Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Pozelimab und Cemdisiran im Vergleich zu einer fortgesetzten Behandlung mit Eculizumab oder Ravulizumab bei erwachsenen Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (ACCESS 2)
3. April 2025 aktualisiert von: Regeneron Pharmaceuticals
Eine randomisierte, offene, kontrollierte Eculizumab- und Ravulizumab-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie mit Pozelimab und Cemdisiran bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie, die derzeit mit Eculizumab oder Ravulizumab behandelt werden
Das primäre Ziel der Studie ist:
Bewertung der Wirkung einer Kombinationstherapie aus Pozelimab und Cemdisiran auf die Hämolyse, gemessen anhand der Laktatdehydrogenase (LDH), nach 36 Behandlungswochen bei Patienten mit PNH, die von einer Eculizumab- oder Ravulizumab-Therapie wechseln, im Vergleich zu Patienten, die ihre Eculizumab- oder Ravulizumab-Therapie fortsetzen
Die sekundären Ziele der Studie sind:
Bewerten Sie die Wirkung einer Kombinationsbehandlung aus Pozelimab und Cemdisiran im Vergleich zur Anti-C5-Standardbehandlung (Eculizumab oder Ravulizumab) auf Folgendes:
- Transfusionsanforderungen und Transfusionsparameter
- Maßnahmen der Hämolyse: LDH-Kontrolle, Durchbruchhämolyse und Hemmung von CH50
- Hämoglobinwerte
- Ermüdung, wie durch Clinical Outcome Assessments (COAs) bewertet
- Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL), wie durch COAs bewertet
- Sicherheit und Verträglichkeit
- Bestimmung der Konzentrationen von Gesamt-Pozelimab und entweder Gesamt-Eculizumab oder Gesamt-Ravulizumab im Serum und Gesamt-Cemdisiran und Gesamt-C5-Protein im Plasma
- Beurteilung der Immunogenität von Pozelimab und Cemdisiran
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
- Regeneron Research Facility
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Diagnose von PNH bestätigt durch eine Vorgeschichte mit hochempfindlicher Durchflusszytometrie aus früheren Tests
- Behandelt mit Eculizumab oder Ravulizumab vor dem Screening-Besuch, wie im Protokoll beschrieben. Hinweis: Biosimilars sind nicht zulässig, es sei denn, sie wurden vom Sponsor genehmigt
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einem Screening-LDH > 1,5 × ULN, die ihren C5-Inhibitor nicht innerhalb des angegebenen Dosisintervalls in der Dosis vor der Screening-LDH-Beurteilung eingenommen haben
- Erhalt einer Organtransplantation, Vorgeschichte einer Knochenmarktransplantation oder einer anderen hämatologischen Transplantation
- Körpergewicht < 40 Kilogramm beim Screening-Besuch
- Jegliche Anwendung einer anderen Komplement-Inhibitor-Therapie als Eculizumab oder Ravulizumab in den 26 Wochen vor dem Screening-Besuch oder geplante Anwendung während der Studie, mit Ausnahme von Studienbehandlungen
- Nichterfüllung der Meningokokken-Impfanforderungen für Eculizumab oder Ravulizumab gemäß den aktuellen lokalen Verschreibungsinformationen (sofern verfügbar) und mindestens Dokumentation der Meningokokken-Impfung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch.
- Jegliche Kontraindikation für die Impfung gegen Neisseria meningitidis.
- Positiv für Hepatitis B und/oder Hepatitis C, wie im Protokoll beschrieben
- Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithel-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs
- Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie (außer R3918-PNH-2021) oder Anwendung einer experimentellen Therapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert größer ist, mit Ausnahme von Eculizumab oder Ravulizumab.
- Patienten mit funktioneller oder anatomischer Asplenie
Hinweis: Es gelten andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Pozelimab und Cemdisiran
1:1 randomisiert
|
Verabreicht nach Protokoll
Andere Namen:
Verabreicht nach Protokoll
Andere Namen:
Verabreicht nach Protokoll
Andere Namen:
Verabreicht nach Protokoll
Andere Namen:
|
|
Experimental: Anti-C5-Versorgungsstandard
1:1 randomisiert
|
Verabreicht nach Protokoll
Andere Namen:
Verabreicht nach Protokoll
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Prozentuale Veränderung der Laktatdehydrogenase (LDH) vom Ausgangswert bis Woche 36
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Transfusionsvermeidung nach Tag 1 bis Woche 36
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 36
|
Teilnehmer, die keine Erythrozytentransfusion gemäß dem Protokollalgorithmus erhalten, der auf den Hämoglobinwerten nach Studienbeginn basiert
|
Tag 1 bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Transfusionsvermeidung von Woche 4 bis Woche 36
Zeitfenster: Woche 4 bis Woche 36
|
Teilnehmer, die gemäß dem Protokollalgorithmus, der auf den Hämoglobinwerten nach Studienbeginn basiert, keine Erythrozytentransfusion erhalten
|
Woche 4 bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Durchbruchhämolyse nach Tag 1 bis Woche 36
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 36
|
Teilnehmer mit einem Anstieg des LDH und gleichzeitigen Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit Hämolyse, wie im Protokoll beschrieben
|
Tag 1 bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Durchbruchhämolyse von Woche 4 bis Woche 36
Zeitfenster: Woche 4 (Tag 29) bis Woche 36
|
Teilnehmer mit einem Anstieg des LDH und gleichzeitigen Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit Hämolyse, wie im Protokoll beschrieben
|
Woche 4 (Tag 29) bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Hämoglobinstabilisierung nach Tag 1 bis Woche 36
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 36
|
Teilnehmer, die keine Erythrozytentransfusion erhalten und keinen Abfall des Hämoglobinspiegels gemäß Protokoll haben
|
Tag 1 bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Hämoglobinstabilisierung von Woche 4 bis Woche 36
Zeitfenster: Woche 4 (Tag 29) bis Woche 36
|
Teilnehmer, die keine Erythrozytentransfusion erhalten und keinen Abfall des Hämoglobinspiegels gemäß Protokoll haben
|
Woche 4 (Tag 29) bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit ausreichender LDH-Kontrolle von Woche 8 bis Woche 36
Zeitfenster: Woche 8 (Tag 57) bis Woche 36
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit ausreichender LDH-Kontrolle gemäß Protokoll
|
Woche 8 (Tag 57) bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit ausreichender LDH-Kontrolle nach Tag 1 bis Woche 36
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 36
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit ausreichender LDH-Kontrolle gemäß Protokoll
|
Tag 1 bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die von Woche 8 bis Woche 36 eine ausreichende Kontrolle der Hämolyse aufrechterhielten
Zeitfenster: Woche 8 bis Woche 36
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit ausreichender LDH-Kontrolle gemäß Protokoll
|
Woche 8 bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach Tag 1 bis Woche 36 eine ausreichende Kontrolle der Hämolyse aufrechterhielten
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 36
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit ausreichender LDH-Kontrolle gemäß Protokoll
|
Tag 1 bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Normalisierung des LDH von Woche 8 bis Woche 36
Zeitfenster: Woche 8 (Tag 57) bis Woche 36
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Normalisierung des LDH gemäß der Definition im Protokoll
|
Woche 8 (Tag 57) bis Woche 36
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Normalisierung des LDH nach Tag 1 bis Woche 36
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 36
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Normalisierung des LDH gemäß der Definition im Protokoll
|
Tag 1 bis Woche 36
|
|
Veränderung der Müdigkeit, gemessen anhand der FACIT-Fatigue-Skala (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) vom Ausgangswert bis Woche 36
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
Bei der FACIT-Fatigue handelt es sich um eine 13 Punkte umfassende, selbst durchgeführte klinische Ergebnisbewertung (COA), die den Ermüdungsgrad einer Person während ihrer üblichen täglichen Aktivitäten in der vergangenen Woche beurteilt.
Dieser Fragebogen ist Teil des FACIT-Messsystems, einer Zusammenstellung von Fragen zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (QoL) bei Patienten mit Krebs und anderen chronischen Erkrankungen.
Der FACIT-Fatigue bewertet den Grad der Ermüdung anhand einer Likert-Skala von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr stark).
Die Werte reichen von 0 bis 52, wobei höhere Werte auf eine stärkere Müdigkeit hinweisen.
|
Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
|
Änderung des PF-Scores (Physical Function) im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs mit 30 Kernpunkten (EORTC-QLQ-C30) vom Ausgangswert bis Woche 36
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
EORTC-QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Selbstbeurteilung von Probanden, der sowohl aus mehreren Punkten als auch aus Einzelskalen besteht, einschließlich globalem Gesundheitszustand/Lebensqualität, Funktionsskalen (körperlich, rollenbezogen, emotional, kognitiv und sozial) und Symptomen Skalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Schmerzen) und 6 Einzelitems (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten).
Die Teilnehmer bewerten die Punkte auf einer 4-Punkte-Skala, wobei 1 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr sehr“ bedeutet.
|
Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
|
Änderung des globalen Gesundheitsstatus (GHS)/QoL-Skalenwerts auf dem EORTC-QLQ-C30 vom Ausgangswert bis Woche 36
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
EORTC-QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Selbstbeurteilung von Probanden, der sowohl aus mehreren Punkten als auch aus Einzelskalen besteht, einschließlich globalem Gesundheitszustand/Lebensqualität, Funktionsskalen (körperlich, rollenbezogen, emotional, kognitiv und sozial) und Symptomen Skalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Schmerzen) und 7 Einzelitems (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall, Schlaf und finanzielle Schwierigkeiten).
Die Teilnehmer bewerten die Punkte auf einer 4-Punkte-Skala, wobei 1 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr sehr“ bedeutet.
|
Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
|
Rate der gemäß Protokollalgorithmus transfundierten Erythrozyten nach Tag 1 bis Woche 36
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 36
|
Pro Protokollalgorithmus
|
Tag 1 bis Woche 36
|
|
Rate der gemäß Protokollalgorithmus transfundierten Erythrozyten von Woche 4 bis Woche 36
Zeitfenster: Woche 4 bis Woche 36
|
Pro Protokollalgorithmus
|
Woche 4 bis Woche 36
|
|
Anzahl der gemäß Protokollalgorithmus transfundierten Erythrozyteneinheiten nach Tag 1 bis Woche 36
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 36
|
Pro Protokollalgorithmus
|
Tag 1 bis Woche 36
|
|
Anzahl der pro Protokollalgorithmus transfundierten Erythrozyteneinheiten von Woche 4 bis Woche 36
Zeitfenster: Woche 4 bis Woche 36
|
Pro Protokollalgorithmus
|
Woche 4 bis Woche 36
|
|
Änderung des Hämoglobinspiegels vom Ausgangswert bis Woche 36
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
Pro Protokollalgorithmus
|
Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
|
Inzidenz behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Bis Woche 29
|
Behandlungsdauer und Sicherheitsnachbeobachtungszeit
|
Bis Woche 29
|
|
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) von besonderem Interesse
Zeitfenster: Bis Woche 29
|
Behandlungsdauer und Sicherheitsnachbeobachtungszeit
|
Bis Woche 29
|
|
Inzidenz von TEAEs, die zum Abbruch der Behandlung führen
Zeitfenster: Bis Woche 29
|
Behandlungsdauer und Sicherheitsnachbeobachtungszeit
|
Bis Woche 29
|
|
Änderung des Gesamt-CH50 vom Ausgangswert bis Woche 36
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
|
|
Prozentuale Veränderung des gesamten CH50 vom Ausgangswert bis Woche 36
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
Vom Ausgangswert bis zur 36. Woche
|
|
|
Konzentration des Gesamt-C5 im Plasma bis Woche 62
Zeitfenster: Bis Woche 62
|
Behandlungsdauer und Sicherheitsnachbeobachtungszeit
|
Bis Woche 62
|
|
Konzentrationen von Gesamt-Pozelimab im Serum bis Woche 62
Zeitfenster: Bis Woche 62
|
Behandlungsdauer und Sicherheitsnachbeobachtungszeit
|
Bis Woche 62
|
|
Konzentrationen von Gesamt-Cemdisiran im Plasma bis Woche 32
Zeitfenster: Bis Woche 32
|
Behandlungszeitraum
|
Bis Woche 32
|
|
Konzentrationen des gesamten Eculizumab im Serum bis Woche 40
Zeitfenster: Bis Woche 40
|
Behandlungszeitraum
|
Bis Woche 40
|
|
Konzentrationen des gesamten Ravulizumab im Plasma bis Woche 44
Zeitfenster: Bis Woche 44
|
Behandlungszeitraum
|
Bis Woche 44
|
|
Inzidenz behandlungsbedingter Anti-Drug-Antikörper (ADAs) gegen Pozelimab bis Woche 62
Zeitfenster: Bis Woche 62
|
Behandlungsdauer und Sicherheitsnachbeobachtungszeit
|
Bis Woche 62
|
|
Inzidenz behandlungsbedingter ADAs gegen Cemdisiran bis Woche 62
Zeitfenster: Bis Woche 62
|
Behandlungsdauer und Sicherheitsnachbeobachtungszeit
|
Bis Woche 62
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. Oktober 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
12. Juli 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
12. Juli 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. November 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. November 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. November 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. April 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. April 2025
Zuletzt verifiziert
1. April 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Störungen beim Wasserlassen
- Urologische Manifestationen
- Hämatologische Erkrankungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Anämie, hämolytisch
- Anämie
- Myelodysplastische Syndrome
- Proteinurie
- Hämoglobinurie
- Hämoglobinurie, paroxysmal
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Komplementinaktivierende Mittel
- Ravulizumab
- Eculizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- R3918-PNH-2022
- 2020-002761-33 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Alle individuellen Patientendaten (IPD), die öffentlich zugänglichen Ergebnissen zugrunde liegen, werden für die gemeinsame Nutzung in Betracht gezogen
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Wenn Regeneron von den wichtigsten Gesundheitsbehörden (z. B. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) usw.) die Marktzulassung für das Produkt und die Indikation erhalten hat, die Studienergebnisse öffentlich zugänglich gemacht hat (z. B. wissenschaftliche Veröffentlichung, wissenschaftliche Konferenz, Register klinischer Studien), hat die rechtliche Befugnis, die Daten weiterzugeben, und hat sichergestellt, dass die Privatsphäre der Teilnehmer geschützt werden kann.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Qualifizierte Forscher können über Vivli einen Vorschlag für den Zugang zu individuellen Patientendaten oder aggregierten Daten aus einer von Regeneron gesponserten klinischen Studie einreichen.
Die Bewertungskriterien für unabhängige Forschungsanfragen von Regeneron finden Sie unter: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .