
- Eculizumabe
Outros números de identificação do estudo
- R3918-PNH-2022
- 2020-002761-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais do paciente (IPD) que fundamentam os resultados publicamente disponíveis serão considerados para compartilhamento
Prazo de Compartilhamento de IPD
Quando a Regeneron recebeu autorização de comercialização das principais autoridades de saúde (por exemplo, FDA, Agência Europeia de Medicamentos (EMA), Agência de Dispositivos Médicos e Farmacêuticos (PMDA), etc.) para o produto e indicação, tornou os resultados do estudo publicamente disponíveis (por exemplo, publicação científica, conferência científica, registro de ensaio clínico), tem autoridade legal para compartilhar os dados e garantiu a capacidade de proteger a privacidade do participante.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores qualificados podem enviar uma proposta de acesso a pacientes individuais ou dados de nível agregado de um ensaio clínico patrocinado pela Regeneron por meio do Vivli.
Os critérios de avaliação de solicitação de pesquisa independente da Regeneron podem ser encontrados em: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .