Effekt og sikkerhet av kombinasjonen av Pozelimab og Cemdisiran versus fortsatt Eculizumab- eller Ravulizumab-behandling hos voksne pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (ACCESS 2)
3. april 2025 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals
En randomisert, åpen, Eculizumab og Ravulizumab kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Pozelimab og Cemdisiran kombinasjonsterapi hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri som for tiden behandles med Eculizumab eller Ravulizumab
Hovedmålet med studien er:
For å evaluere effekten av kombinasjonsbehandling med pozelimab og cemdisiran på hemolyse, vurdert ved laktatdehydrogenase (LDH), etter 36 ukers behandling, hos pasienter med PNH som bytter fra eculizumab- eller ravulizumab-behandling versus pasienter som fortsetter sin eculizumab- eller ravulizumab-behandling
De sekundære målene for studien er å:
Evaluer effekten av kombinasjonsbehandling med pozelimab og cemdisiran versus anti-C5 standardbehandling (eculizumab eller ravulizumab) på følgende:
- Transfusjonskrav og transfusjonsparametere
- Mål for hemolyse: LDH-kontroll, gjennombruddshemolyse og hemming av CH50
- Hemoglobinnivåer
- Tretthet vurdert av Clinical Outcome Assessments (COA)
- Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert av COA
- Sikkerhet og toleranse
- For å vurdere konsentrasjonene av totalt pozelimab og enten totalt eculizumab eller totalt ravulizumab i serum og totalt cemdisiran og totalt C5-protein i plasma
- For å vurdere immunogenisiteten til pozelimab og cemdisiran
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- Regeneron Research Facility
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Diagnose av PNH bekreftet av en historie med høysensitiv flowcytometri fra tidligere testing
- Behandlet med eculizumab eller ravulizumab før screeningbesøk som beskrevet i protokollen Merk: Biosimilarer er ikke tillatt, med mindre det er godkjent av sponsoren
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Pasienter med en screening-LDH >1,5 × ULN som ikke har tatt sin C5-hemmer innenfor det merkede doseintervallet ved dosen før screening-LDH-vurderingen
- Mottak av organtransplantasjon, historie med benmargstransplantasjon eller annen hematologisk transplantasjon
- Kroppsvekt < 40 kilo ved screeningbesøk
- Enhver bruk av komplementhemmerbehandling bortsett fra eculizumab eller ravulizumab i de 26 ukene før screeningbesøket eller planlagt bruk under studien med unntak av studiebehandlinger
- Ikke oppfyller kravene til meningokokkvaksinasjon for eculizumab eller ravulizumab i henhold til gjeldende lokale forskrivningsinformasjon (der tilgjengelig) og minimum dokumentasjon på meningokokkvaksinasjon innen 5 år før screeningbesøk.
- Enhver kontraindikasjon for å få Neisseria meningitidis-vaksinasjon.
- Positiv for hepatitt B og/eller hepatitt C som beskrevet i protokollen
- Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft, plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft
- Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie (unntatt R3918-PNH-2021) eller bruk av enhver eksperimentell terapi innen 30 dager før screeningbesøk eller innen 5 halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst, med unntak av eculizumab eller ravulizumab.
- Pasienter med funksjonell eller anatomisk aspleni
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pozelimab og Cemdisiran
Randomisert 1:1
|
Administreres etter protokoll
Andre navn:
Administreres etter protokoll
Andre navn:
Administreres etter protokoll
Andre navn:
Administreres etter protokoll
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Anti-C5 pleiestandard
Randomisert 1:1
|
Administreres etter protokoll
Andre navn:
Administreres etter protokoll
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentvis endring i laktatdehydrogenase (LDH) fra baseline til uke 36
Tidsramme: Fra baseline til uke 36
|
Fra baseline til uke 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som unngår transfusjon etter dag 1 til og med uke 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 36
|
Deltakere som ikke mottar en overføring av røde blodlegemer (RBC) i henhold til protokollalgoritmen basert på hemoglobinverdier etter baseline
|
Dag 1 til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere som unngår transfusjon fra uke 4 til og med uke 36
Tidsramme: Uke 4 til og med uke 36
|
Deltakere som ikke mottar en RBC-transfusjon i henhold til protokollalgoritmen basert på post-baseline hemoglobinverdier
|
Uke 4 til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere med gjennombruddshemolyse etter dag 1 til og med uke 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 36
|
Deltakere med en økning i LDH med samtidige tegn eller symptomer assosiert med hemolyse som beskrevet i protokollen
|
Dag 1 til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere med gjennombruddshemolyse fra uke 4 til uke 36
Tidsramme: Uke 4 (dag 29) til og med uke 36
|
Deltakere med en økning i LDH med samtidige tegn eller symptomer assosiert med hemolyse som beskrevet i protokollen
|
Uke 4 (dag 29) til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere med hemoglobinstabilisering etter dag 1 til og med uke 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 36
|
Deltakere som ikke mottar en RBC-transfusjon og ikke har noen reduksjon i hemoglobinnivået som definert i protokollen
|
Dag 1 til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere med hemoglobinstabilisering fra uke 4 til uke 36
Tidsramme: Uke 4 (dag 29) til og med uke 36
|
Deltakere som ikke mottar en RBC-transfusjon og ikke har noen reduksjon i hemoglobinnivået som definert i protokollen
|
Uke 4 (dag 29) til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere med tilstrekkelig kontroll av LDH fra uke 8 til uke 36
Tidsramme: Uke 8 (dag 57) til og med uke 36
|
Andel deltakere med tilstrekkelig kontroll over LDH som definert i protokollen
|
Uke 8 (dag 57) til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere med tilstrekkelig kontroll av LDH etter dag 1 til og med uke 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 36
|
Andel deltakere med tilstrekkelig kontroll over LDH som definert i protokollen
|
Dag 1 til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere som opprettholdt tilstrekkelig kontroll over hemolyse fra uke 8 til uke 36
Tidsramme: Uke 8 til og med uke 36
|
Andel deltakere med tilstrekkelig kontroll over LDH som definert i protokollen
|
Uke 8 til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere som opprettholdt tilstrekkelig kontroll over hemolyse etter dag 1 til og med uke 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 36
|
Andel deltakere med tilstrekkelig kontroll over LDH som definert i protokollen
|
Dag 1 til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere med normalisering av LDH fra uke 8 til uke 36
Tidsramme: Uke 8 (dag 57) til og med uke 36
|
Andel deltakere med normalisering av LDH som definert i protokollen
|
Uke 8 (dag 57) til og med uke 36
|
|
Prosentandel av deltakere med normalisering av LDH etter dag 1 til uke 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 36
|
Andel deltakere med normalisering av LDH som definert i protokollen
|
Dag 1 til og med uke 36
|
|
Endring i tretthet målt ved funksjonell vurdering av kronisk sykdom Terapi-tretthet (FACIT-tretthet) skala fra baseline til uke 36
Tidsramme: Fra baseline til uke 36
|
FACIT-Tretthet er en selvadministrert klinisk resultatvurdering (COA) med 13 elementer som vurderer et individs nivå av tretthet under deres vanlige daglige aktiviteter den siste uken.
Dette spørreskjemaet er en del av FACIT-målesystemet, en samling av spørsmål som måler helserelatert livskvalitet (QoL) hos pasienter med kreft og andre kroniske sykdommer.
FACIT-Fatigue vurderer nivået av tretthet ved å bruke en Likert-skala som strekker seg fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye).
Poeng varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum indikerer større tretthet.
|
Fra baseline til uke 36
|
|
Endring i fysisk funksjon (PF)-score på European Organization for Research and Treatment of Cancer Questionnaire 30 kjerneelementer (EORTC-QLQ-C30) Fra baseline til uke 36
Tidsramme: Fra baseline til uke 36
|
EORTC-QLQ-C30 er et selvrapporterende spørreskjema med 30 elementer som består av både multi-item og enkeltskalaer, inkludert global helsestatus/livskvalitet, funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial), symptom skjell (tretthet, kvalme og oppkast og smerter), og 6 enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter).
Deltakerne vurderer elementer på en 4-punkts skala, med 1 som «ikke i det hele tatt» og 4 som «veldig mye».
|
Fra baseline til uke 36
|
|
Endring i global helsestatus (GHS)/QoL-skalapoeng på EORTC-QLQ-C30 fra baseline til uke 36
Tidsramme: Fra baseline til uke 36
|
EORTC-QLQ-C30 er et selvrapporterende spørreskjema med 30 elementer som består av både multi-item og enkeltskalaer, inkludert global helsestatus/livskvalitet, funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial), symptom skjell (tretthet, kvalme og oppkast og smerter), og 7 enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré, søvn og økonomiske vanskeligheter).
Deltakerne vurderer elementer på en 4-punkts skala, med 1 som «ikke i det hele tatt» og 4 som «veldig mye».
|
Fra baseline til uke 36
|
|
Hyppighet av røde blodlegemer transfundert per protokollalgoritme etter dag 1 til og med uke 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 36
|
Per protokollalgoritme
|
Dag 1 til og med uke 36
|
|
Hyppighet av røde blodlegemer transfundert per protokollalgoritme fra uke 4 til uke 36
Tidsramme: Uke 4 til og med uke 36
|
Per protokollalgoritme
|
Uke 4 til og med uke 36
|
|
Antall enheter av røde blodlegemer transfundert per protokollalgoritme etter dag 1 til uke 36
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 36
|
Per protokollalgoritme
|
Dag 1 til og med uke 36
|
|
Antall enheter av røde blodlegemer transfundert per protokollalgoritme fra uke 4 til uke 36
Tidsramme: Uke 4 til og med uke 36
|
Per protokollalgoritme
|
Uke 4 til og med uke 36
|
|
Endring i hemoglobinnivåer fra baseline til uke 36
Tidsramme: Fra baseline til uke 36
|
Per protokollalgoritme
|
Fra baseline til uke 36
|
|
Forekomst av behandling Emergent Serious Adverse Events (SAE)
Tidsramme: Frem til uke 29
|
Behandlingsperiode og sikkerhetsoppfølgingsperiode
|
Frem til uke 29
|
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) av spesiell interesse
Tidsramme: Frem til uke 29
|
Behandlingsperiode og sikkerhetsoppfølgingsperiode
|
Frem til uke 29
|
|
Forekomst av TEAE som fører til seponering av behandling
Tidsramme: Frem til uke 29
|
Behandlingsperiode og sikkerhetsoppfølgingsperiode
|
Frem til uke 29
|
|
Endring i total CH50 fra baseline til uke 36
Tidsramme: Fra baseline til uke 36
|
Fra baseline til uke 36
|
|
|
Prosentvis endring i total CH50 fra baseline til uke 36
Tidsramme: Fra baseline til uke 36
|
Fra baseline til uke 36
|
|
|
Konsentrasjon av totalt C5 i plasma gjennom uke 62
Tidsramme: Gjennom uke 62
|
Behandlingsperiode og sikkerhetsoppfølgingsperiode
|
Gjennom uke 62
|
|
Konsentrasjoner av totalt Pozelimab i serum gjennom uke 62
Tidsramme: Gjennom uke 62
|
Behandlingsperiode og sikkerhetsoppfølgingsperiode
|
Gjennom uke 62
|
|
Konsentrasjoner av totalt Cemdisiran i plasma gjennom uke 32
Tidsramme: Til og med uke 32
|
Behandlingsperiode
|
Til og med uke 32
|
|
Konsentrasjoner av totalt Eculizumab i serum gjennom uke 40
Tidsramme: Til og med uke 40
|
Behandlingsperiode
|
Til og med uke 40
|
|
Konsentrasjoner av totalt Ravulizumab i plasma gjennom uke 44
Tidsramme: Til og med uke 44
|
Behandlingsperiode
|
Til og med uke 44
|
|
Forekomst av behandling Emergent Anti-Drug Antibodies (ADA) mot Pozelimab gjennom uke 62
Tidsramme: Gjennom uke 62
|
Behandlingsperiode og sikkerhetsoppfølgingsperiode
|
Gjennom uke 62
|
|
Forekomst av behandling Emergent ADAs til Cemdisiran gjennom uke 62
Tidsramme: Gjennom uke 62
|
Behandlingsperiode og sikkerhetsoppfølgingsperiode
|
Gjennom uke 62
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. oktober 2022
Primær fullføring (Faktiske)
12. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
12. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Vannlatingsforstyrrelser
- Urologiske manifestasjoner
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Myelodysplastiske syndromer
- Proteinuri
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroksysmal
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Kompletter inaktiveringsmidler
- Ravulizumab
- Eculizumab
Andre studie-ID-numre
- R3918-PNH-2022
- 2020-002761-33 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle pasientdata (IPD) som ligger til grunn for offentlig tilgjengelige resultater vil bli vurdert for deling
IPD-delingstidsramme
Når Regeneron har mottatt markedsføringstillatelse fra store helsemyndigheter (f.eks. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), etc.) for produktet og indikasjonen, har gjort studieresultatene offentlig tilgjengelige (f.eks. vitenskapelig publikasjon, vitenskapelig konferanse, register over kliniske forsøk), har juridisk myndighet til å dele dataene, og har sikret muligheten til å beskytte deltakernes personvern.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan sende inn et forslag om tilgang til individuelle pasient- eller data på aggregert nivå fra en Regeneron-sponset klinisk studie gjennom Vivli.
Regenerons uavhengige evalueringskriterier for forskningsforespørsel finnes på: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .