Eficacia y seguridad de la combinación de pozelimab y cemdisiran versus tratamiento continuado con eculizumab o ravulizumab en pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (ACCESS 2)
3 de abril de 2025 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado, abierto, controlado con eculizumab y ravulizumab para evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia combinada de pozelimab y cemdisiran en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna que actualmente reciben tratamiento con eculizumab o ravulizumab
El objetivo principal del estudio es:
Evaluar el efecto de la terapia de combinación de pozelimab y cemdisiran sobre la hemólisis, evaluada por lactato deshidrogenasa (LDH), después de 36 semanas de tratamiento, en pacientes con HPN que cambiaron de terapia con eculizumab o ravulizumab versus pacientes que continuaron su terapia con eculizumab o ravulizumab
Los objetivos secundarios del estudio son:
Evaluar el efecto del tratamiento combinado con pozelimab y cemdisiran frente al tratamiento estándar de atención anti-C5 (eculizumab o ravulizumab) en lo siguiente:
- Requisitos de transfusión y parámetros de transfusión
- Medidas de hemólisis: control de LDH, hemólisis intercurrente e inhibición de CH50
- Niveles de hemoglobina
- Fatiga evaluada por Clinical Outcome Assessments (COA)
- Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada por los COA
- Seguridad y tolerabilidad
- Para evaluar las concentraciones de pozelimab total y eculizumab total o ravulizumab total en suero y cemdisiran total y proteína C5 total en plasma
- Evaluar la inmunogenicidad de pozelimab y cemdisiran
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Regeneron Research Facility
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico de PNH confirmado por antecedentes de citometría de flujo de alta sensibilidad de pruebas anteriores
- Tratado con eculizumab o ravulizumab antes de la visita de selección como se describe en el protocolo Nota: los biosimilares no están permitidos, a menos que los apruebe el patrocinador
Criterios clave de exclusión:
- Pacientes con una LDH de detección >1,5 × ULN que no han tomado su inhibidor de C5 dentro del intervalo de dosis indicado en la dosis anterior a la evaluación de la LDH de detección
- Recepción de un trasplante de órgano, antecedentes de trasplante de médula ósea u otro trasplante hematológico
- Peso corporal < 40 kilogramos en la visita de selección
- Cualquier uso de la terapia con inhibidores del complemento que no sea eculizumab o ravulizumab en las 26 semanas previas a la visita de selección o uso planificado durante el estudio, con la excepción de los tratamientos del estudio.
- No cumplir con los requisitos de vacunación meningocócica para eculizumab o ravulizumab de acuerdo con la información de prescripción local actual (donde esté disponible) y como mínimo documentación de vacunación meningocócica dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección.
- Cualquier contraindicación para recibir la vacuna contra Neisseria meningitidis.
- Positivo para hepatitis B, y/o hepatitis C como se describe en el protocolo
- Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente.
- Participación en otro estudio clínico de intervención (excepto R3918-PNH-2021) o uso de cualquier terapia experimental dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o dentro de las 5 semividas de ese producto en investigación, lo que sea mayor, con la excepción de eculizumab o ravulizumab.
- Pacientes con asplenia funcional o anatómica
Nota: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pozelimab y Cemdisiran
Aleatorizado 1:1
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Administrado por protocolo
Otros nombres:
Administrado por protocolo
Otros nombres:
Administrado por protocolo
Otros nombres:
Administrado por protocolo
Otros nombres:
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Experimental: Estándar de atención anti-C5
Aleatorizado 1:1
|
Administrado por protocolo
Otros nombres:
Administrado por protocolo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio porcentual en la lactato deshidrogenasa (LDH) desde el inicio hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 36
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Desde el inicio hasta la semana 36
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que evitaron transfusiones después del día 1 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 36
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Participantes que no reciben una transfusión de glóbulos rojos (RBC) según el algoritmo del protocolo basado en los valores de hemoglobina posteriores al inicio.
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Día 1 a la semana 36
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Porcentaje de participantes que evitaron transfusiones desde la semana 4 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Semana 4 a semana 36
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Participantes que no reciben una transfusión de glóbulos rojos según el algoritmo del protocolo basado en los valores de hemoglobina posteriores al inicio.
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Semana 4 a semana 36
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Porcentaje de participantes con hemólisis irruptiva desde el día 1 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 36
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Participantes con aumento de LDH con signos o síntomas concomitantes asociados con hemólisis como se describe en el protocolo.
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Día 1 a la semana 36
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Porcentaje de participantes con hemólisis irruptiva desde la semana 4 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Semana 4 (día 29) hasta la semana 36
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Participantes con aumento de LDH con signos o síntomas concomitantes asociados con hemólisis como se describe en el protocolo.
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Semana 4 (día 29) hasta la semana 36
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Porcentaje de participantes con estabilización de hemoglobina desde el día 1 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 36
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Participantes que no reciben una transfusión de glóbulos rojos y no presentan una disminución en el nivel de hemoglobina como se define en el protocolo.
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Día 1 a la semana 36
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Porcentaje de participantes con estabilización de hemoglobina desde la semana 4 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Semana 4 (día 29) hasta la semana 36
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Participantes que no reciben una transfusión de glóbulos rojos y no presentan una disminución en el nivel de hemoglobina como se define en el protocolo.
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Semana 4 (día 29) hasta la semana 36
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Porcentaje de participantes con control adecuado de LDH desde la semana 8 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Semana 8 (día 57) hasta la semana 36
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Porcentaje de participantes con control adecuado de LDH según lo definido en el protocolo
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Semana 8 (día 57) hasta la semana 36
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Porcentaje de participantes con control adecuado de LDH desde el día 1 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 36
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Porcentaje de participantes con control adecuado de LDH según lo definido en el protocolo
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Día 1 a la semana 36
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Porcentaje de participantes que mantuvieron un control adecuado de la hemólisis desde la semana 8 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Semana 8 a la semana 36
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Porcentaje de participantes con control adecuado de LDH según lo definido en el protocolo
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Semana 8 a la semana 36
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Porcentaje de participantes que mantuvieron un control adecuado de la hemólisis después del día 1 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 36
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Porcentaje de participantes con control adecuado de LDH según lo definido en el protocolo
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Día 1 a la semana 36
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Porcentaje de participantes con normalización de LDH desde la semana 8 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Semana 8 (día 57) hasta la semana 36
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Porcentaje de participantes con normalización de LDH según lo definido en el protocolo
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Semana 8 (día 57) hasta la semana 36
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Porcentaje de participantes con normalización de LDH después del día 1 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 36
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Porcentaje de participantes con normalización de LDH según lo definido en el protocolo
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Día 1 a la semana 36
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Cambio en la fatiga medida por la escala de evaluación funcional de la terapia de fatiga para enfermedades crónicas (FACIT-Fatigue) desde el inicio hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 36
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El FACIT-Fatigue es una evaluación de resultados clínicos (COA) autoadministrada de 13 ítems que evalúa el nivel de fatiga de un individuo durante sus actividades diarias habituales durante la última semana.
Este cuestionario es parte del sistema de medición FACIT, una recopilación de preguntas que miden la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud en pacientes con cáncer y otras enfermedades crónicas.
El FACIT-Fatigue evalúa el nivel de fatiga mediante una escala Likert que va de 0 (nada) a 4 (mucho).
Las puntuaciones varían de 0 a 52, y las puntuaciones más altas indican mayor fatiga.
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Desde el inicio hasta la semana 36
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Cambio en la puntuación de la función física (PF) en los 30 ítems básicos del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-C30) desde el inicio hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 36
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EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de autoinforme de 30 ítems compuesto por escalas únicas y de múltiples ítems, que incluyen el estado de salud global/calidad de vida, escalas funcionales (física, de rol, emocional, cognitiva y social), síntomas escalas (fatiga, náuseas, vómitos y dolor) y 6 ítems únicos (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades económicas).
Los participantes califican los elementos en una escala de 4 puntos, donde 1 es "nada" y 4 es "mucho".
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Desde el inicio hasta la semana 36
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Cambio en la puntuación de la escala de calidad de vida/estado de salud global (GHS) en el EORTC-QLQ-C30 desde el inicio hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 36
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EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de autoinforme de 30 ítems compuesto por escalas únicas y de múltiples ítems, que incluyen el estado de salud global/calidad de vida, escalas funcionales (física, de rol, emocional, cognitiva y social), síntomas escalas (fatiga, náuseas y vómitos, y dolor), y 7 ítems únicos (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea, sueño y dificultades económicas).
Los participantes califican los elementos en una escala de 4 puntos, donde 1 es "nada" y 4 es "mucho".
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Desde el inicio hasta la semana 36
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Tasa de glóbulos rojos transfundidos según el algoritmo del protocolo desde el día 1 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 36
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Algoritmo por protocolo
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Día 1 a la semana 36
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Tasa de eritrocitos transfundidos según algoritmo de protocolo desde la semana 4 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Semana 4 a semana 36
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Algoritmo por protocolo
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Semana 4 a semana 36
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Número de unidades de eritrocitos transfundidos por algoritmo de protocolo desde el día 1 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 36
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Algoritmo por protocolo
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Día 1 a la semana 36
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Número de unidades de eritrocitos transfundidos por algoritmo de protocolo desde la semana 4 hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Semana 4 a semana 36
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Algoritmo por protocolo
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Semana 4 a semana 36
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Cambio en los niveles de hemoglobina desde el inicio hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 36
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Algoritmo por protocolo
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Desde el inicio hasta la semana 36
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Incidencia de eventos adversos graves (AAG) surgidos durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 29
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Período de tratamiento y período de seguimiento de seguridad.
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Hasta la semana 29
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Incidencia de eventos adversos de especial interés surgidos durante el tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 29
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Período de tratamiento y período de seguimiento de seguridad.
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Hasta la semana 29
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Incidencia de TEAE que conducen a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 29
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Período de tratamiento y período de seguimiento de seguridad.
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Hasta la semana 29
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Cambio en el CH50 total desde el inicio hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 36
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Desde el inicio hasta la semana 36
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Cambio porcentual en el CH50 total desde el inicio hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 36
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Desde el inicio hasta la semana 36
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Concentración de C5 total en plasma hasta la semana 62
Periodo de tiempo: Hasta la semana 62
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Período de tratamiento y período de seguimiento de seguridad.
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Hasta la semana 62
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Concentraciones de pozelimab total en suero hasta la semana 62
Periodo de tiempo: Hasta la semana 62
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Período de tratamiento y período de seguimiento de seguridad.
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Hasta la semana 62
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Concentraciones de cemdisiran total en plasma hasta la semana 32
Periodo de tiempo: Hasta la semana 32
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Periodo de tratamiento
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Hasta la semana 32
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Concentraciones de eculizumab total en suero hasta la semana 40
Periodo de tiempo: Hasta la semana 40
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Periodo de tratamiento
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Hasta la semana 40
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Concentraciones de ravulizumab total en plasma hasta la semana 44
Periodo de tiempo: Hasta la semana 44
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Periodo de tratamiento
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Hasta la semana 44
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Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) emergentes del tratamiento contra pozelimab hasta la semana 62
Periodo de tiempo: Hasta la semana 62
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Período de tratamiento y período de seguimiento de seguridad.
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Hasta la semana 62
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Incidencia de ADA emergentes del tratamiento con Cemdisiran hasta la semana 62
Periodo de tiempo: Hasta la semana 62
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Período de tratamiento y período de seguimiento de seguridad.
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Hasta la semana 62
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de octubre de 2022
Finalización primaria (Actual)
12 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
12 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
23 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trastornos de la micción
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Proteinuria
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inactivadores del complemento
- Ravulizumab
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- R3918-PNH-2022
- 2020-002761-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los datos de pacientes individuales (IPD) que subyacen a los resultados disponibles públicamente se considerarán para compartir
Marco de tiempo para compartir IPD
Cuando Regeneron ha recibido la autorización de comercialización de las principales autoridades sanitarias (p. ej., FDA, Agencia Europea de Medicamentos (EMA), Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA), etc.) para el producto y la indicación, ha puesto a disposición del público los resultados del estudio (p. ej., publicación científica, conferencia científica, registro de ensayos clínicos), tiene la autoridad legal para compartir los datos y ha garantizado la capacidad de proteger la privacidad de los participantes.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una propuesta para acceder a datos de pacientes individuales o de nivel agregado de un ensayo clínico patrocinado por Regeneron a través de Vivli.
Los criterios de evaluación de solicitudes de investigación independientes de Regeneron se pueden encontrar en: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evalue-Criteria.pdf
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .